Рак на црн дроб Хепатобластом

Автор: Д-р Стиуриуц Симона, објавено на 02-07-2014 година

хепатобластом е најчест карцином на црн дроб кај деца. Обично влијае на деца под 3-годишна возраст, со просечна дијагностичка возраст од 1 година.

Ретко се дијагностицира во адолесценцијата и исклучително ретко кај возрасните. Постарите деца и возрасните имаат тенденција да имаат негативна прогноза.

Пациентите со хепатобластом се асимптоматски при дијагностицирање. Болеста напредува при дијагностицирање кај 40% од пациентите, а кај 20% веќе има метастази во белите дробови. Доцните деца имаат анорексија и тешка остеопенија. Други знаци и симптоми се:

жолтица
стомачна болка
губење на тежина
анемија
Треска.

Семејна историја на цревна полипоза или аденокарцином го зголемува ризикот од развој на хепатобластом и вклучува членови на семејството во семеен аденоматозен полипозен синдром.

Важна е дијагнозата на неоплазмата пред појавата на клинички симптоми. Деца со историја на хроничен хепатитис Б и тешко оштетување на црниот дроб бараат следење на секои 6-12 месеци заедно со мерење на нивото на серумскиот алфа-фетаопротеин-тумор-маркер.
Кај овие пациенти, алфа-фетаопротеинот треба да се мери на секои 3 месеци додека детето не достигне минимум 4 години. Секое дете со цироза на црниот дроб со различна етиологија бара редовно следење на нивото на алфа-протеини и ултрасонографија поради зголемениот ризик од развој на малигна црнодробна состојба.

Третман на хепатобластом тоа зависи од одредени фактори:

возраста на детето
општо здравје
толеранција на одредени лекови.

Терапијата се состои во ресекција на што е можно повеќе тумор, одржување на функцијата на црниот дроб на соодветно ниво. По ресекцијата, црниот дроб ќе се обнови и ќе го замени отстранетиот дел.
Други форми на третман вклучуваат:

хемотерапија
трансплантација на црн дроб
антибиотици.

прогноза на долг рок зависи од:

локално ширење на тумор
метастаза, големина и локација на тумор
одговор на терапија
возраста на пациентот.

Патогенеза и причини

Хепатобластомот потекнува од незрели клетки на црниот дроб и има морфолошки карактеристики кои го имитираат нормалниот развој на црниот дроб. Тие обично се еднофокусни и почесто влијаат на десниот хепатален лобус отколку на левиот. Микроваскуларната дисеминација се протега надвор од очигледната капсула на туморот.

Класифициран е во епителни тумори и мешани епителни/мезенхимални. Тумор е маса на ткиво покриено со псевдокапсула. Цирозата не е поврзана со овој вид тумор. Метастазите влијаат на белите дробови и порталната циркулација, метастазите во коските се многу ретки.

Болеста е поврзана со Синдром на Беквит-Видеман и хемихипертрофија со мутација на хромозомот 11.
Пациенти со фамилијарна аденоматозна полипоза често развива хепатобластоми.
Најновите истражувања покажуваат дека туморот потекнува од плурипотентни матични клетки. Предложените хипотези ја разгледуваат појавата на хепатибластом како а грешка во хепатогенезата.

Причини и фактори на ризик

Точната причина за хепатобластом е непозната. Во основата на неговиот развој е неконтролирана пролиферација и диференцијација на клетките со укинување на апоптозата.

Фактори на ризик кои се поврзани со хепатобластом вклучуваат:

асоцијација со хемихипертрофија и Беквит-Видеман синдром, сугерира онкогени гестациски настани
Луѓето со диспластични бубрези и дивертикулум на Мекел имаат зголемена инциденца на овој тумор
асоцијација со семејна аденоматозна полипоза и аденокарцином
Често туморот се развива кај деца родени со мала родилна тежина или предвреме
инфекција со вирусот на хепатитис Б го зголемува ризикот од активирање на неопластични настани
пријавена е поврзаност со орални контрацептиви кај мајките, алкохол и гестациска изложеност на гонадотропини.
деца со неврофиброматоза тип I, Li-Fraumeni синдром, трисомија 18 и болест на складирање на гликоген, тиросемија, галактоземија и алфа-1 антитрипсин дефицит.

Дијагностички

Лабораториски студии

Често се присутни хемолеукограм, нормохромна анемија и тромбоцитопенија
трансаминазите се умерено покачени кај 15% од пациентите.

Алфа-фетопротеин е протеин синтетизиран од фетални клетки на црниот дроб, амнионската кеса и дигестивниот тракт. Се наоѓа во високи концентрации кај фетусот серум и кај деца со хепатобластом, хепатоцелуларен карцином, герминативни тумори и тератокарцином. Способноста на туморот да лачи алфа-фетопротеин го сугерира неговиот фетален карактер. Ембрионалните тумори произведуваат помалку протеини отколку феталните.
Нивото на алфа-фетопротеин кај хепатобластом е зголемено кај 97% од пациентите до 100,000-300,000 mcg/mL. Theивотниот век на протеинот е 4-9 дена, а нивото на серумот се намалува по ресекција на тумор. Други причини за раст на алфа-фетопротеин се цироза, воспалително заболување на цревата, вирусен хепатитис и тумори на аминокиселини.
Иако нивото на алфа-фетопротеин не е специфично за хепатобластомот, тој е одличен маркер за следење на одговорот на терапијата, прогресијата на туморот и откривањето на повторување.
Толкувањето на резултатите може да биде тешко бидејќи хепатобластомот има тенденција да се јавува во првите две години од животот, а нивото на лафа-фетопротеин тогаш е сè уште високо, особено кај недоносени новороденчиња.

Студии за сликање

Абдоминална радиографија покажува присуство на маса во десниот хипохондриум. Калцификациите се забележани кај 6% од туморските маси.

Абдоминална ултрасонографија овозможува мерење на дијаметарот на туморот и анатомските карактеристики корисни во хируршкото планирање. Туморската маса обично се појавува хиперехоична и со богата васкуларизација. Ехокардиографија е потребна за да се оцени можноста за доксорубицин-кардиотоксична администрација.

Компјутерска томографија Абдоминалниот контраст може да го нагласи вклучувањето на други органи, најчесто регионалните лимфни јазли. Скенирањето на градите е корисно за откривање на метастази во белите дробови.

Скенирање на коските со радионуклид се препорачува за проценка на метастази во коските кај симптоматски пациент. Аудиолошки преглед е индициран пред терапија со цисплатин.

Диференцијална дијагноза

знаци и симптоми

Пациентите се асимптоматски да се дијагностицира. Напредна болест се наоѓа во 40% од нив. Повеќето пациенти манифестираат опиплива туморска маса. Најчесто е зафатен десниот лобус, мултицентарната локализација се јавува во 20% од случаите.

Најчести симптоми и знаци се:

хепатална туморска маса или опуштен стомак
губење на тежината, анорексија
абдоминална болка, повраќање, жолтица, треска
чешање на кожата, анемија, болка во грбот како резултат на компресија на тумор.

Околу 10% покажуваат хемихипертрофија. Хепатобластом е поврзан со изосексуална предвременост. Забележани се пениси и зголемени тестиси, како и срамни влакна кај пациенти со тумор што ја лачи под-единицата на хормонот на хорионски гонадотропин кај човекот.

Карактеристики на Синдром на Беквит-Видеман како што се хемифацијална хипоплазија и едеции во форма на исекотина на ушниот лобус. Овие пациенти бараат следење на нивото на алфа-фетопротеин и ултрасонографија на секои 3 години како резултат на зголемениот ризик од развој на тумор Вилмс.

Тешка остеопенија таа е присутна кај повеќето пациенти и се повлекува со ресекција на тумор. Симптомите поврзани со остеопенија се ретки, со исклучок на патолошка фрактура, што е случајно откриено на рутинскиот преглед на слики.

Поретко, кај пациенти чиј тумор е пукнат, тој се активира акутни абдоминални симптоми. Пациентите со тешка анемија се предизвикани од прекин на тумор.

Пациентите кои преживеале хепатобластом бараат постојан мониторинг за да се открие ран почеток на цревна полипоза или аденокарцином, тумори поврзани со хепатобластом.

Деца кои се заразиле со вирус на црн дроб Б. и има хроничен хепатитис треба да се следи на секои 3-6 месеци со мерење на серумскиот алфа-фетопротеин и со абдоминален ултразвук. Многу деца со хроничен хепатитис Б се имуноотлерантни и не развиваат симптоми на тумор.

Друго синдроми и придружни малформации Тие вклучуваат:

постојаност на артерискиот канал, тетралогија на Фало, екстрахепатична билијарна атрезија
диспластичен бубрег, потковичен бубрег, дисплазија на ушниот лобус
Голденхар синдром, синдром на Прадер-Вили, дивертикулум на Мекел.

метастаза присутни за време на дијагнозата се 10-20 проценти. Белите дробови се најчестата локација. Другите локации се церебрални, коскени, ретки и обично се јавуваат при релапси.

Третман

Хируршка терапија
Само целосна ресекција на туморот одредува долгорочно заздравување и преживување. Хепатобластом може целосно да се ресецира кај една третина од пациентите кои се во фаза I или II. Кај 60% од пациентите туморот е локализиран, но не може да се отстрани. Околу 10% имаат метастази при дијагностицирање, најчесто во белите дробови.
Оперативниот стандард е лобектомија. Повремено може да се ресецираат и тумори на белите дробови.

Следниве туморски патолошки форми се индицирани за операција на трансплантација на црн дроб:

големи мултифокални или осамени лезии
тумори кои ги вклучуваат сите четири сектори на црниот дроб
централно лоцирани тумори кои вклучуваат главни хиларни структури или главни хепатални вени.

лапаротомија е опција за високи нивоа на алфа-фетопротеин по ресекција. Најважната компликација е интраоперативно крварење.

Ортотопична трансплантација на црн дроб се препорачува за деца со неоткривачки тумори или кои се отпорни на хемотерапија.
торакотомија и ресекција на метастази во белите дробови исто така е важно.

хемотерапија игра важна улога во намалувањето на туморот кај сè уште нересективните хепатобластоми. Ефективни агенси се: винкристин, доксорубицин, цисплатин, циклофосфамид и 5-флуороурацил.
Цисплатин е единствениот најефикасен хемотерапевтски агенс. Често се комбинира со доксорубицин. Обидите да се намалат ототоксичните ефекти на цисплатин доведоа до употреба на карбоплатин.

Предоперативна хемотерапија може целосно да ги искорени метастазите во белите дробови и мултинодуларното оштетување на туморот на црниот дроб. Започнува 4 недели по операцијата за да се овозможи регенерација на црниот дроб. Третманот се состои од 6 циклуси на хемотерапија администрирани на секои 2-4 недели; Нивото на алфа-фетопротеин се користи за следење.
Покрај горенаведената хемотерапевтика, етопозид и карбиплатин се користат заедно со трансплантација на црн дроб за да се контролира повторувањето на туморот.

Употребата антиангиогени агенси, како што се факторот на раст на ендотелот и факторот на потиснување на туморот се покажаа корисни во подобрувањето на одговорот на третманот кај огноотпорни пациенти.

Хемотерапевтијата има важни несакани ефекти, така:

повеќето предизвикуваат миелосупресија и панцитопенија
цисплатин и карбоплатин се нефротоксични, ототоксични
доксорубицин е кардиотоксичен, етопозид и доксорубицин се канцерогени
менталниот развој и иницирањето на говорот честопати се засегнати.

прогноза тоа е поволно во целосна ресекција и адјувантна хемотерапија, со стапка на 5-годишно преживување 100%. Пациентите со поволна хистологија и мала митотична стапка со целосна ресекција повеќе не бараат хемотерапија.
Други морбидитети се резултат на преканцерозни состојби, интервентни компликации или токсични ефекти на хемотерапија.

Објавено на 02-07-2014 | Посети: 2324 | библиографија