PTH (паратомон непроменет); Централна воена универзитетска болница д-р
PTH (паратомон непроменет)
Паратироидните жлезди лачат хормон со полипептидна структура наречена паратироиден хормон (PTH). Физиолошката улога на паратироидните жлезди се остварува преку овој хормон, кој делува и на коските и на бубрезите, одржувајќи го односот калциум/фосфор во физиолошките граници.
Неоштетената молекула на паратироидниот хормон е полипептид кој содржи 84 аминокиселини, со молекуларна маса од 9500Da. Неговата биосинтеза се одвива во форма на пред-хормон со 115 остатоци од аминокиселини. Неговото рибозомно расцепување резултира со 90-аминокиселински про-хормон, кој се транспортира во апаратот Голги и се претвора во самиот PTH. Секрецијата на PTH и неговото ослободување во крвотокот се постигнува со егзоцитоза.
Бубрегот и црниот дроб брзо го отстрануваат непроменетиот PTH од циркулацијата. Метаболизмот на PTH е сложен; формираните производи покажуваат разни биолошки и имунолошки реактивности. Така, на хепатално ниво PTH се подложува на процес на расцепување и метаболизам што резултира во генерирање на карбоксил-терминал (PTH-C), амино-терминал (PTH-N) фрагменти и оние од средниот дел на молекулата (PTH-M). 8; 9. Само оние делови од молекулата што содржат амино-терминална група (целата молекула и PTH-N) се биолошки активни и имаат полуживот од 5 минути. Неактивните фрагменти од PTH-C, со полуживот од 24-36 часа, сочинуваат> 90% од вкупниот циркулирачки PTH и се метаболизираат главно преку бубрезите. Кај пациенти со бубрежно оштетување, фрагментите на PTH-C може да се акумулираат во големи количини.
Главниот фактор што ја регулира секрецијата на PTH е јонскиот калциум во плазмата. Хипокалцемијата има стимулативни ефекти, а хиперкалцемијата го инхибира лачењето на хормонот, преку директно дејство на калциум врз главните клетки на ткивото на паратироидната жлезда, на ниво на мембрански рецептор со улога на „сензор“ за нивото на калциум - CASR.
Фосфатните јони не интервенираат директно на паратироидната жлезда, туку преку промени во концентрацијата на јони на калциум.
Зголемувањето на нивото на фосфати во плазмата, придружено со намалување на калциумот, го одредува активирањето на секрецијата на PTH и обратно, со соодветните реперкусии на нивната уринарна елиминација.
Витаминот Д3 врши инхибиторни ефекти врз секрецијата на PTH преку негативни реакции на повратни информации предизвикани од вишок серумски калциум. Општо, реакциите за регулирање на секрецијата на PTH се заедно со калцитонин, особено кај деца и млади.
Главната функција на PTH е одржување на концентрацијата на јонски калциум во вонклеточната течност; ова се прави преку следниве механизми:
● стимулирачка ресорпција на коските, со ослободување на калциум и фосфор од коските; PTH не врши директен ефект врз зрелите остеокласти, но посредува во диференцијацијата на преостеокластичните клетки во активни остеокласти;
● стимулирање на реапсорпција на калциум и инхибиција на реапсорпција на фосфор во бубрежните тубули;
● стимулирање на синтезата на 1 бубрежна алфа-хидроксилаза со последователно зголемување на производството на 1,25- (OH) витамин Д, што пак ќе ја зголеми цревната апсорпција на калциум и фосфор.
Амино-терминалниот дел од ПТХ се врзува за специфичен рецептор на целните органи кој брзо ги модулира циклазата и фосфолипазата Ц. Активирачките мутации кај овој рецептор предизвикуваат јандроддисплазија на Јансен со хиперкалцемија и промени во коскената метафиза9. Во ретки случаи на наследни синдроми поврзани со отпорност или недостаток на одговор на PTH, како и кај ренална инсуфициенција, ослободувањето на PTH не резултира со зголемен калциум.
Нето-ефектот на PTH врз нивото на бубрезите, коските и индиректно цревата е претставен со зголемување на концентрацијата на серум и јонски калциум и намалување на серумската концентрација на фосфор.
Во прилог на поврзаната акција на фосфо-калциумскиот биланс, PTH ја зголемува реапсорпцијата на јони на магнезиум и водород, додека се намалува оној на натриум, калиум, аминокиселини. PTH исто така ја инхибира реапсорпцијата на бикарбонат во проксималната цевка на начин сличен на оној на фосфатот.
Хиперпаратиреоидизам предизвикува хиперкалцемија, хипофосфатемија, хиперкалциурија и хиперфосфатурија. Долгорочните последици се: дехидратација, камења во бубрезите, хипертензија, гастроинтестинални нарушувања, остеопороза и понекогаш невропсихијатриски нарушувања. Најчестиот хиперпаратиреоидизам е првенствено предизвикан од паратироидни аденоми. Секундарниот хиперпаратироидизам се развива како одговор на хипокалцемија и хиперфосфатемија; најчеста причина е хронична бубрежна слабост. Стариот секундарен хиперпаратироидизам може да биде комплициран со терцијарен хиперпаратиреоидизам, кој се состои во развој на автономна хиперсекреција на паратироидната жлезда. Ретки случаи на бениген хиперпаратироидизам се резултат на инактивирање на мутации на CASR.
Хипопаратироидизам е најчесто последица на операција на тироидната жлезда, но може да се појави и преку автоимун механизам или како резултат на активирање на мутации на CASR. Се манифестира со хипокалцемија, со тетанија и можна атрофија на оптичкиот нерв.
Препораки за одредување на PTH
Дијагноза на паротидни заболувања (тумори, хиперплазија); дијагностицирање на други болести кои ја менуваат рамнотежата на фосфо-калциум; следење на пациенти со ренална дијализа.
Обука за пациенти - задолжително на празен стомак;
• постои дневна варијација на нивото на PTH во крвта; бербата за PTH се врши наутро, кога неговото ниво е минимално;
• се препорачува истовремено одредување на вкупен калциум, јонски калциум, фосфор, магнезиум; исто така е корисно при одредување на креатинин во крвта.
Примерок собрани - крв ќе дојде.
Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел.
Причини за одбивање на доказите - интензивно хемолизиран примерок.
Потребна е обработка по бербата - серумот се одделува што е можно поскоро со центрифугирање.
Волумен на тест - минимум 0,5 mL сер.
Стабилност на тестот - одвоениот серум е стабилен 6 часа на собна температура, 24 часа на 2-8 ° C и долго време на -20 ° C или -70 ° C; не одмрзнувајте/замрзнувајте.
Метод и толкување на резултатите
Метод - имунохемија со детекција на електрохемилуминисценција (ECLIA); PTH се одредува недопрена и со тоа се елиминира мешањето што го вршат метаболитите; употребените 2 моноклонални антитела реагираат со епитопи што одговараат на аминокиселинските региони 26-32 и 37-42 од молекулата на PTH.
Референтни вредности - 15-65 стр/мл.
Граница за откривање - 1,20 стр/мл.
Интерпретација на резултатите
се зголемува: примарен хиперпаратироидизам, секундарен хиперпаратиреоидизам, синдром на Золингер-Елисон, наследни форми на рахитис зависен од витамин Д, повреди на 'рбетниот мозок.
се намалува: хипопаратиреоидизам со автоимун или хируршки предизвикан механизам, хиперкалцемија на непаратироидна причина, недостаток на магнезиум, саркоидоза, хипертироидизам, дигеров синдром.
Табелата подолу ги покажува нивоата на PTH и серумскиот калциум кај разни болести:
PTH недопрена (pg/mL)
Серумски калциум (mg/dL)
Интerpretare