Ритуксимаб ја намалува протеинуријата кај мембранозната нефропатија
Петок, 5 јули 2019 година
Рочестер - Антителата ритуксимаб може да спречи оштетување на бубрежните корпускули кај пациенти со мембранозна нефропатија отколку тековно претпочитаниот третман со имуносупресив циклоспорин. Ова е резултат на компаративна студија во New England Journal of Medicine (2019; 381: 36-46).
Мембрана нефропатија е најчеста причина за нефротски синдром кај возрасни. Оваа болест се карактеризира со генерализирани ензими кои се резултат на недостаток на протеини во крвта. Протеините се губат преку бубрезите, бидејќи IgG антителата се таложат во мембраната на гломерулите, што ја оштетува функцијата на филтерот.
Околу една третина од пациентите се обновуваат спонтано, другите се изложени на ризик од трајно оштетување на бубрезите. Третманот со глукокортикоиди и циклофосфамид е успешен кај повеќето пациенти, но ретко се користи поради токсични несакани ефекти. Алтернатива што често се користи, особено во Северна Америка, е третман со циклоспорин (или друг инхибитор на калцинеурин). Сепак, овие лекови мора да се даваат трајно, што со текот на времето ги оштетува бубрезите.
Со оглед дека формирањето на антитела е вистинската причина за мембранска нефропатија, се препорачува третман со ритуксимаб. Антителата CD20 предизвикува уништување на Б-клетките од кои се регрутираат плазма клетките кои произведуваат антитела. Идејата за третман не е нова. Бидејќи ритуксимаб веќе не е патентиран, иницијативата за студија мораше да дојде од лекарите, што често трае подолго поради недостаток на ресурси.
Интравенски ритуксимаб наспроти орален циклоспорин
Фернандо Ферванза од клиниката Мајо во Рочестер и неговите колеги од 20 други центри конечно успеаја да направат рандомизирана студија. Студијата МЕНТОР (Испитување на мембранозна нефропатија на Ритуксимаб) учествуваше во 130 пациенти со дневно губење на протеини од бубрезите од најмалку 5 грама, но кај кои бубрезите сè уште не беа сериозно оштетени. Проценетата стапка на гломеруларна филтрација е 40 ml/min/1,73m 2 или поголема.
Пациентите беа рандомизирани на третман со ритуксимаб или циклоспорин. Ритуксимаб се внесуваше интравенски во периодот 1 и 15 во доза од 1000 мг. Вториот круг на третман беше можен по 6 месеци ако протеинурија се намали за најмалку 25%, но целосната ремисија сè уште не беше постигната. Со помало намалување на протеинурија, третманот беше прогласен за неуспешен.
Третманот со циклоспорин се даваше орално во дневна доза од 3,5 mg/kg со цел да се постигне плазматска концентрација од најмалку 125-175 ng/ml. Ако протеинуријата се намалила за најмалку 25% по 6 месеци, третманот со циклоспорин бил продолжен за дополнителни 6 месеци. Во обете групи, пациентите добија оптимален истовремен третман со ACE инхибитори или сартани.
Повеќе пациенти постигнаа делумна или целосна ремисија со ритуксимаб
Примарната крајна точка беше постигнување на делумна или целосна ремисија. Делумна ремисија беше дефинирана како намалување на протеинурија од најмалку 50% од почетната фаза. Сепак, на пациентите не им беше дозволено да изгубат повеќе од 3,5 g протеини на ден.
После 12 месеци, 39 од 65 пациенти (60%) во групата ритуксимаб и 34 од 65 (52%) пациенти во групата циклоспорин ја постигнаа оваа цел. Разликата на ризик од 8 процентни поени го пропушти нивото на значење со 95% интервал на доверба од минус 9 до 25 процентни поени. Долната граница, сепак, беше над маргината на инфериорност од минус 15% што беше поставена пред почетокот на студијата.
По 24 месеци, јазот меѓу двете групи беше зголемен. Во групата ритуксимаб, 39 пациенти (60%) сега ја достигнаа примарната крајна точка во споредба со само 13 пациенти (20%) во групата циклоспорин. Разликата на ризик од 40 процентни поени беше значајна со 95% интервал на доверба од 25 до 55 процентни поени, што укажува на тоа дека ритуксимаб е супериорен.
Ниту една целосна ремисија во групата циклоспорин
Најдобри резултати за ритуксимаб беа постигнати при целосна ремисија на секундарната крајна точка, дефинирана како загуба на протеини преку бубрезите помалку од 0,3 грама на ден и серумски албумин од најмалку 3,5 g/dl. Оваа цел беше постигната по 24 месеци од 23 пациенти (35%) во групата ритуксимаб во споредба со ниту еден во групата циклоспорин. Разликата во ризик од 35 процентни поени беше значајна со 95% интервал на доверба од 24 до 47 процентни поени.
aerzteblatt.de
За уредничарите Пјеро Ругениенти и Pierузепе Ремузи од Бергамо, Италија, ова е најважниот резултат од студијата, бидејќи целосната ремисија нуди најголеми шанси за долгорочно закрепнување.
Помалку несакани ефекти со ритуксимаб
Токсичноста на третманот е исто така корисна. Несакани настани од 3 степен или повисоко се случиле нешто поретко во групата ритуксимаб (52%) отколку во групата циклоспорин (68%) и фреквенцијата на сериозни непожелни настани била исто така помала од 17% во споредба со 31%.
Од друга страна, ритуксимаб не успеа да ја постигне својата цел кај околу 40% од пациентите. Сепак, студијата може да доведе до промена на стратегијата за третман. Ругентиенти и Ремузи се надеваат дека новите хуманизирани CD20 антитела како што е отатумумаб може да се покажат како вредни алтернативи, а уште подобри резултати може да се постигнат со анти-ЦД38 антитела како што се даратумумаб и изатуксимаб, кои исто така достигнуваат до плазма клетките.
Почитувани читатели,
Овој напис можете да го користите бесплатно „Мој-ДД-пристап“ прочитај.
Ако веќе сте регистрирани, едноставно внесете ги податоците за пристап.
Или бесплатно регистрирајте се за пристап до овој напис исклучиво.
Логирај Се
Најави се Мојот ДД а
Ја заборави лозинката? регистрира
Со регистрација во „Mein-DД“ имате корист од следниве предности: