Руски истражувачи за прв пат објавуваат научни податоци
Петок, 4 септември 2020 година
Москва - Контроверзно е раното одобрување на првата вакцина во светот против САРС-КоВ-2 во Русија. Денес одговорните научници првпат објавија резултати од не-рандомизирани тестови на фаза I/II: Според ова, вакцината не предизвика сериозни несакани ефекти и доведе до производство на антитела кај сите 76 тест лица (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140- 6736 (20) 31866-3).
Руската вакцина, позната како Спутник-В, беше одобрена за широко распространета употреба кај населението и покрај меѓународните проблеми. Одобрението беше дадено дури и пред да се спроведе голема студија за фаза III.
Вакцината е векторска вакцина која бара 2 инјекции. Таа беше развиена од Државниот институт за епидемиологија и микробиологија Гамалеја во Москва. Одобрувањето пред да бидат достапни резултатите од големата фаза III клинички студии е во спротивност со меѓународната практика.
Вакцината е достапна во 2 варијанти: замрзната формулација, која мора да се чува на -18 степени Целзиусови и е наменета за широка употреба (Гам-КОВИД-Вак) и замрзната формулација (Гам-КОВИД-Вак -Лио).
Вториот беше специјално развиен за региони во Русија до кои е тешко достапно, пишуваат авторите предводени од директорот на студијата Денис Логунов. Тој е постабилен и може да се чува на 2 до 8 ° Целзиусови.
Вакцината САРС-CoV-2 се базира на 2 аденовируси
Вакцината не содржи SARS-CoV-2, туку 2 рекомбинантни вектори на човечки аденовирус: аденовирус тип 26 (rAd26-S) и аденовирус тип 5 (rAd5-S).
Двата вируси се модифицирани да го изразуваат САРС-КоВ-2 шилестиот протеин. Овој вид на рекомбинантни вектори на аденовирус се користи подолго време, а неговата безбедност е докажана во бројни клинички студии, авторите го оправдуваат нивниот избор. Всушност, неколку кандидати за вакцини COVID-19 кои моментално се во фаза на развој се базираат на такви вектори.
Според руските научници, насочената употреба на два различни аденовирусни вектори треба да спречи имунитетниот систем да развие имунитет против употребениот вектор. Ова ќе ја направи бустер-вакцинацијата неопходна за силен имунолошки одговор неефикасна.
Студиите за Гам-КОВИД-Вак и Гам-КОВИД-Вац-Лио беа спроведени од Логунов и неговиот тим во 2 болници во Русија. Според дизајнот, тие беа со отворена етикета и не беа рандомизирани. Испитаниците биле здрави возрасни лица кои стапиле во самоизолација веднаш по регистрирањето за студијата и останале во болница 28 дена по вакцинирањето.
Во фаза I од двете студии, испитаниците примиле само една компонента на 2-векторната вакцина: 4 групи од по 9 пациенти биле вакцинирани со замрзната или замрзната компонента rAd26-S или rAd5-S.
Во фаза II - што започна 5 дена по почетокот на фазата I најрано - понатаму тест-лицата ја примија комплетната 2-компонента вакцина (прва вакцинација со компонентата rAd26-S на ден 0, проследена со бустер вакцинација со rAd5-S- Компонента на ден 21). Имаше по 20 предмети во секоја група (замрзнати и замрзнати).
Примарните крајни точки на студијата беа бројот на несакани ефекти (безбедност) и одговор на антитела (имуногеност). Формацијата на неутрализирачки антитела и одговорот на Т-клетките исто така беа испитани како секундарни крајни точки.
Дел од студијата беше и споредба на имунитетот предизвикан од вакцинацијата со природниот имунитет од инфекција со САРС-CoV-2. За ова, руските научници користеле обновувачка плазма од 4.817 пациенти кои страдале од лесна до умерена болест КОВИД-19.
Прифатлив безбедносен профил во текот на 42 дена
Евалуацијата на безбедноста покажа генерално добра толеранција во текот на 42-дневниот период на студирање. Најчести беа болка во местото на инјектирање (58%), покачена температура (50%), главоболка (42%), астенија (28%) и болка во мускулите/зглобовите (24%).
Според рускиот тим на автори, повеќето несакани ефекти биле лесни и не биле забележани сериозни несакани ефекти. Тие забележуваат дека овие несакани ефекти се карактеристични за вакцините, особено оние засновани на рекомбинантни вирусни вектори.
Имуногеноста на вакцината исто така може да се покаже: Сите 40 испитаници во фазата II студии произведоа антитела против шилестиот протеин на САРС-CoV-2. За замрзната варијанта на вакцината, титарот на САРС-CoV-2-RBD-специфични IgG антитела на 42-от ден беше 14,703, за замрзнатата варијанта беше 11,143.
На 42-от ден од студијата, сите учесници во студиите во фаза II, исто така, произвеле неутрализирачки антитела; замрзната верзија на вакцината доведе до IgG титар од 49,25, замрзната верзија до IgG титар од 45,95.
Спротивно на тоа, од учесниците во фазата што ја проучував и кои примија само rAd26-S (замрзнат или замрзнат), само 61% развиле неутрализирачки антитела.
Споредбата на одговорот на антителата кај вакцинираните и опоравуваните пациенти покажала посилен одговор на антитела по вакцинацијата. Нивото на SARS-CoV-2-неутрализирачки антитела, од друга страна, може да се спореди со вакцинирани и опоравувачи, известуваат руските научници.
Вакцината предизвикува и формирање на Т-клетки
Во двете студии во фаза II, сите испитаници развиле одговор на Т-клетки во рок од 28 дена - вклучително и ЦД4 Т-помошни клетки и ЦД8-Т клетки-убијци. Бројот на Т-помошни клетки се зголеми за 2,5% по вакцинирањето со замрзната варијанта и бројот на Т-клетки убијци за 1,3% (со замрзнетата варијанта беше 1,3 и 1,1%, соодветно).
Авторите известуваат дека, иако испитаниците формирале неутрализирачки антитела против аденовирусните вектори, тоа не влијаело на одговорот на антителата на САРС-КоВ-2 шилестиот протеин. Неутрализирачките антитела против rAd26 и rAd5 не би имале неповолно влијание едни на други.
Ова сугерира дека користењето на два различни аденовирусни вектори е начин на извлекување на силен имунолошки одговор и надминување на имунолошкиот одговор на првиот вирусен вектор. Сепак, потребни се повеќе истражувања за да се потврди ова, признаваат тие.
aerzteblatt.de
Самите автори исто така забележуваат дека толкувањето на резултатите од студијата беше ограничено од малиот број учесници и краткото следење. Покрај тоа, само мажи учествуваа во некои делови од испитувањата во фаза I и немаше плацебо или контролна вакцина.
И покрај напорите за регрутирање до 60-годишна возраст, популацијата на студијата претежно се состоеше од млади волонтери во нивните 20-ти или 30-ти години.
Фаза III студија непосредно пред лансирањето
Потребни се дополнителни истражувања за да се проучи вакцината во различни групи на население, пишуваат Логунов и неговите колеги. Тестовите во фаза III - кои треба да вклучуваат 40.000 учесници од различна возраст и ризични групи - сега започнаа.
Според институтот, тие треба да траат најмалку 6 месеци. Првите волонтери во главниот град Москва треба да бидат вакцинирани од следната недела.
Во коментар на објавувањето од руските научници, специјалистот за инфективна медицина Наор Бар-Зеев од Меѓународниот центар за пристап до вакцини (ИВАЦ) при Факултетот за јавно здравје „sонс Хопкинс Блумберг“ во Балтимор пишува дека студиите од Русија, како и други студии од I/II фаза пред нив се „охрабрувачки, но мали“: „Имуногеноста е добар знак, но не дозволува да се прават заклучоци за луѓето на постара возраст“ (ДОИ: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
Покрај тоа, безбедноста на вакцините КОВИД-19 е врвен приоритет - не само за прифаќање на вакцинација против САРС-КоВ-2, туку воопшто и за доверба во вакцинациите. „Претходните безбедносни податоци се смирувачки, но досега сите студии се премали за да се покажат поретки или ретки несакани ефекти“, додава тој.