Семагацестат не е ефикасен
Проф. Ханс-Кристоф Динер, Есен
Семагацестат, инхибитор на гама-секретаза, не бил ефикасен во третманот на Алцхајмерова болест во двојно слепа плацебо-контролирана студија на 1.537 пациенти со веројатна Алцхајмерова болест.
Со коментар на проф. Д-р. Ханс-Кристоф Динер
Алцхајмеровата болест е далеку најчеста деменција и брзо се зголемува со возраста.
Во мозокот на пациенти со Алцхајмерова болест, има наслаги на амилоид-бета (А β -40 и А β -42) наречени амилоидни плаки. Овие плаки произлегуваат од погрешно насочено распаѓање на протеинот амилоид претходник (АПП) со бета и гама секретаза. Затоа се претпоставуваше дека супстанциите што ја инхибираат или бета или гама секретазата можат да спречат прогресија на Алцхајмеровата болест (Сл. 1).
Сл. 1. Секвенцијално расцепување на протеинот претходник на амилоид од бета и гама секретаза доведува до формирање на плаки [мод. по 1]
Семагацестат, супстанца развиена од Ели Лили, е инхибитор на гама секретаза. Истражувањата во фаза II покажаа намалување на плазматските нивоа на А β-40 за време на терапијата, додека нивото на АС-40 на ЦСФ не беше под влијание.
Дизајн на студија
Оваа студија е студија во фаза III која беше двојно слепа и плацебо контролирана. Во студијата, 1537 пациенти со можна Алцхајмерова болест се рандомизирани во три групи:
- Семагацестат 100 mg на ден
- Семагацестат 140 mg на ден
- Плацебо
Студијата траеше 76 недели. Крајни точки беа АДАС-запчаник (скала за проценка на Алцхајмеровата болест за познавање) и АДЦС-АДЛ-скала (соработка со студија за Алцхајмерова болест - активности на секојдневно живеење).
Резултати од студијата
Студијата беше откажана од Одборот за следење на безбедноста на податоците пред планираната матура. Во овој момент, 189 пациенти примале плацебо, 153 мала доза и 121 висока доза на Семагацестат. Имаше влошување на когнитивните перформанси во сите три групи на третман. Во групата верум, функционалните способности се влошија повеќе кај активните групи на третман отколку во плацебо групата. Во групата веруми, имаше значително повеќе несакани дејства како што се инфекции или губење на тежината и, покрај тоа, намалување на лимфоцитите и Т-клетките, имуноглобулини, албумин, протеини и зголемување на еозинофилите и холестеролот.
коментира
Резултатот од студијата спроведена овде е фрустрирачки и отрезнувачки. Третманот со инхибитор на гама секретаза не само што го немаше посакуваниот ефект, туку исто така доведе до голем број (понекогаш дури и значајни) влошувања на примарните и секундарните крајни точки. Покрај тоа, има голем број лабораториски промени што укажуваат на тоа дека гама секретазата се чини дека има важни функции надвор од метаболизмот на APP протеинот. Студијата покажала намалување на плазматските нивоа на A β-40 и A β-42, но нема намалување на А β протеинот во CSF. Негативниот резултат не влијае само на супстанцијата развиена од Ели Лили. Сите други студии што се планираат или во моментов се спроведуваат со овој концепт за терапија, сега мора да бидат критички прегледани.
извор
Дуди РС, и сор.; Управувачки комитет за соработка во студијата на Алцхајмеровата болест; Сиемерс Е, Сетјураман Г, Мохс Р; Студија група Семагацестат. Фаза 3 испитување на семагацестат за третман на Алцхајмерова болест. N Engl J Med 2013; 369: 341-50.
литература
1. hangанг Ц. Природни соединенија кои ја модулираат обработката на BACE1 на протеинот претходник на амилоид-бета кај Алцхајмеровата болест. Дисков Мед 2012; 14: 189-97.