Што е хомоцистеин и кое е клиничко значење на хомеоцистеин

Хомоцистеин е среден производ на метаболизмот на аминокиселини и се формира кога метионинот се распаѓа во цистеин. Нарушувања на овој метаболички пат се јавуваат од една страна во многу ретката автосомно рецесивно наследна хомоцистинурија, од друга страна, исто така, во приближно 5-10% од популацијата кои имаат зголемено ниво на хомоцистеин во крвната плазма (хиперхомоцистинемија). Многу студии индицираат дека покачените нивоа на хомоцистеин се фактор на ризик за атеросклероза и венски тромбоемболизам. Честите реверзибилни и лесно лекувани причини за зголемено ниво на хомоцистеин се недостаток на фолна киселина и витамини Б2, Б6 и Б12.

хомеоцистеин

Клиничко значење

Хомоцистеин е деметилиран среден производ на меѓусебна конверзија на метионин и цистеин. Доаѓајќи од цистеин, во зависност од фолна киселина, витамин Б2 и витамин Б12, тој се реметилира во метионин или, во зависност од витамин Б6, се деметилира од метионин во цистеин преку средни чекори. Зголемено ниво на хомоцистеин во крвта може да биде резултат на

  • генетски варијанти на вклучените метаболички ензими
  • недостаток на кофактори фолна киселина или витамини Б2, Б6 и Б12
  • земање лекови (на пр. антагонисти на фолна киселина како што се метотрексат, триметоприм и антиепилептични лекови или фибрати или никотинска киселина), или
  • Чад
  • хронична бубрежна слабост
  • постари луѓе, особено жени.

Хомоцистеин директно извршува атерогени и протромботични својства, кои се посредуваат, меѓу другото, од регрутирање на леукоцити, LDL агрегати, размножување на мазни мускулни клетки/колаген, активирање на коагулациони фактори/тромбоцити, оксидативен стрес, инхибиција на НЕ синтетаза или мешање во ДНК метилација.

Покрај хиперхолестеролемија, пушење, дијабетес мелитус и висок крвен притисок, високите нивоа на хомоцистеин се независен фактор на ризик за коронарна срцева болест, срцев удар и мозочен удар. Во врска со други нарушувања на коагулацијата (на пример, фактор V Лајден или протромбинска мутација), високите нивоа на хомоцистеин се фактор на ризик за белодробна емболија и длабока венска тромбоза. Мутациите во метилен тетрахидрофолат редуктаза (MTHFR), кои доведуваат до високи нивоа на хомоцистеин, исто така беа поврзани со зголемен ризик од компликации во бременоста и/или фетални/ембрионални абнормалности. Зголемените нивоа на хомоцистеин исто така може да бидат фактор на ризик за деменција или остеопороза.

метод

Лабораториската дијагностика на нивото на хомоцистеин се спроведува со помош на мерење на ензимска апсорпција. Ако има вишок на серин, хомоцистеинот се претвора во цистатионин со цистатионин бета синтаза (CBS), кој потоа се распаѓа во пируват со цистатионин бета лиаза (CBL). Пируватот се претвора во лактат со лактат дехидрогеназа (LDH), при што никотинамид аденин динуклеотид (NAD) делува како коензим. Конверзијата на NADH во NAD + е директно пропорционална на концентрацијата на хомоцистеин и се мери на 340 nm.

Дијагностичка процедура

Индикации за одредување на нивото на хомоцистеин се:

  • превентивна проценка за ризик од артериосклероза и тромбоемболизам
  • Појаснување на ризична бременост
  • Сомничен витамин Б12, Б6, Б2, недостаток на фолна киселина
  • Осомничена невродегенеративна болест
  • Осомничена генетска хиперхомоцистинемија.

За понатамошно разјаснување на точната причина за патолошките вредности, може да се извршат генетски тестови за мутации во генот MTHFR, CBS и/или MS, како и одредување на витамини Б2, Б6 и Б12 или нивото на фолна киселина.

Барања и проценка на наодите

Забележете „хомоцистеин“ на формуларот за барање. Проценката вклучува толкување на концентрациите на хомоцистеин во однос на референтните вредности, земајќи ги предвид дадените клинички информации.

Наплата

Определувањето на нивото на хомоцистеин е вклучено без ограничување во опсегот на услуги на EBM и GOÄ. Генетските прегледи генерално се можни од приватни лекари и, за специфични индикации, исто така се вклучени во опсегот на услуги на EBM.

материјал

Хомоцистеин се определува од 0,5 ml кисела цитрирана плазма. Само со овој материјал е загарантирана стабилноста на примерокот за транспорт до лабораторијата истиот ден, бидејќи тековната синтеза на хомоцистеин во еритроцитите е минимизирана. Серумот може да се користи како материјал само во исклучителни случаи, бидејќи хомоцистеин во овие услови континуирано се синтетизира во еритроцити, што многу брзо доведува до неправилно високи измерени вредности. Во овој случај, примерокот на крв мора да се излади веднаш на мраз и да се центрифугира во рок од 30 минути (во пракса). Потоа, одделениот серум треба да се замрзне за испорака; превозот исто така треба да биде замрзнат.

Референтни опсези

Нормалната вредност на хомоцистеин во кисела цитрирана плазма и серум е 10 µmol/l.

Влијание врз променливите

Пред да се спроведе дијагностиката, треба да се набудува апстиненција на храна од 10-12 часа.