Симвастатин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Симвастатин од активната состојка група на статини се користи за терапија на хиперхолестеролемија и за кардиоваскуларна превенција.

апликација

Ако вкупното ниво на холестерол е трајно покачено, ризикот од васкуларни заболувања, особено на срцето, се зголемува. За да се спротивстави и спречи ова, може да се користат статини како симвастатин, кои првенствено го намалуваат нивото на ЛДЛ холестерол.

Главната употреба на симвастатин е хиперхолестеролемија, особено хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија и кардиоваскуларна превенција. Во случај на хиперхолестеролемија, симвастатин се користи заедно со нефармаколошки мерки како што се диета, физички тренинг и губење на тежината. Кај кардиоваскуларни пациенти, може да ја намали смртноста и морбидитетот и да спречи атеросклертични промени. Може исто така да се користи предвидливо кај дијабетес мелитус ако нивото на холестерол е високо.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Како и сите статини, симвастатинот влијае на метаболизмот на холестерол. Тоа е лек против лекови: првиот пат кога поминува низ црниот дроб, лактонскиот прстен на активната состојка се хидролизира до својата отворена форма, бета-хидрокси киселина. Бета хидрокси киселината го инхибира ензимот HMG-CoA редуктаза, што ја катализира претворањето на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) во мевалонат. Овој ензим е еден од клучните ензими во биосинтезата на холестерол. Неговата инхибиција постепено го намалува нивото на холестерол во клетките.

Како последица на тоа, особено хепаталните клетки се повеќе развиваат ЛДЛ рецептори на плазматската мембрана. Овие рецептори предизвикуваат апсорпција на повеќе ЛДЛ холестерол од плазмата со цел да се компензира интрацелуларниот недостаток на холестерол. Во плазмата, VLDL холестеролот сè повеќе се претвора во LDL холестерол, што се претпоставува и дека го намалува нивото на холестерол. Нивото на триглицерид во плазмата исто така паѓа, додека HDL холестеролот, популарно познат како „добар холестерол“, се зголемува умерено. Заедно со ЛДЛ холестеролот, нивото на аполипопротеин Б е исто така намалено. Аполипопротеинот Б се сомнева дека е фактор на ризик за мозочен удар и срцев удар. Како што паѓа нивото на плазмата, ризикот од прекин на атероматозните плаки и нивната прогресија се намалуваат.

Фармакокинетика

Кога се администрира орално, симвастатин добро се апсорбира, но е подложен на ефект на прв премин во црниот дроб, неговото главно место на дејство. Ова ја намалува системската биорасположивост на многу ниски приближно 5%. Максималната концентрација во плазмата се постигнува околу еден до два часа по орална администрација, полуживотот е околу три часа. Најмалку 95% од симвастатинот и неговиот активен метаболит се поврзани со плазматските протеини.

Симвастатин се апсорбира од клетките на црниот дроб преку органски полипептиди кои пренесуваат анјони, накратко OATP и по првиот премин се претвора во бета-хидрокси киселина и четири други метаболити. Преку изоензим цитохром P450 CYP3A4 и глукуронидизација преку UDP-глукуронилтрансфераза, симвастатин и неговите метаболити може да се елиминираат во клетките на црниот дроб и да се излачуваат преку жолчката. Мал дел може исто така да се излачува бубрежно.

дозирање

Симвастатин е достапен како таблета со 10 mg, 20 mg, 40 mg и 80 mg активна состојка. Максималната доза е 80 mg на ден, но треба да се администрира само во одделни случаи. Дозирањето треба да се зголемува полека, во интервали од најмалку четири недели, сè додека не се постигне целната доза. Активната состојка се зема навечер. Покрај тоа, се препорачува промена во исхраната паралелно со секој третман со статин.

Хиперхолестеролемија

Вообичаената почетна доза е 10 мг до 20 мг активна состојка на ден. Во поединечни случаи, ако вредноста на ЛДЛ холестеролот треба да се намали за повеќе од 45%, може да се започне и почетна доза од 20 мг до 40 мг симвастатин навечер.

Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија

Препорачаната почетна доза е 40 mg симвастатин на ден. За комбинирани терапии со активни состојки како ломитапид, максималната дневна доза е 40 mg.

Кардиоваскуларна превенција

Вообичаената доза е од 20 mg до 40 mg симвастатин на ден. Поставувањето е направено како што е опишано погоре.

За деца, симвастатин се препорачува за хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија најрано од Танер фазата II кај момчињата и најмалку една година по менархот кај девојчињата (помеѓу 10 и 17 години). Почетната дневна доза е 10 mg како единечна доза навечер. На терапијата треба да и претходи промена во исхраната. Препорачаната целна доза е од 10 mg до 40 mg на ден, но треба да се прилагоди на соодветната цел на терапијата.

Бидејќи симвастатин може да комуницира со други лекови, треба да се почитуваат следниве упатства во однос на дозата и употребата:

Ако симвастатин се дава заедно со анјонски разменувачи, треба да се дава најмалку два часа пред или четири часа по внесувањето на анјонските разменувачи.
Кога се администрира истовремено со фибрати (со исклучок на гемфиброзил или фенофибрат), максималната доза е 10 mg на ден.
Во комбинација со амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем или лекови кои содржат елбасвир или гразопревир, максималната доза за симвастатин е 20 mg на ден.

Дозирање во случај на нарушена бубрежна функција

Во тешка бубрежна инсуфициенција, повеќе од 10 mg симвастатин на ден треба да се препишат само по внимателно разгледување.

Несакани ефекти

Подолу се наведени можните несакани ефекти според нивната фреквенција.

Ретки

анемија
главоболка
Парестезија
вртоглавица
периферна невропатија
Запек
болки во стомакот
Подуеност во стомакот
диспепсија
Дијареа
Гадење и повраќање
Панкреатитис
Хепатитис/жолтица
осип на кожата
Пруритус
Алопеција
Миопатија (вклучително и миозитис)
Рабдомиолиза со или без акутна бубрежна слабост
Мијалгија
Мускулни грчеви
Астенија
Зголемување на серумската трансаминаза
Зголемување на нивоата на алкална фосфатаза и серумски CK
Зголемување на нивото на HbA1c и гликозата во гладно
когнитивни нарушувања како што се губење на меморијата, заборавеност, амнезија, нарушена меморија и конфузија.

Многу ретко

Анафилакса
несоница
Оштетување на меморијата
Инсуфициенција на црниот дроб со понекогаш фатален исход.

Несакани ефекти од непозната фреквенција

депресија
интерстицијална болест на белите дробови
Тендинопатија, повремено до и со прекин на тетивата
имунолошки посредувана некротизирачка миопатија
еректилна дисфункција.

Интеракции

Сите фармацевтски препарати кои исто така се метаболизираат од страна на ензимот CYP3A4 или го инхибираат, како и пристапот до транспортерот OATP1B, можат да го зголемат плазматското ниво на симвастатин и неговите метаболити. Ова го зголемува ризикот од миопатии и рабдомиолиза.

Најважните интеракции се наведени подолу:

Контраиндикација

Употребата на симвастатин е контраиндицирана во следниве случаи:

Преосетливост на симвастатин или други компоненти на соодветниот препарат
активни заболувања на црниот дроб или необјаснети, постојани покачувања на серумските трансаминази
период на бременост и доење
Истовремена администрација на CYP3A4 инхибитори
Истовремена употреба на гемфиброзил, циклоспорин или даназол
Максимално намалување на дозата до 40 mg на ден со истовремена терапија со ломитапид.

Бременост/лактација

Симвастатин е контраиндициран за време на бременост и доење!

Способност за возење

Нема познати ефекти врз способноста за возење или управување со машини или возила. Сепак, треба да се земе предвид ризикот од вртоглавица во патниот сообраќај.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.

Алтернативи

Како алтернатива на терапијата со симвастатин, може да се користат следниве активни состојки: