Ракот е метаболичко заболување
Клетка на рак - клетките на ракот се клетки кои растат и се размножуваат со забрзана брзина. Тие стануваат малигни кога другите клетки престануваат да ги препознаваат како заболени клетки и да ги уништуваат.
Хипотезата дека инсулинската резистенција, атрибут на дијабетес и метаболички синдром, е фактор на ризик за карцином не е нова.
Концептуализацијата на ракот како метаболна болест се појави пред скоро еден век (во дваесеттите години од минатиот век) во делата на биохемичарот и доктор по медицина Ото Варбург, добитник на Нобеловата награда во 1931 година.
Тој рече дека употребата на глукоза и гликолиза за добивање енергија е белег на клетките на ракот. Оттогаш, ова својство заедничко за клетките на ракот да ја користат и катаболизираат глукозата со голема брзина, што претставува метаболичка промена, е познато како „ефект на Варбург“.
Така, дури и во присуство на кислород во доволни количини, клетките на ракот „избираат“ гликолна ферментација за да генерираат енергија што им е потребна за раст и размножување.
Неколку децении подоцна, по откритието на д-р Варбург, хипотезата за рак како генетско заболување (во смисла на појава на „неправилно функционирање“ на гените што доведуваат до дисфункција на клетките) добила значајност, а студиите за метаболизмот на ракот паднале секундарно.
Сепак, неодамнешните податоци повторно ја изнесуваат во преден план хипотезата дека оваа болест е, барем делумно, метаболна болест која може да биде „насочена“ со средства што влијаат на гликолизата на клетките, а со тоа и на преживувањето на ракот. Во последниве години, сè повеќе онколози почнаа да го гледаат ракот како болест предизвикана (и) од метаболички фактори, не само од генетски.
Така, „ефектот на Варбург“ сè повеќе се смета како еден од исчезнатите делови на „загатката“, кој е рак и неговите причини и, според тоа, наоѓање на ефективни третмани против него. Неодамнешните студии на некои видови карциноми покажуваат присуство на зголемено ниво на транспорт на глукоза и аеробна гликолиза, без оглед на состојбата на оксигенација на клетките. Покрај тоа, клетките на ракот се чини дека биле „зависни“ од глукозата и многу чувствителни на промените во неговата концентрација. Лишувањето од гликоза во организмот се чини дека е доволно за да се спречи растот на клетките на ракот, па дури и за нивната смрт.
Зголемениот ризик од рак со инсулинска резистенција е забележан во многу епидемиолошки студии. Така, откриена е зголемена инциденца на малигни тумори на мочниот меур, дојка, дебело црево, ендометриум, црн дроб и панкреас кај пациенти со дијабетес тип 2. Мета-анализа на 20 студии покажа ризик од рак. 20% повисока кај жени со постоечка дијагноза на дијабетес отколку кај оние без дијабетес тип 2. Покрај зголемениот ризик од развој на рак, постоеше и посиромашна прогноза за развој карцином кај пациенти со инсулинска резистенција.
Оваа инсулинска резистенција доведува до мноштво физиолошки и клеточни промени што предизвикуваат метаболички „хаос“, дебелина и хормонални нарушувања, висока гликоза и висок серумски инсулин, сите потенцијални причини за рак и еволуција на карцином преку молекуларни и генетски промени. генерирани. Така, една од најзначајните молекуларни измени предизвикани од инсулинска резистенција со зголемување на нивото на гликоза во организмот, промена за која се смета дека игра важна улога во промовирање на појавата и развојот на клетките на ракот, е клеточно воспаление и стимулација на гликолизата.
Резултатите од овие студии се фокусираат на промените што ги создава инсулинската резистенција во телото ја потврдуваат хипотезата дека ова е фактор на ризик во појавата и еволуцијата на ракот и, во исто време, носат нови надежи за наоѓање ефикасен лек против оваа болест. Така, логичкиот заклучок што треба да се извлече од овие студии е дека лековите против инсулинска резистенција исто така ќе имаат значителни придобивки во спречувањето на ракот или во контролирањето на растот и размножувањето на клетките на ракот, дури и ако болеста веќе започнала.
Во овој контекст, важно е да се напомене дека многу онколози се надеваат на метформин, орален агенс кој широко се користи неколку децении во третманот на дијабетес тип 2, а претклиничките студии веќе ги покажаа неговите корисни ефекти кај карциномот. Механизмот на дејство на метформин се базира на сензибилизирање на клетките за влијанието на инсулинот, во споредба со другите класи на лекови за дијабетес, кои имаат за цел да го зголемат нивото на произведен инсулин. Намалената инсулинска резистенција на клетките доведува до намалена циркулација на инсулин во организмот, спротивставувајќи се на неговиот тумороген ефект. Покрај тоа, оваа зголемена чувствителност на инсулин исто така го намалува нивото на серумска глукоза што циркулира во телото и кое ги „храни“ клетките на ракот, помагајќи им да се размножуваат. Така, постои зголемен интерес кај онколозите за длабинска студија за метформин и неговите ефекти врз ракот.
Неколку набудувачки студии веќе покажаа помала инциденца на карцином и помала стапка на смртност кај пациенти со карцином кои земаат метформин. Така, мета-анализата на 5 набудувачки студии покажа 30% намалување на ризикот од појава на рак и морталитет кај пациенти со дијабетес и кои примаат метформин. Податоците од набудувачката студија „Иницијатива за здравје на жените“, која опфати скоро 70.000 жени во менопауза, укажуваат на тоа дека администрацијата на метформин кај жени со дијабетес доведува до помала инциденца на агресивни форми на рак на дојка кај жени.
Иако сè уште е нејасно дали ракот е првенствено генетско заболување или метаболичко заболување, веќе се достапни податоци за штетните ефекти на дебелината, инсулинската резистенција и стабилно зголемените нивоа на гликоза во серумот врз појавата на рак и прогресијата на карциномот, дури и и за време на периодот на третман (хемотерапија, радиотерапија) се чини дека е истовремено генетски и метаболен.
Бидејќи метаболичките нарушувања и стапката на дебелина продолжуваат да растат алармантно на глобално ниво, а доказите за метаболички причини стануваат сè појасни, се чини дека онколозите сè повеќе разгледуваат какви било средства за се бори против инсулинска резистенција и високи нивоа на гликоза во серумот како потенцијален третман за карцином.
Напис напишан од д-р Мирела Мустаќ, е-асистент уредник
МЕERNУНАРОДНИ ВЕСТИ ЗА ЗДРАВЈЕ - д-р Вилијам Р. Вер - уредник, број 257, мај 2015 година