Росувастатин - фармацевтска критика - Инфомеуд преку Интернет

Росувастатин

Содржина

Росувастатин (Крестор), друг статин за третман на хиперхолестеролемија, неодамна стана достапен во Швајцарија.

фармацевтска

Хемија/фармакологија

Росувастатин има слична структура како и другите статини; како Церивастатин (Липобај), кој денес веќе не е достапен, содржи атом на флуор. Сите статини дејствуваат како селективни и конкурентни инхибитори на HMG-CoA редуктазата, која е одговорна за претворање на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А во мевалонат - претходник на холестерол. Различни студии покажаа дека росувастатин доведува до зголемување на ЛДЛ рецепторите на површината на клетките на црниот дроб и до намалување на хепаталната синтеза на ВЛДЛ. Како и кај другите статини, плазматските нивоа на вкупен и ЛДЛ холестерол и триглицериди се намалуваат, а нивото на ХДЛ холестерол се зголемува со росувастатин.

Фармакокинетика

По орална ингестија, максималните нивоа на розувастатин во плазмата се достигнуваат во рок од 3-5 часа. Лекот има биорасположивост од 20%. Ако росувастатин се зема со храна, се постигнуваат малку пониски нивоа на врв, но „подрачјето под кривата“ не се намалува. Времето во кое се зема лекот нема значително влијание врз ефектот на намалување на липидите. Само околу 10% од дозата на росувастатин се метаболизира, при што се формира важен метаболит (N-десметил-росувастатин), кој, сепак, има значително помала фармаколошка активност од матичното соединение. Цитохромскиот изоензим CYP2C9 е главно одговорен за биотрансформацијата. Полуживотот во плазмата е приближно 19 часа. Околу 90% од росувастатин и неговите метаболити се излачуваат во столицата.

Кај луѓето со азиско потекло, нивото на плазма е околу двапати повисоко отколку кај белците. Бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин под 30 ml/мин) резултира со засилно силно зголемување на нивото на росувастатин. Зголемено ниво на росувастатин, исто така, може да се очекува кај пациенти со тешка дисфункција на црниот дроб.

Клинички студии

Корисните ефекти на росувастатин врз нивото на липиди се недвосмислено докажани во бројни, претежно релативно кратки студии. Споредбите со другите статини рано покажаа дека розувастатин „mg за mg“ е поефикасен од другите статини кои се уште се достапни денес. Може да се претпостави дека дневна доза од 5 mg росувастатин ги намалува вредностите на LDL холестеролот и вкупниот холестерол дури и повеќе отколку на пр. Atorvastatin (Sortis®) во доза од 10 mg/ден.

Во двојно слепа студија, 412 лица со нивоа на ЛДЛ холестерол помеѓу 4,1 и 6,4 mmol/l биле третирани со росувастатин (5 или 10 mg на ден) или аторвастатин (10 mg на ден) за 12 недели. По ова време, нивото на ЛДЛ холестерол се намали со росувастатин за 46% (со доза од 5 мг) или за 50% (со доза од 10 мг), но со аторвастатин само со 39%. Со цел да се донесат овие вредности во опсегот што го бараат упатствата за холестерол во што е можно повеќе случаи, дозата на статин може да се зголеми индивидуално до 80 mg/ден во следните 40 недели. По вкупно 52 недели, посакуваната цел може да се постигне кај 98% од луѓето кои првично примале 10 mg дневна доза на росувастатин; Во групата што првично беше третирана со 10 mg аторвастатин дневно, 87% ја постигнаа истата цел. (1) Многу слична двојно слепа студија во која росувастатин беше комбиниран со симвастатин (Zocor®, итн.) И Правастатин (Selipran®, итн.) беше споредувано, даде малку поскромни резултати за сите лекови, но ја потврди јасна супериорност на росувастатин во однос на ефектите за намалување на ЛДЛ холестеролот. (2)

Најголемата досега објавена студија („STELLAR“) опфаќаше 2431 возрасен човек, исто така со нивоа на ЛДЛ холестерол помеѓу 4,1 и 6,4 mmol/l, кои беа третирани со разни дневни дози на росувастатин, аторвастатин, симвастатин или правастатин само шест недели. Тоа беше рандомизирана, но не двојно слепа студија. Според анализата на сите дози, росувастатин го намалил нивото на ЛДЛ холестерол за околу 8% повеќе од аторвастатин, 12 до 18% повеќе од симвастатин и 26% повеќе од правастатин. Покрај тоа, нивото на ХДЛ холестерол се зголеми малку повеќе со росувастатин отколку со другите статини. (3)

Во друга отворена студија („МЕРКУРИ II“) во 1993 година, на луѓе со висок кардиоваскуларен ризик и нивоа на ЛДЛ холестерол помеѓу 3,3 и 6,4 mmol/l им биле дадени разни дози на статин. Според сложениот дизајн на студијата, биле формирани пет различни групи, кои првично биле третирани со фиксна доза (росувастатин 20 мг, аторвастатин 10 или 20 мг или симвастатин 20 или 40 мг дневно) за 8 недели. Потоа на учесниците им беше доделено случајно да примаат росувастатин (10 или 20 mg) или иста доза на статин како и во првите 8 недели. Како што се очекуваше од претходните студии, росувастатин во релативно високи дози го намали нивото на ЛДЛ холестерол повеќе од другите статини во нормални дози. (4)

Исто така, постојат резултати од помали студии во кои росувастатин се користел и за дијабетес, на пример. Беа администрирани многу високи дози на росувастатин во две студии во кои беа забележани мерливи васкуларни промени: Во отворена студија („АСТЕРОИД“), обемот на корорнарна атероматоза е забележан со ендоваскуларен ултразвучен метод пред и по 2 години од третманот. Третманот беше 40 mg росувастатин дневно; можна е компаративна проценка кај 349 лица. Со росувастатин, пресметаниот волумен на атерома (како процент од дијаметарот на луменот) значително се намали од 39,6 на 38,6%. (5) Во двојно слепа студија („МЕТЕОР“, n = 990), росувастатин (40 мг/ден) беше спореден со плацебо и ја мереше дебелината на интима-медиумите на 12 локации на каротидот со помош на ултразвук во текот на две години. Дебелината на интима-медиумите се зголеми со плацебо, но не и со росувастатин. (6)

Студиите што би покажале ефект на росувастатин врз клинички откриените кардиоваскуларни крајни точки (срцеви удари, мозочни удари, итн.) Сè уште не се достапни.

несакани ефекти

Росувастатин во основа ги има истите непожелни ефекти како и другите статини. Мијалгијата е најчест несакан ефект. Според податоците од британска кохортна студија, околу 3,5% од лекуваните престануваат да земаат росувастатин поради мускулни проблеми. (7) Другите симптоми вклучуваат астенија, вртоглавица, гадење и повраќање и непријатност во стомакот. Повремено, има зголемено ниво на трансаминаза; сепак, ретко се случува овие вредности да бидат над трипати над горната граница на нормалата. Вредностите на креатин киназата во опсег над десет пати над горната граница на нормалата се исто толку ретки. Протеинурија и хематурија се јавуваат, но претежно со многу високи дози на розувастатин. Рабдомиолизата е исто така ретка; Сепак, некои случаи се веќе објавени, вклучително и оние под дневна доза од 10 mg. (8) Ризикот од рабдомиолиза зависи од дозата, поради што дневната доза од 40 mg е контраиндицирана кај луѓе со оштетена бубрежна функција, хипотироидизам или други предиспонирачки фактори. Исто така, ретки се компликациите од централниот нерв: познати се неколку случаи на амнезија и еден случај на офталмоплегија.

Интеракции

Бидејќи истовремената администрација на росувастатин и орални антикоагуланси може да доведе до зголемување на INR и евентуално на крварење, (9) мора да се претпостави дека росувастатинот не е само супстрат, туку и инхибитор на CYP2C9. Како и со другите статини, истовремената администрација на фибрати (на пример, фенофибрат [Липантил]) го зголемува ризикот од рабдомиолиза. Истото важи и за администрација на циклоспорин (Sandimmun® итн.) И сок од калинка, иако механизмите на оваа интеракција не се разјаснети.

Дозирање, администрација, трошоци

Росувастатин (Крестор®) е достапен во форма на таблети од 5, 10 и 20 мг и се надоместува во Швајцарија. Иако официјално се препорачува почетна доза од 5 до 10 mg на ден, се чини разумно секогаш да започнете со третман со дневна доза од 5 mg и да ја зголемите оваа со голема претпазливост. Дневна доза од 40 mg е само исклучок и треба, како што официјално е соопштено, „да ја набудува специјалист“. Лекот е контраиндициран кај бремени жени и доилки, деца и адолесценти. Луѓето со сериозно оштетување на функцијата на бубрезите (клиренс на креатинин под 30 ml/мин) или функција на црниот дроб, исто така, не треба да примаат росувастатин.

Третманот со росувастатин (5 mg на ден) чини 142,40 CHF месечно. Спротивно на тоа, достапен е третман со приближно подеднакво силна симвастатин за намалување на липидите, доза од 40 mg (половина таблета од 80 mg на генерички лек) за 15 CHF месечно.

коментира

Откако росувастатин првично беше доста контроверзен во САД - не само поради дебаклот на церивастатин - производителите многу се обидоа да докажат дека лекот има слично низок ризик од несакани ефекти како и другите статини, барем во вообичаени, ниски дози. Различни понови публикации се чини дека го потврдуваат ова. (10) Сепак, сè уште не е дефинитивно утврдено дека поволно дејството на статините зависи исклучиво од влијанието на нивото на липидите. затоа нема разумна причина да се користи овој релативно скап статин наместо добро документирани супстанции како што се правастатин и симвастатин или, во најдобар случај, аторвастатин.