РОТИГОТИН ГЛАСТЕР (НЕУПРО) ЗА телеграма за лекови на ПАРКИНСОН МОРБУС

Третманот со лекови на ПАРКИНСОН-овата болест е сè уште симптоматски.1 Главната цел е да се подобри нарушениот централен допаминергичен пренос. Долгорочните студии објавени во последниве години ја обновија повеќедецениската дискусија за тоа дали третманот за рана болест на ПАРКИНСОН треба да се започне со претходникот на допамин леводопа плус инхибитор на декарбоксилаза (МАДОПАР, итн.) Или со агонист на допамин, како што е ропинирол (ПОБАРУВА )Е).2

Со ротиготин (НЕУПРО) лепенка против М. ПАРКИНСОН е на пазарот за прв пат од март, одобрена за монотерапија во раните фази на болеста.3 Како ропинирол и прамипексол (СИФРОЛ), новиот агонист на допамин нема структура на ерготамин. Според рекламирањето, препаратот за гипс треба да овозможи „континуирана стимулација на рецепторот во текот на 24 часа“.4-ти

КАРАКТЕРИСТИКИ: Ротиготинот е структурно сличен на допаминот и делува како агонист на рецепторите за допамин, особено на Д3. Липофилната супстанција е тешко биорасположива по операција поради висок ефект на прв премин. Со трансдермална апликација, стабилните нивоа на плазма може да се откријат по еден до два дена. Ротиготинот се метаболизира од различни изоензими на CYP и се излачува преку бубрезите и цревата. Полуживотот на елиминација е од 5 до 7 часа.3

Неразделниот малтер е достапен во четири јаки страни. Се менува еднаш на ден. Поради слабата локална толеранција, истата страница за апликација може да се користи повторно само по 14 дена.3 Повеќе од половина од активната состојка останува во лепенката и завршува во ѓубрето. Еколошките последици не се соодветно испитани.1 Избегнувајте надворешна топлина во областа на тротоарот поради прекумерна сончева светлина, топли бањи, сауни, итн. Гипсот мора да се отстрани пред скенирање со МНР заради алуминиумски слој.3

КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТ: Двете примарни студии во фаза III контролирани со плацебо, поврзани со одобрување, со 277 и 561 пациент не се објавени во целост и затоа не можат да се проценат. Во поголемата студија, ротиготинот исто така се тестира за не-инфериорност во однос на ропиниролот. Според европскиот извештај за проценка, просечната рана 60-годишна возраст, претежно машка, пациенти биле болни со идиопатски ПАРКИНСОН не повеќе од пет години, земале леводопа најмногу шест месеци и со ниво на болест III според ХОЕХН и ЈАХР * постигнале најмногу умерено ограничување. Најчесто има низок степен на сериозност (ниво II според HOEHN & YAHR). Дополнителен постојан внес на МАО-Б инхибитори како што се селегилин (MOVERGAN et al.), Антихолинергици и NMDA антагонисти како амантадин (PK-MERZ et al.) Дозволено е, податоците за вистинска употреба не се откриваат.1

HOEHN & YAHR: Оценување на болеста на ПАРКИНСОН од ниво I до V; Фаза III: значително забавување на движењето, почетно нарушување на рамнотежата при стоење или одење, генерализирана умерена дисфункција.32

UPDRS = Унифицирана скала за оценување на Паркинсонова болест: Дел II (Активности на дневно живеење) 0-50 поени; III (моторни вештини) 108 поени.32

Не постојат убедливи докази за теоретските предности на препаратот за гипс добиен од поврзаното континуирано ослободување на активна состојка, на пример, пониски рани утрински нарушувања на моторот или поретка појава на дискинезии.1

Долгорочните ефекти врз моторните компликации квалитетот на животот се помалку добро проучени: Во директна споредба, се оценува подобро во првите две години со леводопа отколку со прамипексол (СИФРОЛ). Немаше значителна разлика кога студијата беше продолжена за уште две години.9.10 Моторните компликации во првите четири години не го влошуваат просечниот квалитет на животот на пациентот. Во овој период се чини дека тие се претежно слаби.10.19 За постарите агонисти на допамин бромокриптин (PRAVIDEL et al.) И леводопа има компаративни долгорочни податоци за моторни компликации за 10-15 години: По 10 години „вклучено/исклучено“ флуктуации и умерени и тешки дискинезии не се јавуваат кај пациенти кои првично земале леводопа почесто отколку во групата која започнала терапија со бромокриптин.12-ти Во понатамошна студија по 15 години, скоро сите пациенти доживеале дискинезија и „крај на дозата“ феномени, но мнозинството не се чувствува значително засегнато од нив.20-ти

Во моментов не постои достапен третман со лекови Невропротекција докажано.21.22 Стравувањата кои беа често изразени во минатото дека леводопа ја забрзува прогресијата на болеста сè уште не се клинички потврдени или елиминирани.23 Голема студија во која пациентите со рана ПАРКИНСОнова болест земале леводопа или плацебо 40 недели и нивните симптоми се влошиле помалку зависно од дозата две недели по прекинувањето на верумот,24 според нас е премногу краток за да служи како доказ за недостаток на невротоксичност.

Долгорочни податоци за смртност главно се достапни за инхибиторот на МАО-Б селегилин (MOVERGAN et al.) и бромокриптин, претежно во споредба со леводопа. Слабо ефикасниот селегилин ја зголемува смртноста во едно британско истражување.11 Понатамошните студии и мета-анализите не го потврдуваат ова сомневање.14.25-8 Како и да е, сепак, малку зголемениот ризик не може да се исклучи по прегледот на КОХРАНА.25-ти Податоците за смртноста со бромокриптин не се во согласност.16,29,30 Во трите долгорочни студии со нови допамински агонисти, 2% умираат со леводопа, 1% со прамипексол, 3% со ропинирол и 4% со каберголин (КАБАСЕРИЛ).7,10,15 Дополнителни податоци за селегилин, допамин агонисти и леводопа се очекуваат од тековната студија во Велика Британија со над 1.000 пациенти.25-ти

Додека германско упатство за консензус6-ти слично на постар американски алгоритам за третман31 фаворизирана почетна терапија со допамин агонисти кај лица под 70-годишна возраст и со леводопа кај постари лица, овие стратегии се претставени во две упатства засновани на докази2.23 се препорачува рамноправно. Според наше мислење, и двата пристапа може да се разгледаат. Подобра ефикасност и подносливост на леводопа со зголемен ризик од подоцнежни ефекти на моторни нарушувања мора да се мери со помала ефикасност и поретки моторни ефекти, но на пример, почести ефекти на невропсихијатриско нарушување на агонисти на допамин.

ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Треба да се очекуваат вознемирувачки ефекти типични за агонисти на допамин, на пример, гадење (38%) и повраќање (13%), сонливост (25%), вртоглавица (18%), периферен едем (7%), ортостатска хипотензија (5%), дискинезија (3%) и халуцинации (2%). Тие треба да се појават приближно иста фреквенција како и со ропиниролот.1 Сепак, споредбата е отежната од фактот дека бројките за ротиготин се базираат на здружена проценка на различни дози (2 мг до 8 мг). Покрај тоа, 40% од корисниците на ротиготин се жалат на реакции на кожата и покрај промената на местото на апликација според упатствата, 7% го прекинуваат третманот.3

Нападите за спиење познати по агонисти на допамин (a-t 2000; 31: 56), вклучително и за време на возењето, често се забележуваат со ротиготин (над 1%). Иако само околу 1.100 пациенти ја користеле иновацијата во студиите досега, зависноста од коцкање (a-t 2005; 36: 84) и хиперсексуалноста (a-t 2004; 35: 36) исто така се опишани како ретки нарушувачки ефекти.3 Сè уште не е познато дали оштетувањето на срцевиот залисток и плевралната фиброза (a-t 2004; 35: 52 и 1997 година; бр. 8: 87-8) се ограничени на агонисти на ергот допамин.1.3

Дегенерацијата на мрежницата кај албино стаорци е опишана под ротиготин.1 Оштетувањето на мрежницата при експерименти врз животни и пореметувања во видот се познати и за други агонисти на допамин (a-t 2005; 36: 14). Како и кај прамипексолот, офталмолошките проверки треба да се вршат под ротиготин.3

ТРОШОЦИ: Четиринеделната терапија со ПАРКИНСОН со роготински лепенка (НЕУПРО; 8 мг/ден) чини 302 €. Врз основа на дневна доза од 12 мг, ропиниролот (РОБАВАЕ) е трет поскап со 401 €. Терапија со леводопа плус бензеразид, од друга страна, чини само околу една шестина со дневна доза од 625 mg (MADOPAR: 52 €, LEVOPAR: 45 €).

Со не-ерголински допамин агонист роотиготин (НЕУПРО), малтер за монотерапија за рана идиопатска ПАРКИНСОНА болест е достапен за прв пат.

Иновацијата излегува на пазарот без целосно објавени и затоа разбирливи податоци од студиите во фаза III.

Во споредба до шест месеци, ротиготинот работи подобро на симптомите на ПАРКИНСОН отколку лажен лек, но очигледно е инфериорен во однос на ропиниролот (БАРАЕ). Во набудувањата на отворено следење, се чини дека ефектот дополнително се намалува.

Нема убедливи докази за теоретските предности како што се намалени моторни нарушувања во раните утрински часови и дискинезии, кои произлегуваат од континуирано ослободување на активни состојки.

Очекувани се типичните несакани ефекти на допаминските агонисти, покрај локалните реакции кај 40% од пациентите.

Во моментов не гледаме индикации за ротиготин. Не е испитано дали лепенката е корисна за пациенти кои и покрај раната идиопатска ПАРКИНСОНА болест, веќе страдаат од нарушувања при голтање.

Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.