Родови разлики во клиниката, дијагностицирање и терапија на полот на Алцхајмерова болест; Алцхајмерова МедМедија
Две третини од луѓето со Алцхајмерова болест (АД) се жени. Покрај тоа, има сè поголем доказ дека презентацијата на АД се разликува по пол. Половите и родовите разлики треба да се проценат и земат предвид при лекување на пациенти. Се очекува прецизен медицински пристап да има корист и за мажите и за жените.
Влијание врз дијагнозата
Когнитивни симптоми: Womenените имаат тенденција да ги надминуваат мажите на тестови за вербална меморија, додека мажите имаат повисоки резултати од жените со визуелни просторни вештини. Advantageенската предност во вербалната меморија се задржува дури и при лесна фаза на когнитивно оштетување (MCI) 3, и покрај слично оштетување на мозокот. Раното, суптилно когнитивно оштетување може да се занемари кај жени кои користат стандардни невропсихолошки тестови кои во голема мера се потпираат на вербалната меморија. 4 Затоа, раната и прецизна клиничка дијагноза кај жените бара внимателно испитување на различни области, се додека нема референтни опсези прилагодени по пол.
Биомаркери: Клиничката дијагноза на сомневање за алменхајмерова деменција може да биде поддржана од течни и/или слики на биомаркери кои укажуваат на патолошки карактеристики на болеста (обично амилоид бета пептид и абнормално фосфорилиран тау). Неколку неодамнешни студии ги документираа родовите разлики во моделот на акумулација на амилоид и тау протеините и нивната врска со когницијата. Seemените се чини дека акумулираат повеќе тау во темпоралните региони со иста количина на амилоид 5; со слична амилоидоза во мозокот, деменцијата напредува побрзо кај жените. 6 Овие резултати сугерираат дека може да бидат потребни прагови на слики прилагодени на слика и биомаркери за ЦСФ за да се обезбеди точна дијагноза и кај жени и кај мажи.
Влијание врз дијагнозата
Прогресија: Неколку извештаи покажаа дека жените со МЦИ доживуваат когнитивен пад побрзо (до двапати побрзо) од мажите. 7 Важно е дека оваа разлика во половите се јавува само кај биомаркер-позитивни лица, што укажува на феномен специфичен за патологија. 8 Бидејќи од жените се очекува да напредуваат побрзо откако ќе им биде дијагностициран МЦИ/АД, рано испитување на нивните биомаркери и разгледување на нивниот зголемен ризик е клучен елемент што треба да се земе предвид при планирање на третман и домашни аранжмани.
Други симптоми: Невропсихијатриските симптоми се разликуваат и по пол, со жени со поголема веројатност да страдаат од депресија и психотични црти. 9 Мажите, пак, се манифестираат почесто со агресивно однесување. Појавата на различни психијатриски симптоми бара интердисциплинарни и ад хок планови за справување со болеста во консултација со старателите.
Третман: Многу малку информации се достапни за разликите во половите во безбедноста, ефикасноста и усогласеноста на моментално достапниот симптоматски третман за Алцхајмерова болест. Неодамнешната мета-анализа на инхибитори на холинестеразата и мемантин откри дека од 48 анализирани студии, ниту едно не содржело податоци за ефикасност и безбедност раслојувани по пол. 10
И кај мажите и кај жените, терапијата за замена на хормони е поврзана со намален ризик од АД во набationalудувачки студии. Како резултат на значителното несовпаѓање помеѓу резултатите од набationalудувачките студии и рандомизираните контролирани студии, сепак, нема дефинитивна изјава за терапевтската или превентивната вредност на хормонската терапија за замена кај Алцхајмеровата болест кај мажи и жени. 11, 12
Клинички студии: Во клиничките испитувања сè уште постои недостаток на родови аспекти, што доведува до многу празнини во знаењето за машките и женските разлики во Алцхајмеровата болест. Биолошкиот пол мора да се земе предвид при дизајнирање на клинички студии. Стратификацијата во бавно и брзо напредувачки пациенти („бавни и брзи напредувачи“) би била особено корисна. Неодамнешна пилот студија покажа дека жените не се доволно застапени во фазата III во клиничките испитувања на AD2, што може да укаже на потребата од следење и зголемување на регрутирањето и задржувањето на постарите жени во испитувања.
Влијание врз одлуките за третман
Фактори на живот: СЗО неодамна објави упатства за намалување на ризикот од деменција, адресирање на интервенции во животниот стил, вклучувајќи диета и вежбање. Многу од идентификуваните фактори на ризик имаат тенденција да бидат почести кај едниот пол отколку кај другиот - елемент што треба да се земе предвид при проценка на индивидуалниот ризик. На пример, седентарен начин на живот е почест кај жените, додека употребата на никотин е распространета кај мажите. Од друга страна, истиот фактор на ризик може различно да влијае на мажите и жените. Докажано е дека пушењето, дислипидемијата, хипертензијата во средината на животот и дијабетесот преддестин МЦИ кај когнитивно здрави жени - но не и кај мажи. Во оваа студија од Студијата за стареење на клиниката Мајо, дебелината и статусот „никогаш не се оженил“/„вдовица“ биле значајни предиктори за мажите.13
Генетски фактори на ризик: Главниот генетски фактор на ризик за АД е алелот APOE * ε4; Интересно е што женските носители на APOE * ε4 беа изложени на поголем ризик за MCI и AD во споредба со машките. Ова беше значајно кај помладите возрасти (55-70 години за МЦИ и 65-75 години за АД) .14 При испитување на статусот на алелот АПОЕ за поддршка на дијагнозата, полот и возраста на лицето треба да се земат предвид при проценка и дискутирање на ризикот волја.
Специфични фактори на ризик за жени: Рана менопауза (пред возраст од 40 до 45 години), на пример како резултат на отстранување на јајниците, хемотерапија, третман со инхибитори на ароматаза или предвремена инсуфициенција на јајниците постојано се поврзува со зголемен ризик од когнитивно влошување и деменција15 и треба да биде поврзан со Се дискутира за пациентите. Голема студија во Велика Британија неодамна идентификува мигрена како специфичен фактор на ризик за Алцхајмерова болест кај жени. Покрај тоа, треба внимателно да се следат неколку осомничени специфични фактори на ризик за жени, вклучувајќи хипертензивни нарушувања поврзани со бременоста, како што е прееклампсија.
Специфични машки фактори на ризик: Голем број на неодамнешни студии ја потенцираат врската помеѓу хормоналните промени и машкиот специфичен ризик од деменција. Терапијата со андрогин лишување во врска со карцином на простата беше постојано поврзана со зголемен ризик од Алцхајмерова болест во период на следење од 10 години. 17 Ваквите терапии и нивните ризици за спознавање треба да се дискутираат со секој машки пациент.
Заклучоци
Решавањето на родовите разлики може да помогне во подобрувањето на дијагностичките и прогностичките алатки за Алцхајмеровата болест и да се оптимизира клиничкото управување со пациентите од превенција до третман.
Литература: 1 Бушнел Ц и сор., Мозочен удар 2014; 45: 1545-1588 2 Ferretti MT et al., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/en.141743 Sundermann EE et al, Неврологија 2016; 86: 1368-13764 Сандерман ЕЕ и сор., Неврологија 2019; 93 e1881 - e1889 5 Бакли РФ и сор., ЈАМА Неурол 2019; 76: 542-5516 Бакли РФ и сор., Алцхајмерова деменција 2018; 14: 1193-12037 Lin KA et al., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103-1108 Сон Д и сор., Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P et al., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410 Каневели М и сор., Фармакол Рес 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR et al., J Endocr Soc 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S et al., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Панкрац VS и сор., Неврологија 2015; 84: 1433-144214 Neu SC et al., JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Бове Р и сор., Неврологија 2014; 82: 222-22916 Костев К и сор., Ј Алцхајмерс Дис 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R et al., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562
Ко-основач и главен научен директор, Проект за мозок на жени, Швајцарија
[email protected]
Вонреден професор на Универзитетот за медицина и здравствени науки во Шангај, Шангај, НР Кина