Резултати и ограничувања - Медицински генетски центар

Лажни позитивни и лажно негативни резултати од NIPT - неинвазивен пренатален тест

Во споредба со конвенционалниот скрининг на трисомијата (биохемиски параметри и ултразвук), NIPT - неинвазивен пренатален тест има помала лажно-позитивна стапка и, како неинвазивен метод на испитување, не вклучува ризик од хируршки спонтан абортус. Во комбинација и покрај скринингот во првиот триместар, НИПТ може да го намали бројот на непотребни инвазивни прегледи во случај на незабележителна бременост во врска со прашањето за трисомија 21, 13 или 18.

Општо, сепак, се применува следново: Постапката NIPT не е дијагностички преглед. NIPT е скрининг тест што се користи за да се пресмета веројатноста дека, во случај на ненормален наод, мора да се провери со друга, обично инвазивна постапка. Можни се и лажно позитивни и лажно негативни резултати од тестот. Резултатите од тестот не треба да се користат како единствена основа за поставување дијагноза или донесување одлуки дали да се продолжи или прекине бременоста.

Причини за лажни негативни резултати:

И покрај добрата чувствителност на тестот и високата стапка на откривање на автосомните трисомии, особено трисомијата 21, пациентот секогаш треба да биде информиран за можноста за лажно негативен резултат од тестот.

Причини за лажно позитивни резултати:

Можни се лажни позитивни резултати. Постојат и техничко-аналитички и - почесто - биолошки причини за лажно-позитивен резултат.

Биолошки причини за лажно позитивен резултат може да бидат:

многу често: а мозаик ограничен на плацентата
близнак во исчезнување
(соматски) хромозомски мозаик на мајката или варијација на бројот на мајчината копија (CNV)
многу ретко: пролиферативно хематолошко или солидно туморно заболување кај мајката,
многу ретко: статус по трансплантација на органи, трансфузија на крв

Со цел да се советува пациентот и последиците од тековната бременост, биолошките причини за „лажно-позитивниот“ резултат секогаш треба да се земат предвид.

Абнормален резултат на NIPT - неинвазивен пренатален тест секогаш треба да се разјасни со дијагностичка пункција. Доколку постои несовпаѓање помеѓу резултатот од тестот и откритијата за дијагностичка пункција, секогаш бараме повратна информација.

Неуспех во тестот: „без резултат“ во NIPT - неинвазивен пренатален тест

Неуспех во тестот поради резултат што не може да се постигне или не може да се толкува (резултат на тест „без повик“) поставува прашања до пациентот и присутниот гинеколог.

Општо земено, неуспех на тестот може да се појави и од технички причини, без ова да има никакво значење за предметната бременост. Пријавени се повисоки стапки на неуспех за одредување на гонозомални анеуплоидии [1]. Добро познати фактори кои ја зголемуваат веројатноста за неуспех на тестот се дебелината кај бремени жени и употребата на хепарин со мала молекуларна тежина. Неуспехот на тестот, особено поради премалиот процент на cffDNA, исто така беше поврзан со зголемен дел (до 4,7% наспроти 0,4%) фетални (или плацентарни) анеуплоидии [2]. Американските медицински друштва препорачуваат дијагностичка пункција ако се смета дека недоволна количина на cffDNA е причина за неуспехот на тестот [3]. Американските професионални друштва не се во согласност со опцијата за повторување на тестот за да се постигне резултат [3,4]. Бидејќи (делумно) каузалните биолошки фактори за неуспех на тестот не можат да се исклучат, треба да се разгледа дијагностичка пункција во одделни случаи заедно со наодите на ултразвукот и евентуално други параметри за скрининг со цел да се исклучи хромозомското нарушување на фетусот.

Литература:
[1] Гил ММ и сор. Анализа на ДНК без клетки во мајчината крв при скрининг за анеуплоиди: ажурирана мета-анализа. Ултразвучен акушер гинекол. 2017 септември; 50 (3): 302-314.
[2] Нортон МЕ и др. Анализа на ДНК без клетки за неинвазивно испитување на трисомија. N Engl J Med. 2015 година; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Билтен за вежбање бр. 163: Скрининг за анеуплоидија на фетусот. Комитет за билтени за пракса - Акушерство, Комитет за генетика и Здружение за мајчино-фетална медицина. Акушер гинекол. 2016 година; 127 (5): e123-37.
[4] Грег А.Р., и сор. Неинвазивен пренатален скрининг за фетална анеуплоидија, ажурирање за 2016 година: изјава за позиција на Американскиот колеџ за медицинска генетика и геномика. Genet Med. 2016; 18 (10): 1056-65.

Посебни ограничувања на НИПТ

Ретки автозомни трисомии, структурни промени во хромозомите, мозаици и полиплоидија

Со сегашните тест варијанти на NIPT, генерално не може да се даваат изјави за ретки автозомни трисомии, структурни промени во хромозомите, мозаици или полиплоидија. Хромозомски нарушувања кои не влијаат на тестираните хромозоми или хромозомски нарушувања, како и други генетски болести, не се предмет на истрага.

Моногени болести

Други генетски болести кои првично не влијаат на целиот хромозом, т.е. Х. сите моногени болести (на пр. синдроми со нарушувања во развојот, рецесивно наследни метаболички дефекти) не се препознаваат.

Фетални мозаици, фетоплацентарни несовпаѓања

Исчезнат близнак

CffDNA со потекло од плацентата има многу краток полуживот, така што претходната бременост е NIPT i. г. Обично не влијаат. Исчезнат близнак кој е присутен или не е препознаен, сепак може да придонесе доволна cffDNA во вкупната пропорција на cffDNA и да го фалсификува резултатот на NIPT. Бидејќи феталните анеуплоидии се честа причина за исчезнување на близнаци, се претпоставува дека е поверојатно лажно позитивен резултат на NIPT. Сепак, можни се и лажни негативни резултати од NIPT. Во случај на исчезнат близнак што може да се визуелизира во ултразвук, NIPT може да се толкува само во ограничена мерка. Бидејќи има малку податоци за текот на ослободување на cffDNA во процесот на ресорпција на близнак во исчезнување, горенаведените ограничувања мора да бидат земени во предвид ако е познат близнакот Z. n.

Мајчински мозаик

Мајчински мозаик, на пример, за Тарнер синдром (45, X/46, XX), може да доведе до видлив резултат на NIPT, што не е репрезентативно на нероденото дете. Таквите мајчини мозаици влијаат првенствено на гонозомите и можат да бидат причина за лажно позитивни резултати на NIPT за гонозомски анеуплоиди.

Мајчинска гонозомална анеуплоидија

Гонозомална анеуплоидија кај мајката, како што е синдром на троен X, може да доведе до абнормален NIPT без резултатот да биде репрезентативен за нероденото дете.

Други мајки генетски болести

Хематолошки или цврсти туморски заболувања кај мајките, варијанти на број на копии (CNV, варијации на број на копии), како и ретки генски промени во испитуваните генски региони, во многу ретки случаи може да доведат до неусогласен резултат на NIPT, што не е репрезентативно на нероденото дете.