Рурскиот универзитет Бохум Проф

Рурскиот универзитет Бохум проф. Д-р. медицински Улрих Мителкотер Место на работа: Катаринен - ​​болница Уна Оддел за општа и висцерална хирургија Улогата на c-jun N терминалните кинази (JNK1 и JNK2) во моделот на ДСС колитис со мала доза Инаугуративна дисертација за да се добие докторат по медицина од висок медицински факултет во Рур Универзитет во Бохум презентиран од Елизабет Фрик од Орск/Оренбург 2009 година

бохум

Декан: Проф. Г. Мур Говорник: Проф. Др. Ко-судија на Уел Мителкатер: Проф. A. Tannapfel Ден на устен испит: 3 декември 2009 година

Посветено на моето семејство со благодарност

3.1.1 Евалуација на DAI: JNK1 -/- наспроти JNK1 +/+. 33 3.1.2 Евалуација на DAI: JNK2 -/- наспроти JNK2 +/+. 34 3.2 Оценка на оштетување на криптата (ЦДС) - хистолошка проценка. 35 3.2.1 Евалуација на CDS: JNK1 -/- наспроти JNK1 +/+. 35 3.2.2 Евалуација на CDS: JNK2 -/- наспроти JNK2 +/+. 36 3.2.3 Резиме. 38 3.3 Евалуации на имунофлуоресценцијата. 39 3.3.1 израз на ЦД8 во Вили: ЈНК2. 39 3.3.2 израз на ЦД4 во Вили: ЈНК2. 41 4 Дискусија. 43 4.1 Инхибиција на ЈНК и другите МАПК во терапијата со ИБД. 43 4.2 ДСС колитис како животински модел. 44 4.3 Резиме на сопствени резултати. 45 4.4 Анализа на сопствени резултати во однос на тековните студии. 47 4.5 Резиме. 50 5 Библиографија. 52 Благодарници CV 2

Слика Слика АК антитела АС аминокиселина АТП аденозин трифосфат Бкл-1 леукемија/лимфом 1-Б-клетка или приближно ЦРД каскапа регрутирање домен ЦД кластер на диференцијација ЦДС Крипт Оцена Оштетување ЦЕД воспалително заболување на цревата ЦУ улцеративен колитис CY2 карбоцианин CY3 Индокарбоцианин ден ДАД Индекс на активност на болест на ДАПИ 4, 6-диамино-2-фенилиндол дихидрохлорид ДМД-пимелична киселина Д-глу-мезо-диамино-пимелична киселина ДНК деоксирибонуклеинска киселина ДСС декстран натриум сулфат ЕЛК1 фактор на транскрипција ЕРК вонклеточен сигнал регулиран киназа ал ал-сигнал и други грамови ГАЛТ црево поврзано со лимфоидно ткиво Г-ЦСФ стимулирачки фактор на гранулоцитна колонија на колонија ГМ-ЦСФ стимулативен фактор на колонија ГВО генетски модифицирани организми ХЕ хематоксилин/еозин HLA човечки леукоцитен антиген ICAM-1 меѓуклеточна молекула на адхезија IEZ IFN интерферон епител Иг имуноглобулин II интерлеукин IMAC интерстинални макрофаги iv интравенски JIP JNK-интерактивен протеин JNK c-jun NH2 терминал киназа КД Килодалтон ко нокаутира л литар LBP LPS-врзувачки протеин LPS липополисахарид LRR леуцин богат повторува М молар (mol/l) 3

MAPK митоген активиран протеин киназа MC Кронова болест MCP-1 хемоцитен хемотрактивен протеин 1 MHC главен хистокомпатибилен комплекс мин минути (и) милиони MIP1 макрофаг воспалителен протеин ml милилитар NBD нуклеотид врзувачки домен NF-kB нуклеарен фактор-kb НК клетки природни клетки убијци НОД-соединение за врзување со нуклеотиди и олигомеризација PBS-фосфат-раствор, раствор на фосфат PCR полимеразна верижна реакција ПП-плочи ПРР рецептори за препознавање патогени РНК рибонуклеинска киселина RT собна температура SAPK активиран од стрес-протеин киназа СЦИД тежок комбиниран имунолошки дефицит СЕМ стандардна грешка на просечниот СТАТ-3 сигнал трансдуцерот и активаторот на транскрипција ТГФ-бета-фактор на раст трансформација бета Th 1/2 клетки Т-помошни клетки TJ тесен спој TLR рецептор сличен на наплата TNBS тринитробензен сулфонична киселина TNF фактор на некроза на тумор U единици преку ноќ наспроти vwf von Willeband фактор WT див тип на пр. на пример μ микро 4

Список на табели Табела 1: Преглед на некои животински модели на колитис. 21 Табела 2: Пресметка на клиничкиот резултат од параметрите губење на тежината, квалитет на столицата и крв во столицата (изменето од Купер и сор., 1993). 25 Табела 3: Хистолошки резултат на оштетувањето на мукозата (изменето од Егер, 1997). 28 Табела 4: Примарни антитела. 31 Табела 5: Секундарни антитела. 31 5

Список на слики Слика 1: Класична структура на каскадата активирана со митоген протеинска киназа (MAPK) [22]. 15 Слика 2: Молекуларна структура на ДСС. 20 Слика 3: Слики на цревата. 26 Слика 4: Индекс на активност на болести: JNK1 -/- наспроти JNK1 +/+. 34 Слика 5: Индекс на активност на болести: JNK2 -/- наспроти JNK2 +/+. 35 Слика 6: Евалуација на резултатот од оштетување на криптата: JNK1 -/- наспроти JNK1 +/+. 36 Слика 7: Евалуација на резултатот од оштетување на криптата: JNK2 -/- наспроти JNK2 +/+. 37 Слика 8: Претставнички ХЕ слики од дисталниот колон. 38 Слика 9: израз на ЦД8 во ресички на дисталниот колон (ЈНК2). 40 Слика 10: АКО слики за изразување на ЦД8 во ЈНК2 во дисталниот колон. 40 Слика 11: израз на ЦД4 во ресичките на дисталниот колон (ЈНК2). 41 Слика 12: АКО слики за изразување на ЦД4 во ЈНК2 во дисталниот колон. 42 6

Каскади на сериски чекори на фосфорилација кои го засилуваат одговорот преку прогресијата на преносот (засилување на сигналот). Меѓу големата група на протеински кинази, семејството на таканаречени митоген-активирани протеински кинази (МАПК) неодамна доби посебно значење [59, 66]. Овие вклучуваат c-jun N-терминална киназа (JNK) и p38 киназа. Слика 1: Класична структура на каскадата активирана со митоген протеинска киназа (MAPK) [22]. ЈНК е активиран од МКК4 и МКК7. Овие MAPKK се активираат за возврат од разни MAPKinase Kinase Kinases (MAPKKK), кои пак се стимулираат од стимули како што се факторите на раст и стрес. 15-ти