Протромбинско време БРЗО - Синево
Синоним - Брзо време, вклучува INR
Генерални информации
Протромбинското време (ПТ) ја проценува активноста на факторите вклучени во "надворешниот" и "заедничкиот" пат на коагулација: FVII-проконвертин, FX-Стјуарт-Паруер фактор, FV-проацелерин, FII-протромбин и FI-фибриноген.
Факторите на коагулација II, VII, IX и X се синтетизираат во црниот дроб во неактивна форма (PIVKA). Овие протеини (заедно со протеините Ц, С и З) имаат заеднички уникатни остатоци од γ-глутамил карбоксилна киселина (Gla) на N-терминалот на молекулата, за кои е потребно присуство на витамин К за синтеза и кои се неопходни за врзување со калциум. како мост за врзување на протеинот со фосфолипидната површина, соодветно да биде функционален.
Како резултат, ПТ ја проценува и активноста на факторите на коагулација зависни од витамин К (помалку FIX), факторот V и фибриноген, како и функцијата на синтезата на црниот дроб протеин, со дијагностички и терапевтски импликации 2 .
Ин виво, главниот пат на започнување на коагулација на крв е надворешниот систем, кој вклучува крвни компоненти и васкуларни елементи, започнувањето на коагулацијата се јавува кога ткивниот фактор (FT) е поврзан со FVIIa. Ензимскиот комплекс FVIIa-FT ги активира и FIX и FX, а FX е поефикасна подлога. FXa комуницира со неговиот кофактор FVa за да формира протромбиназен комплекс, доволен за да се генерира многу мала количина тромбин во близина на клетките што изразуваат FT.
Ин витро, ПТ го мери времето поминато помеѓу додавањето на стандардизирана мешавина на ткивен тромбопластин и калциум во антикоагулирана плазма со цитрат, сиромашен со тромбоцити и откривање на формирање на тромб, што претставува полимеризација на фибрин, како резултат на дејството на тромбин 8 .
Тромбопластин во ткивата е мешавина од фосфолипидни везикули и ткивен фактор. Бидејќи ткивниот фактор е отсутен од нормалната плазма, тој мора да се снабдува од надворешен извор и затоа каскадата на ензимски реакции активирани во ПТ е позната како „надворешен пат“. Традиционално, ткивниот тромбопластин се добиваше од екстракт од животинско ткиво (мозок, плацента, бели дробови), но денес се достапни мешавини од рекомбинантен човечки ткивен фактор и прочистени фосфолипиди, кои овозможуваат подготовка на добро дефинирани тромбопластини, со предност на недостаток на контаминација со коагулација (што може да се најде во ткивниот фактор извлечен од други извори), со што служи за зголемување на чувствителноста на ПТ за недостатоци на факторот на коагулација. 6.8
Минималната количина на тромбин генерирана со активирање на ткивата на надворешната патека е доволна за брзо производство на детектиран тромб во тестот за ПТ. Засилена генерација на тромбин поврзана со втората фаза на коагулација не е потребна за да се произведе нормален ПТ. Ова го објаснува фактот дека недостатоците на внатрешните фактори на патот VIII, IX и XI (како и FXII и FXIII) не произведуваат продолжување на PT. За физиолошка коагулација е потребна втора, експлозивна фаза на генерирање тромбин, но формирање на тромб во ПТ не 7,8 .
Продолжениот ПТ укажува на недостаток на еден или повеќе фактори на коагулација (I, II, V, VII, X) или присуство на инхибитор. 8
Препораки за изведување на тестот
• ПТ е најчестиот тест што се користи за следење на орална антикоагулантна терапија (варфарин), кој е чувствителен на три од четирите фактори на коагулација зависни од витамин К; 8.9
• скрининг за вродени или стекнати недостатоци на факторите II, V, VII, X и фибриноген;
• присуство на инхибитори против фактори на коагулација;
• следење на функцијата на синтезата на протеините во црниот дроб;
• преоперативен скрининг на хемостаза.
Обука на пациентот - пост (на пр. пост) 5 .
Примерок собрани - крвта ќе дојде 5 .
Контејнер за берба - вакутајнер со 0,105M Na цитрат (натриум цитрат - крвен сооднос = 1/9).
Притисокот што го врши турникетот мора да биде помеѓу вредноста на систолниот притисок и тој на дијастолниот притисок и не смее да надмине 1 минута. Ако венската пункција не успеа, нов обид за иста вена може да се направи само по 10 минути. .
Количината собрана - колку што дозволува вакуумот; со цел да се спречи делумната коагулација на примерокот, ќе се обезбеди правилно мешање на крвта со антикоагулант, со движења на инверзија на цевката (5-6 нежни инверзии). 5.6
Причини за одбивање на доказите - правосмукалка што не е полна (барем 90%); хемолизиран или коагулиран примерок, примерок собран во цевка освен цитрат. 5.6
Потребна е обработка по бербата - примерокот ќе се центрифугира 15 минути на 2500g 5 .
Стабилност на тестот - примерокот е стабилен 8 часа на собна температура (по 8 часа започнува инактивација на факторите V и VIII); одвоената плазма е стабилна 3 недели на -20 ° C; > 1 година на –70ºС 5. Пред анализата, замрзнатите примероци треба брзо да се стопат за 3-5 минути на 37 ° С. Одмрзнувањето на пониски температури може да предизвика крио-врнежи. 6
Метод - коагулометрија 5 .
Изразување на резултатите
- како време на коагулација - во секунди;
- како процент (%) од нормалната активност = протромбинска активност (ПА); мерлив опсег = 10-100%;
- како однос протромбин (PR = пациент со ПТ во сува/нормална плазма ПТ во суво);
- како INR (меѓународен нормализиран сооднос).
Бројни меѓународни студии покажаа дека во стабилната фаза на орална антикоагулантна терапија (ACO) резултатите можат значително да варираат во зависност од ткивото на потекло на тромбопластинот и инструментот што се користи за нивно одредување. За да се реши овој проблем, Светската здравствена организација воведе меѓународна стандардизирана процедура за валидација на тромбопластин од 1982 година. Резултатите добиени со оваа постапка, за време на стабилизиран третман со антикоагулант, не зависат од употребениот реагенс. Така, односот на протромбин се претвора во INR (Меѓународен нормализиран сооднос) според формулата:
INR = (нормално PTpacient/PTplasma) ^ ISI
ISI = Меѓународен индекс на чувствителност на употребениот тромбопластин, пресметан во однос на референтниот тромбопластин за кој ISI = 1. Вредностите на ISI на тромбопластините што се користат во светот варираат помеѓу 1 и 3 и ги одредуваат производителите за секоја група реагенси. Колку е ISI вредноста поблиску до 1, толку е поголема чувствителноста на реагенсот кон ACO терапијата.
! INR е корисен само за пациенти со стабилна орална антикоагулантна терапија и нема никаква вредност за дијагноза или третман на оние со продолжено ПТ од други причини. .
INR има помала точност кога се користи на почетокот на третманот со ACO. Сепак, тој е посигурен од невртениот однос на PT и се препорачува да се користи и на почетокот и за време на третманот за одржување со ACO 1 .
Реагенсот што се користи во лабораторијата во Синево содржи тромбопластин добиен од зајачки мозок, со ISI = 1,2-1,4.
Референтни вредности
- нормална, протромбинска активност> 70%; вредности> 100% немаат клиничко значење.
INR = 2,0-3,0 (2,5): за повеќето клинички ситуации: профилакса и третман на венска тромбоза; третман на белодробна емболија; профилакса на системска емболија кај пациенти со атријална фибрилација, миокарден инфаркт (ако е поврзан со аспирин), ревматска болест на митралната валвула, пролапс на митралната валвула, митрална прстенеста калцификација, подвижен тромб на аортниот лак, биолошки срцеви валвули или аортна бивалва механичка протеза; хирургија на колк и колено; венска тромбоза; антифосфолипиден синдром.
INR = 2,5-3,5 (3,0): механички срцеви залистоци, повторени тромбоемболиски епизоди кај антикоагулирани пациенти со терапевтски INR.
INR = 3,0-4,0 (3.5) миокарден инфаркт, пациенти со тромбоза ремитирани од аортна механичка протеза на вентил.
INR = 3,5-4,5 (4,0): пациенти со тромбоза кои се враќаат со протеза на митрална механичка валвула.
INR = 1,5-1,9: пациенти со прва непровоцирана епизода на длабока венска тромбоза или белодробна емболија по првите 3 месеци од третманот, ако не е можно да се тестира INR во интервали од 4 недели за да се следи третманот; примарна превенција на миокарден инфаркт кај пациенти со висок ризик 1 .
Антикоагулантен третман-лабораториска контрола
Антикоагулантниот ефект се стабилизира 4-5 дена по започнувањето на третманот. Според препораките на ACCP, следењето на PT/INR треба да започне откако ќе се измерат првите 2-3 дози на орален антикоагуланс и PT треба да се мери дневно се додека резултатите од PT/INR не се стабилизираат во текот на терапевтскиот интервал. Кога е потребен брз антикоагулантен ефект, истовремено треба да се администрира хепарин или хепарин со мала молекуларна тежина, а преклопувањето на ACO трае додека INR да биде во терапевтски опсег 2 последователни дена. Фреквенцијата на последователните определувања ја одредува лекарот врз основа на усогласеноста на пациентот и одговорот на третманот. По добивање на стабилна доза, се препорачува следење во интервал не повеќе од 4 недели. Фреквенцијата на одредувања треба да се зголеми секогаш кога ќе се воведат или прекинат лекови кои можат да влијаат на ефикасноста на антикоагулацијата 1 .
Се препорачува да се користи само една лабораториска метода за следење на третманот на секој пациент. 6
Критички вредности: INR> 6 - хеморагичен ризик (особено кај пациенти со гастроинтестинални заболувања, хипертензија, бубрежни заболувања, цереброваскуларни заболувања, антитромбоцитна терапија, други потенцирачки лекови).
Интерпретација на резултатите
Продолжена ПТ (ниска АП): третман со орални антикоагуланси, вроден или стекнат недостаток на фактори II, V, VII, X, недостаток на витамин К кај новороденчиња, хеморагична дијатеза кај новороденчиња, заболување на црниот дроб, билијарна опструкција, нарушувања на цревната апсорпција на маснотии (на пр: спруа, целијачна болест, хронична дијареа), неухранетост, ЦИД, синдром на Золингер-Елисон, хипофибриногенемија (фибриноген 6
Граници и пречки
- Реагенсот што се користи во лабораторијата не е под влијание на fr1UI/mL нефракциониран хепарин и .51,5 анти-Xa IU/mL нивоа на хепарин со мала молекуларна тежина. 5
- Квалитетот на венската пункција: трауматските маневри што доведуваат до ослободување на ткивен тромбопластин и недоволно собраните празнини, со промена на односот крв-цитрат, резултираат во скратување на PT.
- При вредности на хематокрит над 55%, концентрацијата на цитрат во плазмата е ненормално висока и волуменот на антикоагуланс/крв треба да се прилагоди земајќи ја предвид промената на волуменот на плазмата. 6.9 Волуменот на крв што треба да се додаде (на 0,5 mL цитрат 0,109 mol/L) може да се пресмета според формулата: [60/(100 - хематокрит)] x 4,5.
- Продолженото одржување на плазмата на 4-8 ° C може да предизвика активирање на студ со зголемена активност на факторот VII, скратување на PT.
- Земањето примероци на периферниот или централниот венски катетер на кој е администриран хипертоничен раствор на NaCl ќе ги продолжи PT и APTT (кај возрасни мора да се отстранат првите 5-10 mL крв за да се спречи контаминација или разредување со други течности). 6
- Присуството во примерокот на производи за деградација на фибрин доведува до продолжување на ПТ.
- Зголемено ниво на антитромбин или присуство на антитромбински антикоагуланси (хирудин, аргатробан) може да го продолжи ПТ. Антикоагуланси на лупус исто така може да влијаат на ПТ со тоа што не го одразуваат реалното ниво на антикоагулација.
Овие пациенти може да се следат за ефикасноста на варфаринот со хромоген тест за FX, врз кој не влијаат антикоагуланси на лупус или инхибитори на тромбин. 6
- ПТ варира во чувствителноста на активноста на факторите на коагулација, се повеќе чувствителни на недостатоци на FVII и FX, отколку на недостатоци на FII и фибриноген. 8.9
- ПТ може да не биде чувствителен на благи недостатоци на фактори на коагулација, ова обично се пролонгира ако нивото на тој фактор е 6,9
- ПВ-активноста може да биде 10-20% пониска во примероците замрзнати-одмрзнати плазми отколку кај свежите, дури и во оптимални услови за обработка и транспорт, така што PT може лесно да се продолжи. 8
- Замрзната плазма транспортирана на јаглероден мраз во затворени контејнери може да има лажно продолжение на PT поради закиселување на плазмата со апсорпција на CO2; Изложеноста на одмрзнатата плазма во атмосферскиот воздух неколку минути обично го елиминира овој ефект. 8
• Лекови и други фактори на влијание:
Во табелата се споменуваат лекови и храна кои се мешаат во варфаринот класифициран со придружни докази и насока на интеракција (според Холбрук и сор.). 1
Ниво на влијание
Кардиоваскуларнивезикуларен
антиинфламаторноштетни,
Медикалум СНЦ
Медикалум ГИ и храна
Друг лекменти
потенцира штетни