Прво маснотии, а потоа тврда - стеатоза на црниот дроб може да се претвори во цироза
Кај дебели пациенти, околу 75 проценти имаат замастен црн дроб и десет до 30 проценти имаат безалкохолен масен хепатит на црниот дроб (НАШ), според примарниот предавач др. Кристијан Дац, раководител на внатрешното одделение во болницата Оберндорф во близина на Салцбург. Иако NASH е прогресивен и може да доведе до смрт на пациентот, болеста во моментов не се сфаќа многу сериозно. Така рече Дац во интервју за Др. Питер Волнер од австрискиот неделник „Недела на лекарите“.
Објавено: 15 декември 2005 година, 08:00 часот
Во замастен црн дроб има акумулација на триглицериди во хепатоцитите. Ако содржината на маснотии во црниот дроб е повеќе од пет проценти, но помалку од 33 проценти, тоа е лесна стеатоза. Со содржина на маснотии до 66 проценти, се зборува за умерена, а над онаа за високо квалитетна стеатоза.
Сега постои нов систем за бодување за комплексни настани на хепатитис на масен црн дроб - балонирање на клетките на црниот дроб, инфилтрат со мешани клетки (неутрофилни гранулоцити и лимфоцити), тела на Мелорија и фиброза од различен степен. Ова беше објавено неодамна, но сè уште не е потврдено во поголемите студии.
„Недела на лекарите“: Кои се најчестите причини за безалкохолно заболување на замастен црн дроб?
Дац: Кај индивидуалниот пациент, етиологијата на безалкохолно масно заболување на црниот дроб (NASH) обично не е точно позната. Во секој случај, НАШ е најчеста причина за абнормални вредности на црниот дроб. Фактори на ризик се првенствено метаболички синдром, инсулинска резистенција, одредени лекови како што се синтетички естрогени, амиодарон, тамоксифен или стероиди, долготрајна парентерална исхрана, премногу брзо намалување на телесната тежина и бактериски Неточна колонизација на тенкото црево.
Хемикалиите на работното место (петрохемикалии) исто така можат да играат улога, како што покажа бразилска студија објавена во „Црн дроб“ во 1999 година. Кога петрохемиските работници беа преместени од нивната оригинална работа на администрација, тоа имаше позитивно влијание врз нивното заболување на замастен црн дроб.
„Недела на лекарите“: Како пребрзо слабеењето може да доведе до заболување на масен црн дроб?
Дац: Од една страна, при слабеење, слободните масни киселини се мобилизираат од висцералната маст, кои имаат директен токсичен ефект врз црниот дроб. Кај постарите методи на хируршко намалување на телесната тежина, исто така може да има улога дека се зголемува пропустливоста на мукозата кај деактивираните јамки на тенкото црево и токсините полесно да се внесуваат во порталната циркулација.
„Недела на лекарите“: Дали е правилно дека децата се повеќе страдаат од масно заболување на црниот дроб?
Дац: Да, како што се зголемува преваленцата на дебелина кај децата, така се зголемува и бројот на деца со ова заболување на црниот дроб.
„Недела на лекарите“: Кои патогенетски патеки ги користи дебелината за да доведе до развој на масно заболување на црниот дроб?
Дац: Во однос на заболување на масен црн дроб, се претпоставува мулти-хит модел: првиот хит е едноставна стеатоза, вториот „хит“ потоа е предизвикан од разни фактори како што се отпорност на инсулин, абнормално производство на цитокини, липидна пероксидација или зголемена цревна апсорпција на токсини.
Патем, дебелите жени доживуваат зголемено производство и апсорпција на ендоген етанол, што може дополнително да го оптовари црниот дроб.
Стомакот во стомакот е важен извор на воспалителни супстанции како што се TNF-алфа или интерлеукини. IL-8 силно промовира неутрофилна хемотакса и исто така ја зголемува пероксидацијата на липидните мембрани, што доведува до оштетување на клетките на црниот дроб. Распределбата на масното ткиво, исто така, влијае на регулирање на синтезата на адипонектин, најважниот антагонист на TNF-алфа.
Покрај адипонектин, адипоцитите произведуваат и други адипокини како лептин и резистин, како и ангиотензиноген и норадреналин. Нерамнотежата во формирањето на адипокин игра одлучувачка улога во хепаталната инсулинска резистенција, што пак го зголемува ризикот од заболување на замастен црн дроб.
Лептинот ги активира хепаталните elвездени клетки и со тоа ја промовира синтезата на колаген. Слободните масни киселини ја оштетуваат митохондријата и ја зголемуваат бета-оксидацијата во пероксизомите. Фибронеогенезата е засилена од оксидативниот стрес.
„Недела на лекарите“: Колку е честа болест на замастен црн дроб?
Дац: Тука мора да се направи јасна разлика помеѓу едноставен замастен црн дроб и евентуално прогресивен NASH со воспалителни, а понекогаш и фибротични настани.
Масен црн дроб се наоѓа кај околу 15-25% од општата популација и NASH околу три проценти. Сепак, ова не е „чиста“ епидемиологија бидејќи бројките не се засноваат на хистолошки податоци. Кај дебели пациенти, заболување на масен црн дроб може да се очекува кај околу 75 проценти и НАСХ од десет до 30 проценти.
„Недела на лекарите“: Кој е процентот на пациенти кај кои масното заболување на црниот дроб предизвикува симптоми?
Дац: Во зависност од студијата, 50 до 100 проценти од пациентите се асимптоматски. Самите симптоми се некарактеристични: замор, чувство на притисок во горниот десен дел на стомакот и намалена изведба. Чувството на притисок најмногу се должи на хепатомегалија, која се наоѓа во 30 до 75 проценти од случаите.
„Недела на лекарите“: Кои терапевтски опции се таму?
Дац: Најважно е да ги промените навиките во исхраната и да изгубите тежина. Интересно, има релативно малку податоци за ова, но овие јасно покажуваат дека споменатите мерки се исклучително успешни - исто така и на хистолошко ниво. Спротивно на тоа, не се достапни соодветни податоци за губење на тежината предизвикана од лекови. Долги години, урсодеоксихоличната киселина се сметаше за голема надеж, но една студија објавена во „Хепатологија“ минатата година ја ослабна еуфоријата.
Во случај на дуоденални дивертикули со прекумерен раст на бактериите, постојат извештаи за успех на антибиотска терапија. Интересно е што кај пациенти со целијачна болест со покачени вредности на црниот дроб и сонографски знаци на замастен црн дроб овие промени повторно се повлекуваат под соодветна диета.
Метформин и глитазон се исто така ефикасни. Од моја гледна точка, глитазоните претставуваат лекови во иднина за третман на заболување на масен црн дроб.Во моментот, сепак, нема достапни податоци од големи рандомизирани студии, така што тие сè уште не се одобрени за оваа индикација. Како и да е, би рекол дека глитазонот е веќе средство за избор за дијабетичар со NASH.
Третманот со ТНФ-алфа инхибитор во моментов е тешко да се оправда, а премалку податоци се достапни за пентоксифилин.
Употребата на рекомбинантен адипонектин е многу интересен пристап, но оваа форма на терапија сè уште не е утврдена. Во оние случаи кога замастениот црн дроб се должи на лекови, третманот е да се запре.
Нескратното интервју со основниот предавач Др. Кристијан Дац првпат се појави во австрискиот неделник „Недела на лекарите“ на 8 септември, страница 44.