Резиме на нашата студија
• Резултати од студијата во Лајпциг
• Потреба за генетско испитување
• Објаснувања за написот во „Дојчес Арцтеблат“
Резиме на студијата во Лајпциг
Неверојатно, не е извршена детална клиничка карактеризација на пациентите со наследен панкреатит и генска мутација. Затоа им поставивме прашања на пациентите и нивните лекари во врска со симптомите и компликациите на хроничен панкреатит. Ова главно се однесуваше на симптомите
егзокрина инсуфициенција:Проблеми со варењето на масната храна, бара внесување на ензими на панкреас; се манифестира во дијареја)
Калцификации:Депозити на калциум во панкреасот, овие може да се забележат на х-зраци.
Проширување на патеката: во панкреасот има два главни канали преку кои дигестивните секрети влегуваат во цревата; Ако, на пример, се формира камен во нив, тие можат да бидат запушени, секрецијата не може да се исцеди и да се собере пред оваа пречка. Коридорите се прошируваат и со оваа акумулација на секрети со акумулација.
Псевдоцисти:Шуплини во панкреасот, често се формираат за време/по воспаление на жлездата; мора да се отстранат хируршки ако траат подолго време.
Престој во болница: Евидентирање на престој во болница поради панкреатит.
Операции:хируршки интервенции кои беа неопходни поради панкреатитис (на пр. псевдоциста или делумно отстранување на панкреасот) и
Дијабетес мелитус: Прекумерно шеќер во крвта, пациентот мора да држи диета и често инјектира инсулин.
Пациентите одговараа и на прашања во врска со нивниот личен животен стил, навиките во исхраната и семејната историја. Ова главно се користеше за евидентирање на факторите на ризик за избувнување на болеста или за ново разгорување. Технички откритија како ултразвук, ERCP и КТ беа документирани. Ова беше проследено со дефинирање на индекс на сериозност: за ова, ние ги оценивме секој симптом и секоја компликација со точка.Така, најниската сериозност е 0, а највисоката е 7 поени.
Резиме на сериозност:
без болест: 0 поенилесна болест: 1-2 поениумерена болест: 3-4 поени исериозна болест: 5 и повеќе поени.
Испитавме 27 семејства со мутација на трипсиноген:6 семејства со N29I и 21 семејство со R122H (N29I и R122H се залагаат за двете најчести генетски промени што се наоѓаат на овие две специјално именувани локации). Првиот максимум за појава на болеста е на возраст од 0-6 години, вториот врв помеѓу 18 и 24 години.
Го најдовме следново:
• Потребни операции за поплаки на панкреасот треба да се извршат кај 1/3 од пациентите.• Скоро сите пациенти мораа да одат во болница заради панкреатит.• Дијабетес мелитус се појави кај една петтина од пациентите.
Поголемиот дел од симптомите се нешто почести со рано појавување на болеста. Дијабетес мелитус е исклучок; почеста е кај пациенти со симптоми на доцен почеток.
Мажите (34 пациенти) и жените (43 пациенти) се разликуваат само незначително едни од други во однос на симптомите:
• Потребни се неопходни операции за поплаки на панкреасот кај 1/4 од мажите и повеќе од 1/3 од жените.• Дијабетес мелитус: кај 1/3 од мажите и 1/4 од жените.
Со зголемување на возраста, бројот на болни лица се зголемува. Од друга страна, за возрасно лице кое сè уште немало никакви симптоми, веројатноста за уште заболување значително паѓа. На пример, според нашите податоци, 10-годишник има 50% шанса за болест, додека 25-годишник има 80% шанса да остане без симптоми за целиот свој живот.
Особено важно е прашањето дали децата се разболуваат кога имаат мутација. Статистички гледано, половина од децата во едно семејство имаат мутација. Сепак, само 50% од нив се разболуваат. Пример: ако едно семејство има 4 деца, 2 деца имаат мутација, но само едно има истовремено симптоми.
Забележливо беше дека 1/3 од пациентите со мутација се здрави. Во друга третина, болеста напредува лесно со лесен панкреатит. Тежок панкреатит се случи кај околу една третина од засегнатите. Ова значи дека помалку пациенти се разболуваат отколку што се претпоставуваше претходно.
Друг важен резултат е идентификување на факторите на ризик:Пациентите кои пушат имаат поголема веројатност да развијат симптоми на состојбата. 80% од пациентите со симптоми се пушачи и само 20% непушачи. Групата без симптоми беше поделена на 35% пушачи и 65% непушачи. Затоа, силно препорачуваме пациентите или да не почнат да пушат на прво место или, во нивен сопствен интерес, или да престанат или барем значително да ја намалат количината на цигари.
Резиме:
Само 1/3 од пациентите со мутација стануваат сериозно болни.
Двете најчести мутации не се разликуваат многу по сериозноста.
Пушењето е важен фактор на ризик.
Надин Бауер, докторанд на Универзитетот во Лајпциг
Телефон 0341/97 12 271.
2. Генетски тестови кај панкреатитис
Волкер Ким, универзитет во Лајпциг
Во последниве години, откриени се различни генетски промени кај пациенти со хронично воспаление на панкреасот (хроничен панкреатит). Целта тука е да се опише кај кои пациентите ваквиот тест е корисен и треба да се изврши.
Познати се три различни протеини на телото кои се јасно поврзани со хроничен панкреатит. Тоа е ензим за варење на панкреасот (трипсиноген), инхибитор на трипсин (инхибитор на трипсин) и друга молекула која игра улога пред се во таканаречената цистична фиброза (цистична фиброза). Сите промени може да се детектираат со генетско тестирање.
Откривањето на овие генетски промени треба да се изврши во сите случаи во кои има семејна историја, т.е. повеќе од еден пациент во семејство има хроничен панкреатит.· Покрај тоа, треба да се проценат сите деца со хроничен панкреатит.· Ако се засегнати возрасни лица на возраст меѓу 18 и 40 години, испитувањето е корисно.Ако карцином на панкреас се појави кај помлади пациенти (
Кај деца или помлади возрасни кои без семејна историја на хроничен панкреатит може да се најде во до 20-40% мутации во инхибиторот на трипсин. Промени во генот на цистична фиброза може да се детектираат околу 5-10%.
Друго важно прашање е кој не треба да се тестира: би имале деца без симптоми од семејства со наследен панкреатит и мутација на трипсиноген не испитувајте или испитувајте само анонимно. Тоа е затоа што само околу половина од децата во семејство кои ја наследуваат оваа карактеристика всушност се разболуваат.Позитивен резултат од тестот само би го вознемирило семејството. Друг проблем е од осигурителна природа:
Доколку е позната таква мутација, мутираните лица (дури и ако се целосно без симптоми и веројатно никогаш нема да се разболат) имаат значителни проблеми со преземањето на приватно здравствено осигурување.Ако не споменете постоење на таква мутација, осигурителното покритие може да се изгуби.
На крај, би сакал да им се заблагодарам на сите членови на семејството за исклучително дарежливата поддршка на нашето истражување.
Проф. медицински Волкер Ким
Медицинска клиника II, Универзитет во Лајпциг
Филип-Розентал-Штрасе 27
04103 Лајпциг
Тел 0341 97 122 33
Факс 0341 97 122 39
3. Објаснувања на статијата „Наследен панкреатит“ (ХП) на списанието „Дојчес Арцтеблат“; од број 40, 2 октомври 1998 година
Резиме: Наследен панкреатит е редок и доведува до уништување на делот од жлездата што произведува и лачи инсулин, со што се регулира нивото на шеќер во крвта. Затоа може да се развие дијабетес мелитус. Висок ризик фактор се промените во под-единиците на одреден ген кој е одговорен за прелиминарната фаза на дигестивниот ензим (трипсин). Одложеното распаѓање на овој трипсин се претпоставува предизвикува иритација и воспаление на панкреасот.Малиген тумор е чест кај овие пациенти. Затоа, треба да се понуди генетско советување за да се разјасни ризикот за потомството, пред да се испита генетската промена, особено ако станува збор за предвидлива генетска дијагноза на здрав роднина.
Вовед: Генерално, HP е редок, е автосомно (т.е. промената не е кај хромозомот X или Y кој го одредува полот, туку кај еден од 44 други) и е наследен доминантно (од 44 други имате два идентични и со доминантно наследство, промената е доволна еден од двата идентични хромозоми за активирање на болеста).Калцифицирање: акумулациите на калциум се депонираат во панкреасот.Пенетрација XX%: XX% од луѓето кои ја имаат оваа мутација, исто така, заболуваат од оваа болест.
Клиничка слика: Ткивото на панкреасот станува сè помалку, таму се таложи калциум, се формираат шуплини (псевдоцисти).Епигастрична: во горниот дел на стомакотСимптомите се исти како и кај „нормалниот“ хроничен панкреатит. Сепак, дијабетесот обично се јавува порано.Терапија: Администрација на панкреасни ензими за компензација на недостаток, третман на дијабетес, соодветна терапија со болка, евентуално хируршка процедура.
Хистолошки наоди: (врз основа на сликата на ткивото на панкреасот под микроскоп) Ресецирај: дел од ткивото што е отстранетоПанкреас: е поделена на главата, телото и опашкатаИнтерлобуларна фиброза: панкреасот е жлезда и е поделен на лобули. Сврзното ткиво се формира помеѓу овие подединици.Здружение на ацинарни клетки: Ацинар е исто така израз што се користи за поделба на ткивото и значи крај на жлездената единицаПроширени канали: зголемени каналиАтрофичен епител: клетките што го формираат "надворешниот wallид" на каналите на жлездата се повлекле/смалилеОстрови: Делови од жлездата кои произведуваат инсулин и се вградени во остатокот од ткивото како островчињаНекроза на ацинарна клетка: уништување на клетките кои претставуваат крај на дел од жлезда.Интерстицијален едем: акумулација на течност (оток) во просторот помеѓу многу делови на жлездите
Локација на генетски дефекти: Семејна историја: семејна историја на болестМанифестација: појава на болеста7 q 35: хромозомот 7 има половина со кратки раце (= p) и еден со долги раце (= q)Рецептор на Т-клетки: има врска со имунолошкиот систем (неинтересен во овој контекст)Трипсиноген: неактивен претходник на трипсин, кој го произведува панкреасот како ензим за варење
Ексон 2 промена: Вгнезден: вграденОткако ќе се реплицира целиот ген (прв пат), се користи специфичен „прајмер“ (има функција за ножици) што реплицира само под-единица (втор пат) доколку има промена. Од ова произлегува: 1 кластер (= опсег) со здрав ген и две гроздови (= ленти) со променет ген.
Патогенетски концепти.
Ексон 3:Како резултат на мутацијата, активираниот трипсин сè уште е врзан за „инхибитор“ (спречува понатамошна ефикасност), но опстојува (но останува подолго) во панкреасот. Ако има повторно активирање или ако има недостаток на овој инхибитор, овој трипсин сега го активира сопствениот претходник според принципот на снежни топки. Бидејќи трипсинот е ензим за варење, овој вишок го напаѓа панкреасот и се вари, така да се каже.
Ексон 2:Полесно или некомплицирано активирање на прелиминарната фаза, затоа и тука вишокот на трипсин.т.е. за егзон 3: вишок резултати од исчезнато или недоволно деактивирање на ензимот; за егзон 2: вишок резултати од полесно активирање.Можност за понатамошни мутации:Бидејќи причината за болеста се изразува преку трипсин и нејзиниот ефект, не треба да има премногу можности за генетска модификација. Потребни се многу специфични ензими за активирање и деактивирање, така што има само неколку опции за промена на генот. Но, ако има други, сè уште неистражени можности/механизми (недостаток на заштитни фактори), може да се замислат уште повеќе промени.Во оваа генетска промена, овој тип на панкреатит се разликува од оној предизвикан од алкохол.
Манифестација на болеста: Пенетрација: вистинска појава на болестаМногу луѓе кои имаат генетска промена развиваат ХП. Исклучоците го потврдуваат правилото.Рак на панкреасот: малигна промена во клетките на жлездата на панкреасотОтпечаток: „геномски впечатоци“; различен израз (станува видлив) на ген/генски регион во зависност од наследството преку татко или мајка; поголема веројатност за карцином во врска со ХП ако е наследен преку таткото.
Следење на пациенти со ХП: Инциденца: број на нови случаи на пациенти, поврзани со одреден временски период и со одреден број на популација (генерално, една година и 100.000 луѓе)
Релевантност на откривањето на мутација за дијагноза и терапија: Рекурентни: периодичниАбдоминална: што се однесува до абдоминалниот регионКумулативно: се акумулира во овој моментПредвидливо: предвидливоМолекуларен генетски: истрага на генската структура
Индикација за вршење генетска анализа:
Yellowолта кутија: Амилазата и липазата се два посебни ензими кои, доколку се покачени, можат да бидат индикација за панкреатит.
Практични докази за генетски дефект:
ДНК: човечки геном како целинаЛеукоцити: бели крвни клеткиЕДТА крв: крв што се вовлекува во малите цевки кога се зема од пациент. Цевката содржи специјална мешавина за оптимално подготвување на крвта за соодветните определувања.Скрининг: рутински преглед со цел да се евидентираат и контролираат што е можно повеќе или сите пациенти; се користи кај новороденчиња, на пример, за да дијагностицира наследни болести и да може да ги лекува во рана фаза.
Целиот напис може да се најде под врската "Дтш. Арцтеблат".