ШЛЕМИ, ПРИЈАТЕЛИ ИЛИ ПРЕТПРИЈАТИЛИ ТЕРАПИИ Списание Галенус

Растителниот свет, а подоцна и животинскиот свет се основните извори на лекови за човечки болести уште од античко време. Како што се развиваше знаењето за хемијата, синтетичките лекови ги заменуваа природните, но тие имаа многу несакани ефекти.

терапии

Сепак, не само што се разви хемијата, туку и биологијата. Разбирањето на тоа како живите организми комуницираат едни со други во екосистемите, како и комплексноста на меѓу-индивидуалните односи, овозможи повторно да се проценат улогите што ги играат различни суштества. Така, може да се идентификуваат терапевтски валентни за животни кои претходно се сметале за штетни.

Светот на растенијата, а подоцна и на животните се сметаат за примарни извори на лекови за болести на човештвото уште од античко време. Бидејќи науката за хемија разви синтетички лекови ги замени природните, но овие се појавија заедно со бројни несакани ефекти.

Сепак, не само што се разви хемијата, туку и биологијата. Разбирањето на начинот на кој живите организми комуницираат едни со други во рамките на екосистемите и сложената природа на оваа интеракција овозможија повторна проценка на улогата што ја игра секое живо суштество. Многу терапевтски употреби за животни кои порано се сметаа за штетници беа идентификувани на овој начин.

ВОВЕД

Современата медицина работи сè повеќе и повеќе, открива нови третмани и синтетизира нови лекови секој ден за лекување на најсериозни заболувања. Сепак, природата сè уште не го исцрпила своето богатство на корисни лекови за човекот.

Биотерапија е метод за дијагностицирање и лекување на болести, заснован на употреба на живи организми, со предност да не вклучува употреба на хемикалии и со тоа да се избегне неповолна положба на несакани реакции карактеристични за нив.

Во 1996 година беше основано Меѓународно биотерапевтско друштво, здружение кое се занимава со проучување и промовирање на третмани со живи организми.

Меѓу најконтроверзните биотерапии за кои се уште расправа научната заедница се: ларва терапија, пијавица и хелминтична терапија.

1. Ларва терапија користи стерилни ларви на некои видови инсекти како што е Луцилија сериката, одгледана во специјализирани лаборатории за чистење на разни некротични ткива од рани, предизвикувајќи контролиран убод.
Обичајот според кој ларвите на одредени видови муви биле попрскани со гангрена или улцерации се појавил уште од антиката, а австралиските племиња го користеле овој лек илјадници години. Маите навиваа крпчиња со крпа од говеда, ги оставаа на сонце некое време и откако ќе се наполнеа со црви, ги нанесуваа на отворени рани.

Францускиот хирург Амброиз Паре (1510-1590) е првиот лекар кој го документирал влијанието на ларвите врз раните, но без да им припишува терапевтски својства. Друг хирург - Доминик Jeanан Лари (1766-1842) кој лекувал ранети војници за време на Наполеонските војни, забележал дека ларвите на муви во семејството Калифора кои напаѓаат отворени рани на војници кои се хранат само со мртво ткиво, оставајќи го недопрено. здрав [20].

Дефинитивната валидација на терапијата со ларви ја донесе лекарот Вилијам С. Баер, кој во 1929 година го примени овој метод на 21 пациент со хроничен остеомиелитис отпорен на конвенционален третман [1]. Тој забележа брз дебридман на лезиите, намалување на бројот на патогени микроорганизми, намалување на непријатниот мирис и забрзана тенденција за заздравување. По оваа биотерапија, резултатите беа извонредни: - 21-от пациент беше целосно излечен, отпуштен по 2 месеци хоспитализација [1,20].

По смртта на Баер во 1931 година, неговите авангардни идеи се проширија така што повеќе од 300 болници во САД ја применија оваа контроверзна терапија. Во литературата од тоа време (1930-1940) има многу референци за успешна употреба на неговиот метод за чистење на хронични или заразени рани, но исто така и кај остеомиелитис, апсцеси, изгореници и мастоидитис [20].

Широката употреба на ларва терапија по 1945 година стагнира одредено време и постепено исчезнува по откривањето и употребата на пеницилин.

На почетокот на 90-тите години на минатиот век се појави повторно воспоставување на оваа контроверзна терапија, со оглед на појавата на бактерии отпорни на антибиотици. Роналд Шерман, лекар на Универзитетот во Калифорнија, спроведе голем број студии кои успешно промовираа повторно воведување на терапија во арсеналот на современата здравствена заштита како безбедна и ефективна терапија, но со употреба на микробиолошки стерилни ларви добиени во лабораториски услови. Употребата на ларви во природната средина е ризична бидејќи тие можат да носат микроби како што се Клостридиум тетани или Клостридиум перфрингенс.

Терапевтскиот ефект врз раните со акутни или хронични инфекции се постигнува преку 3 различни механизми: дебридман, дезинфекција и стимулација на лузни [14].

Дебридман - постапка што вклучува отстранување на некротичното ткиво од раната, бидејќи се меша со процесот на заздравување. Ларвите поседуваат надворешно варење, засновано на лачење на коктел од протеолитички ензими кои го течат некротичното ткиво за да го користат како хранлива подлога. Ако не се користат во прекумерен број и премногу долго, ларвите имаат селективност на некротичното ткиво, без да напаѓаат здрави ткива [12,13].

Дезинфекција (антибактериско дејство) - Стафилококи, стрептококи, клебсиела и псевдомона се главните микроби што ги напаѓаат отворените рани. Бидејќи ирационалната употреба на антибиотици се повеќе доведува до избор на бактериски соеви отпорни на повеќе лекови, ларвите се вратија на вниманието на истражувачите, некои ги класифицираа меѓу најдобрите оружја против кожни инфекции што се манифестираат со гнојни влажни лезии [3,14].

Улогата на ларвите е да го ограничи или елиминира оптоварувањето на бактериите преку механичко дејство и присуство на специфични ензими и протеини (дефензин, сератицин). Исто така, во овој процес, ларвите лачат одредена количина на течност што има улога да спречи размножување на микроорганизмите со создавање непријателска средина за алкализација на бактериите. Антибактериска активност е пријавена и во други нови студии извршени врз голем број грам-позитивни и грам-негативни бактерии: Бацилус Цереус, Протеус Мирабилис, Е.Коли и други [3,7,12].

лузни - Неколку студии покажаа дека раните третирани со ларви на Lucilia sericata или Phaenicia sericata зараснуваат побрзо. Ова е индиректна последица на дебридман и дезинфекција што со отстранување на некротичното ткиво и патогените микроорганизми овозможува забрзано унапредување на процесите на регенерација на ткивата [17,18].

Низа супстанции што ги лачат ларвите придонесуваат за заздравување и заздравување на раните: цитокини, хормони специфични за ларвите, ткивни фактори. Ларвите исто така ги елиминираат слободните радикали, како резултат тие промовираат оксигенација на влакната, заздравување на раните и активирање на имунолошкиот систем.

Во моментов, терапијата со ларви е одржлива алтернатива за пациенти со тешко лекувачки рани, како што се дијабетичари, со охрабрувачки резултати во такви ситуации.

2. Терапија со пијавици (исто така наречена хирудотерапија)

Хирудотерапија е нов неинвазивен метод за лекување на многу состојби. Во споредба со традиционалната терапија базирана на лекови или хирургија, хирудотерапијата има влијание врз целото тело. Примената на пијавици на различна кожа предизвикува широк спектар на реакции, и локални и системски (нормализирање на телесната температура, крвен притисок, намален едем, ублажување на болката) [8].

Терапијата се користела за цели на лекување уште од античко време, пред 3.500 години, најстарото спомнување е откриено во гробот на египетски фараон (1308 п.н.е.). Историските податоци наведуваат дека само примената на пијавици и помогнала на Клеопатра да остане бремена. [19].

Во Европа, првото споменување на хирудотерапијата се појавува во делата на поетот и лекар Никандру Колофон (2 век н.е.) кој ја опишува нивната лековита моќ кај болести како што се туберкулоза, хистерија, епилепсија или губење на тежината. Ботичели користеше пијавици за да го подобри својот глас.

Терапевтската употреба на пијавици кон крајот на XVIII и почетокот на XIX век била толку раширена што САД извезувале во Западна Европа, особено Франција помеѓу 80 и 100 милиони пијавици годишно. Во Русија, познати лекари како што се М. Мидров, Ј. Диадковски, Ф. Пастернаски, Г. Захарин користеле пијавици за лекување на астма, хроничен бронхитис, болка во уво, псоријаза, заболувања на црниот дроб, бубрезите и зглобовите [19].

На крајот на 19 век, визијата за терапија со пијавици постепено се менуваше, што доведе до стагнација на неговата употреба, некои претставници на модерната медицина сомнително ја гледаа оваа практика и претпочитаа третмани со лекови кои беа во пораст во тоа време.

Во моментов, работиме само со два вида пијавици, од над 400 познати: Hirudo medicinalis medicinalis (во хирудотерапија) и Hirudo medicinalis officinalis (се користи за фармацевтски цели, од кои се извлекуваат разни супстанции за козметика или лекови). Разликите меѓу нив се морфолошки во однос на количината на хирудин што ја содржат. Она што е сигурно е дека пијавиците дејствуваат илјадници години во природниот екосистем на планетата, во симбиоза со други видови, при што домаќинот се откажува од занемарлива количина на крв, во замена за супстанции корисни за неговото здравје. Во литературата има документирани случаи на птици преселници кои толерираат присуство на пијавици со цел да имаат корист од овие супстанции [23].

Активни принципи во плунката на пијавици за медицинска употреба

Повторното раѓање на хирудотерапија се заснова на најважните научни откритија направени во последниве години. Резултатите добиени од Институтот за биоорганска хемија RAN (Русија), по истражувањето спроведено од академиците И.П Баскова, Л.Л. Завалова покажуваат дека има повеќе од сто биолошки супстанции со терапевтски ефект во плунката на пијавици (20 од нив со мала молекуларна тежина). Тие имаат антикоагулантни, анестетички, антиинфламаторни, хипотензивни, детоксикациони, имуностимулаторни ефекти, итн. [2,9].

Некои од најпроучуваните супстанции се:
а) Хирудин - протеинска супстанција која се состои од ланец од 65 аминокиселини (најважни се глутамин, аспарагин, лизин, цистин, серин), со важна улога во процесот на згрутчување на крвта, ги блокира факторите V, VII, XII и агрегација на тромбоцити. Во многу фармацевтски проблеми, се произведува посебен хирудин, т.н. рекомбинантен хирудин, со супериорни својства. Покрај брзата акција, друга предност дава фактот што хирудинот не претрпува биотрансформација, елиминиран како таков на бубрежно ниво и со тоа ги одржува своите својства низ целото негово присуство во организмот [2,5,23].

б) Дестабилизација - е важна, втора супстанција во составот на плунка од пијавица. Ги елиминира тромбите и спречува нивно формирање со фибринолитички механизам [2,5].

в) Апираза - ензим кој го одредува антисклеротичното дејство, го намалува нивото на вкупен холестерол во крвта, ја намалува толеранцијата на телото кон гликозата, како резултат на тоа што има важна улога во спречување на метаболички нарушувања [2,5].

Потенцијалните терапевтски индикации на пијавици влијаат на неколку патолошки области [2,5,8,23]:

Кардиоваскуларен систем:
- периферни исхемични нарушувања
- тромбофлебитис
- проширени вени
- хемороиди
- артритис

Ревматски заболувања:
- ревматизам
- ревматичен артритис

Компликации на метаболички болести како што се:
- дебелина
- гута
- Дијабетес

Болести на гастроинтестиналниот систем:
- холециститис
- билијарна дискинезија
- нервозно дебело црево
- запек

Невролошки нарушувања:
- мигрена
- невралгија
- вегетативни нарушувања
- хипосомнија

Гинекологија:
- цисти на јајниците
- миома на матката
- аменореа
- нарушувања на менструалниот циклус

Кожни болести:
- егзема
- акни
- псоријаза
- врие

Хирудотерапија е контраиндицирана во неколку случаи, имено: бременост, хемофилија, тешка анемија, хипотензија и деца.

По испитувањето и утврдувањето на состојбата на пациентот, лекарот одредува број на пијавици што треба да се применат, областа и точките (на пример, областите каде што се гледаат вените на ниво на главата или во близина на вена, чиј структурен интегритет е засегнат) . Пијавиците се ориентираат и се прилагодуваат на секој организам. Ако крвта содржи вируси, микроби или токсини, пијавиците релативно брзо ќе отстранат течност што ги содржи овие штетни елементи, терапијата може да се спореди со постапката за хемодијализа.

Ризик од терапија со пијавици е дадена од можноста за инфекција со Aeronomas hydrophilia, микроорганизам присутен во цревата од пијавица, со суштинска улога во процесот на варење на крвта. Овој микроорганизам генерално напаѓа риби и водоземци, но може да предизвика гастроентеритис, мионекроза или дерматитис кај пациенти со депресивен имунолошки систем. [23].

3. Хелминтска терапија
Потеклото на оваа биотерапија лежи во теориите според кои хигиенските услови во кои живеат луѓето, значително влијаат на нивната предиспозиција за одредени болести. Така, забележано е дека ринитисот и егземата, двете алергиски болести, се поретки кај деца од големи семејства кои живеат во рурални области (кои со текот на времето веројатно биле изложени на повеќе инфективни агенси), во споредба со што е забележано во семејства со едно дете, кои живеат во урбани средини [6].

Епидемиолошките студии утврдија дека постојат големи разлики во дистрибуцијата на автоимуни болести помеѓу индустриски развиените и најмалку развиените земји. Овие болести се зголемуваат во развиените земји, но се многу поретки во сиромашните земји каде што луѓето живеат во помалку здрави средини. Исто така, се чини дека постои корелација помеѓу зголемената инциденца на автоимуни болести и искоренувањето на хелминтични наезда.

Овој терапевтски пристап ја претпоставува идејата дека луѓето со автоимуни нарушувања може да доживеат симптоматско подобрување преку намерна самоинфекција со одредени видови на паразитски црви, меѓу кои најчесто се користат: Trichuris trichiura, Trichuris suis, Necator americanus и Ancyclostoma sp [10].

Врз основа на емпириски наоди, во моментов научно потврдена, терапијата со хелминти се смета за ветувачки алтернативен третман за Кронова болест, мултиплекс склероза, астма, улцеративен колитис, треска од сено.

Сè уште не е познат прецизниот механизам со кој хелмините играат улога во модулирањето на автоимуните болести. Бидејќи паразитските црви коегзистираат со цицачи милиони години, развивајќи сложени механизми за заобиколување на нивниот имунолошки систем, разумно е да се претпостави дека на имунитетот на организмите домаќини, исто така, влијаело присуството на хелминти. [23].

Предложени се следниве механизми за да се објасни дејството на хелминти [4,11,15,16]:
1) Намалување на проинфламаторни фактори како што се тумор некротичен фактор TNF-?, Интерферон IFN-?, Интерлеукин IL-1, IL-6, IL-12
2) Модулација на функцијата на помошни Т-лимфоцити тип 1 и 2
3) Зголемено производство на антиинфламаторни фактори IL-4, IL-10, IL-11.

Во 2000 година, имунопаразитологот Марија Јазанбахш откри дека студентите од Габон кои биле зафатени со хематобиум шистозома биле алергични на грини од домашна прашина (главна причина за астма во Африка) во значително помал процент од неинфицираните. Во истата студија, забележано е дека нападнатите лица имаат значително повисоки концентрации во плазмата на антиинфламаторниот цитокин IL-10 отколку кај неинфицираниот [21].

Вајнсток Ј покажа во студија спроведена во глодари во 2003 година дека заразата со шистозома мансони има заштитен ефект врз глувците при развој на хемиски индуцирана воспалителна болест на цревата [21].

Самерс РВ спроведе студија во 2005 година на 29 пациенти со болест на Хрон, кои намерно проголтале 2.500 јајца на Trichuris suis на 3 недели во текот на 24 недели. На крајот на периодот, беа оценети голем број маркери специфични за Хронова болест и беше забележан поволен одговор кај 72,4% од пациентите [16]. Истиот истражувач, во друга студија, го испитал истиот третман кај 54 лица со улцеративен колитис, со поволен одговор кај 43,3% од пациентите, во споредба со плацебо во кое одговориле само 16,7% [15].

Постојат охрабрувачки резултати во однос на чистење на рани и заздравување на рани со ларви за случаи кога хируршката опција не е можна, а фармаколошката опција е неефикасна.

Пијавиците се вреден извор на активни принципи чие истражување може да доведе до терапевтски решенија за широк спектар на болести.

Предклиничките и клиничките студии сугерираат дека терапијата со хелминти може да биде одржлива опција во иднина за третман на автоимуни нарушувања како што е Хронова болест или други состојби со сличен механизам како што е ревматоиден артритис.