Симптоми на Гошерова болест, дијагноза; Терапија LysoSolutions®

Што е болест на Гошер?

Гошеровата болест (често скратено како болест на Гошер) е наследна метаболна болест во која се јавуваат проширување на слезината и/или црниот дроб, промени во крвната слика и болка во коските. Гошеровата болест е ретка, а заболува приближно еден од 40 000-60 000 луѓе. Некои пациенти покажуваат само дел од симптомите.

М Гокер е предизвикан од недостаток на ензимот бета-глукоцереброзидаза. Бидејќи не е достапен во доволни количини или недоволно активен кај пациентите со Гоше, неразделен метаболички производ (глукоцереброзид) се акумулира во телото и предизвикува зголемени проблеми. Ова се случува во центрите за рециклирање на клетките, лизозомите. Затоа болеста на Гоше е една од таканаречените заболувања на лизозомалното складирање.

Ако постои сомневање за болест на Гоше, пациентите треба да се консултираат со лекар на кој му веруваат. Денес има два различни терапевтски пристапи на располагање, со кои болеста не може да се излечи, но причината може да се третира.

Розенблум БЕ, inујорк Вајнреб. Крит Рев Онког 2013; 18: 163-175
Линари С и сор. Клинички случаи рудар коска метаб 2015 година; 12: 157-164
Mistry PK et al. Мол Ген Метаб 2017; 120: 8-21

На оваа веб-страница можете да побарате или да повикате информации специјално прилагодени на вашите потреби. Ве молиме изберете:

1. Кои се симптомите на Гошеровата болест?

1.1 Кои се најчестите симптоми на Гошеровата болест?

Поголемиот дел од пациентите со Гоше се разболуваат како дете или адолесцент; сепак, болеста се дијагностицира само во зрелоста кај скоро секое трето заболено лице. Органите на слезината и црниот дроб често се засегнати, само ретко белите дробови. Промени во крвната слика, исто така, се случуваат, а коските исто така често се засегнати. Симптомите на Гошеровата болест може да бидат поинакви кај сите пациенти - соодветно, текот на лекот е тешко за медицината да се предвиди.

Едно име - неколку видови на болести: 94% од сите пациенти со Гоше имаат болест на Гоше тип 1 - ова е причината зошто оваа веб-страница е исклучиво за оваа најчеста форма на болест на Гоше. Во типовите 2 и 3, покрај опишаните симптоми, влијае и на нервниот систем. Со нив не се работи на оваа веб-страница.

1.2 Рани знаци во детството и адолесценцијата

Ако некое дете веќе има болест на Гоше, најзабележително од симптомите на болеста Гоше е обично маснотии, надуен стомак. Причината е значително зголемената слезина кај децата. Зголемувањето на црниот дроб е обично помалку изразено. Бројот на тромбоцити и хемоглобин во крвта може да биде мал. Некои од децата се жалат на болки во коските. Гошеровата болест може да предизвика застој во растот, типично пубертетот е одложен.

1.3 Симптоми во зрелоста

Симптомите на болеста Гоше во зрелоста се главно исти како кај децата: зголемена слезина и црн дроб, мал број на тромбоцити и нивоа на хемоглобин, коскени промени. За разлика од децата, зголемените органи тука се изразуваат повеќе во непријатност во горниот дел на стомакот и помалку во надуен стомак.

Розенблум БЕ, inујорк Вајнреб. Крит Рев Онког 2013; 18: 163-175
Линари С и сор. Клинички случаи рудар коска метаб 2015 година; 12: 157-164
Charrow J. et al. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Гокер-Алпан О и сор. Mol Genet Metab. 2011 година; 104: 438-447

2. Кои се причините за болеста на Гоше

М.Гочер е една од наследните метаболички болести. Причината е недостаток на ензимот бета-глукоцереброзидаза. Работата на овој ензим е да го подели метаболичкиот производ наречен глукоцереброзид на две компоненти, кои потоа можат да се користат во организмот. Бидејќи овој процес не работи правилно кај пациентите со Гоше, глукоцереброзидот се акумулира и предизвикува зголемени проблеми. Ова се случува во центрите за рециклирање на клетките, лизозомите. Затоа болеста на Гоше е една од таканаречените заболувања на лизозомалното складирање.

Тип на клетка врз која влијае главно акумулацијата на материјал за складирање се фагоцитите (макрофагите). Како резултат на прекумерното складирање, тие се надувуваат во таканаречени „Гошерови клетки“ и се концентрираат првенствено во слезината, црниот дроб и коскената срцевина, каде што доведуваат до симптоми на Гошерова болест.

2.1 Наследување кај Гошеровата болест

Болеста на Гошер е наследна, односно болеста се пренесува од родителите на нивните потомци (ќерки и синови). Функционира вака: секоја личност наследува по две копии од секој ген од своите родители - една од мајката и една од таткото. Ова исто така важи и за генот што содржи нацрт за ензимот бета-глукоцереброзидаза, ензим кој не работи правилно во болеста на Гоше.

Ако двата гени кои ги наследил некое лице се без дефекти, тогаш неговото тело произведува активен, целосно функционален ензим - лицето е здраво.
Ако еден од двата гени е неисправен (содржи генетски дефект), засегнатото лице не се разболува затоа што сè уште го има другиот ген без грешки. Сепак, тој може да го пренесе неисправниот ген на своето потомство ако тој самиот има деца. Затоа тој е носител на болеста.
Ако двата гени се неисправни, не може да се произведе доволно активен ензим и да се појави болест на Гоше.

Колку е голем ризикот од развој на Гошеровата болест кај планираното дете, зависи од тоа кои гени ги носат родителите. Полот не е важен, ниту оној на родителите, ниту оној на детето. Следната табела дава преглед на генетиката:

Која е веројатноста дека детето ќе развие болест на Гошер?

Таб.: Која е веројатноста дека детето ќе развие болест на Гошер? Веројатност на родителско дете-
можност за гени копии на детето

двајцата родители имаат болест на Гочер (и двајцата родители носат 2 неисправни гени)	болен	100%	2 неисправни гени
еден од родителите е болен (2 неисправни гени), едниот родител е носител (1 беспрекорен и 1 неисправен ген)	болен --------------- здрав	50% -------------- 50%	2 неисправни гени --------------- 1 без грешки и 1 неисправен ген (Дете е носител)
еден од родителите е болен (2 неисправни гени), едниот родител е здрав (2 гени без грешка)	здрав	100%	1 без грешки и 1 неисправен ген (Дете е носител)
двајцата родители се носители (и двајцата носат 1 безгрешен и 1 неисправен ген)	болен --------------- здрав	25% --------------- 75%	2 неисправни гени --------------- 1 без грешки и 1 неисправен ген (Дете е носител) (50%) --------------- 2 гени без грешка (25%)
едниот родител е носител (1 ген без грешки и 1 неисправен ген), едниот родител е здрав (2 гени без грешка)	здрав	100%	1 без грешки и 1 неисправен ген (Дете е носител) (50%) --------------- 2 гени без грешка (50%)
двајцата родители се здрави (двајцата родители носат 2 гени без грешки)	здрав	100%	2 гени без грешка

Општо земено, семејното стебло треба да се изготви со лекарот за сите генетски болести. Ова ви дава шанса да идентификувате други луѓе кои можат да бидат погодени. Резултатите исто така можат да бидат важни за планирањето на семејството за другите членови на семејството.

Розенблум БЕ, inујорк Вајнреб. Крит Рев Онког 2013; 18: 163-175
Линари С и сор. Клинички случаи рудар коска метаб 2015 година; 12: 157-164

3. Осомничена болест на Гоше

Доколку симптомите сугерираат дека станува збор за болест на Гоше, страдалниците треба да се консултираат и да го известат докторот на кој му веруваат. Тој може да ги иницира потребните чекори за дијагноза. Типично, тој прво ќе ги исклучи почестите причини за симптомите. Најдоцна, ако ова не даде објаснување за поплаките, тоа е време, помислете и на Гошеровата болест.

Специјалисти кои се грижат за пациенти со зголемена слезина и промени во крвната слика се хематолози. Гастроентеролозите се вистинскиот контакт за поплаки во горниот дел на стомакот; педијатарот за деца. Бидејќи болеста е многу ретка, многу лекари не ја имаат секогаш болеста на својот радар во нивната секојдневна пракса. Како резултат, многу пациенти со болест на Гоше мора да посетат повеќе лекари се додека едно лице правилно не ги протолкува симптомите и не ја постави дијагнозата.

Mistry PK et al. На Ј Хематол 2007 година; 82: 697-701

4. Како се дијагностицира Гошеровата болест?

Промените во крвта, зголемувањето на органите и оштетувањето на коските се типични за болеста на Гоше. Затоа, лекарот обично ги прави следниве тестови:

Крвна слика: Ова ги прави промените во крвта видливи, на пример, намалување на крвните тромбоцити. Покрај тоа, лекарот ќе организира анализа на одредени вредности на крвта во лабораторијата.
Ултразвучен преглед: Зголемувањето на слезината и/или црниот дроб може да се измери со помош на ултразвук.
МНР: Со томографија со магнетна резонанца може да се направат видливи промени во коската, како и можни компликации на коските.
Тест на Гошеровата болест: Ако резултатите од горенаведените прегледи укажуваат на болест на Гоше, дијагнозата може да се потврди со тест на крвта преку откривање на намалена активност на бета-глукоцереброзидаза.

4.1 Тест на Гошеровата болест

Тестот на Гошеровата болест ја одредува активноста на ензимот бета-глукоцереброзидаза во крвта. Овој тест е достапен денес како тест за сува крв. За да го направите ова, крвта се црпи во канцеларијата на лекарот, но не се испраќа во лабораторијата во цевки како што е вообичаено. Наместо тоа, неколку капки крв се капнуваат на таканаречената специјална картичка за филтрирање и се оставаат да се исушат. Картата потоа може да се испрати до лабораторијата (во посебен плик). Предност за ординацијата и пациентот: Не мора да закажете дополнителен состанок за собирање крв, координиран со патничките курир во лабораторијата.

Во лабораторијата, крвта се вади од картичката за да се извршат два или три теста со користење на современи методи:

Тест на ензими: Ова ја одредува активноста на бета-глукоцереброзидазата. Ако е под нормалната вредност, дијагнозата на Гошеровата болест е несомнена.
Lyso-GL1: Овој метаболички производ се акумулира во М.Гочер и обично овозможува добра диференцијација помеѓу носителите и погодените. Може да се користи и за дополнителни проверки.
Генетски тест: Исто така е можно да се анализира генот за бета-глукоцереброзидаза со цел да се испита дали има генетски дефект. За пациенти чија ензимска активност лежи во граничната област помеѓу нормалното и намаленото, тој може да обезбеди јасност: Ако може да се открие генетски дефект, се утврдува дијагнозата на Гошеровата болест. Ако ништо не може да се докаже, Гоше е исклучен. Генетскиот тест се спроведува на скоро сите пациенти од научен интерес и од генетски совет.
Резултатите од тестот обично се достапни во рок од една до две недели.

Иницијативата за дијагностика на Archimed Life Science GmbH им нуди на лекарите кои се сомневаат дека имаат ретка болест како што е болеста на Гошер, да ја измерат активноста на заболениот ензим користејќи испитување на сува крв во призната специјална лабораторија. Санофи-Авентис Дојчланд ГмбХ ја поддржува оваа дијагностичка иницијатива, така што Архимед може да понуди бесплатно тестирање на сува крв на лекарите. Лекарите можат да ги побараат картите за сува крв и информативниот материјал од бесплатната телефонска линија.

4.2 Чести погрешни дијагнози

Главниот симптом на болеста Гоше - зголемената слезина - може да има многу различни причини. Овие се исто така познати како диференцијални дијагнози. Бидејќи повеќето од подобните состојби се почести од болеста на Гоше, лекарите прво ќе размислат за овие поверојатни причини за симптомите - заболување на црниот дроб, леукемија, инфекции и автоимуни болести. Токму затоа што предизвикуваат слични симптоми, овие болести се исто така вообичаени погрешни дијагнози (болест на Гоше).

5. Како може да се третира болеста на Гоше?

Болеста на Гоше сè уште не се лекувала, но постојат два терапевтски пристапи кои можат да се користат за лекување на болеста. Двата лека мора да се користат трајно. На овој начин, зголемувањето на органите во голема мера може да се врати, вредностите на крвта се нормализираат, коските се делумно се повлекуваат и болката исто така исчезнува кај некои од пациентите. Квалитетот на животот се зголемува или нормализира. Со третманот, прогнозата за пациентите со Гошерова болест е добра и очекуваното траење на животот е тешко ограничено.

Важно е дијагнозата да се постави што е можно побрзо по појавата на симптомите и да се започне и да се спроведува терапија доследно. Бидејќи ако не се лекува, болеста на Гоше напредува; тогаш може да се појават компликации и одредена штета не може да се врати ако терапијата започне доцна.

И двата терапевтски пристапи што се достапни денес имаат за цел да ја ребалансираат нарушената врска помеѓу таложењето и распаѓањето на глукоцереброзидите. Се прави разлика помеѓу интравенска ензимска терапија за замена и орална терапија со принципот на инхибиција на подлогата. Во моментов нема генска терапија.

5.1 Ензимска терапија за замена

Со интравенска ензимска терапија за замена, пациентите редовно добиваат биоинженерска верзија на бета-глукоцереброзидаза со инфузија (обично на секои две недели). Целта на терапијата е да се компензира недостатокот на ензим и на тој начин да се спречи складирање на глукоцереброзид. И децата и возрасните можат да бидат третирани со ензимска терапија за замена. Развиена е пред повеќе од 20 години, така што лекарите имаат најголемо искуство со тоа.

5.2 Орална терапија

Со орална терапија (орално = преку уста), лекот може да се проголта како капсула со вода и не мора да се дава со инфузија. Досега, оваа терапија е одобрена само за возрасни пациенти. Исто како и ензимската терапија за замена, оралната терапија работи на сите симптоми на болеста.

Mistry PK et al. Мол Ген Метаб 2017; 120: 8-21