Синдром на Гилберт Меуленграхт - специјалистичко знаење

Синдромот Гилберт Меуленграхт е наследен (автосомно рецесивен) транспорт и метаболичко нарушување на билирубинот во црниот дроб без основно заболување на црниот дроб и без сопствена вредност на болеста. Синоними се icterus intermittens juvenilis, семејна не-хемолитична жолтица, функционална хипербилирубинемија, Меуленграхтова болест.

→ Ние ќе ве информираме за новостите на нашата веб-страница на Фејсбук!
→ Да ги разберете и управувате со вашите лабораториски вредности со лабораториската апликација за PRO вредности на крвта!

Најважниот

Накратко

На Синдром на Гилберт Меуленграхт (често како Меуленграхтова болест обележано) не е болест (не е болест!), туку општо безопасно, благо метаболичко нарушување.

Забележливо е со мало жолто обојување на очите (склереничен терус), и затоа честопати првично се размислува за заболување на црниот дроб. Сепак, лабораториските вредности на црниот дроб се сосема нормални! Зголемен пад на крв (хемолиза), кој повремено доведува и до лесна жолтица, генерално не е присутен. И бидејќи на луѓето им е пријатно, обично е лесно да се претпостави синдромот Меуленграхт како најверојатна дијагноза.

Со нормални вредности на црниот дроб и благосостојба, обично не треба да се прави понатамошна дијагностика! Исто така, третманот не е потребен. Бидејќи фазите на мала жолта промена на бојата на очите обично се совпаѓаат со фазите на зголемен стрес и намален внес на храна, за некои од погодените може да значи повеќе внимание на редовниот живот.

Причина и потекло

Во синдромот Гилберт-Меуленграхт има нарушување на конјугација на билирубин во хепатоцитите и фазно-мало зголемување на хемолизата. Покрај тоа, веројатно постои генетски дефект или генетска варијанта што влијае на апсорпцијата на билирубин во клетките на црниот дроб. Синдромот Гилберт-Меуленграхт е поврзан со синдромите Криглер-Наџар I и II.

Анализата открива полиморфизам на A (TA) 7TAA во промоторот на генот за UGT1A1 (уридин дифосфат глукуронозилтрансфераза 1A1). 2) Бурчел Б и Хјум Р Ј Гастроентерол Хепатол 1999 година; 14: 960-966 3) Борлак Ј и др Хепатологија 2000; 32: 792-795 Малку зголемената хемолиза е веројатно поврзана со зголемено формирање на COHbc (СО врзан за карбоксихемоглобин). 4) Каплан М и сор. Хепатологија 2002 година; 35: 905-911 Зголемувањето на индиректниот билирубин исто така може да биде поврзано со навлегување во клетките на црниот дроб (што е докажано со помош на мерењата на навлегувањето на BSP). 5) Роџер М и сор. Гилберт синдром и развој на антиретровирусна терапија поврзана associated Продолжи со читање

Хаплотипот UGT1A1 * 28 предиспонира хипербилирубинемија и очигледно е и предиктор на хипербилирубинемична реакција за време на терапија со одредени лекови, на пр. B. во антивирусна терапија со инхибитори на протеаза (се користи во ХИВ терапија) 6) Rotger M et al. Гилберт синдром и развој на антиретровирусна терапија поврзана associated Продолжи со читање

Клиничко значење

Со аномалија на Меуленграхт, често може да се забележи слаб склеричен терус, често во ситуации на зголемен стрес и намален внес на храна или која било друга состојба во која апстиненцијата на храна или губење на апетит игра улога. Метаболната анамалија не се манифестира пред пубертетот и влијае на приближно 5% од популацијата.

Нарушен метаболизам на некои лекови: Клиничко значење на инаку безопасната метаболичка абнормалност може да биде нарушен метаболизам на некои лекови. 7) Преглед: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; Покрај тоа, може да се користи со постојните ... Продолжете со читање

Лекови како активирач за оштетување на црниот дроб: УДП-глукуронилтрансфераза 1A1 * 28 е откриено дека е поврзана со зголемен ризик за токсичност на одделни лекови.

ХИВ лекови: инхибитори на протеаза како атазанавир 8) Хепатологија. 2006 ноември; 44 (5): 1324-32 и Индинавир 9) Фармакогенет геномика. 2006 мај; 16 (5): 321-9 доведуваат до зголемена хипербилирубинемија,
Токсичност на иринотекан 10) Ј Клин Онкол 1999; 17: 1751-59,
Токсичност на парацетамол: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
Анти-ХЦВ терапија: релативно почеста жолтица 12) БМЦ гастроентерол. 2019 4 февруари; 19 (1): 22. дои: 10.1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID:… Продолжете со читање,
Мебендазол (лек за болести на црви): Во еден објавен случај, мебендазолот се сметаше за причина за токсично оштетување на црниот дроб кај синдромот Гилберт-Меуленграхт; се сметаше дека механизмот е намалена глукуронидација како резултат на недостаток на глукуронозилтрансфераза. 13) Ј Клин Фарм тер. Декември 2019 година; 44 (6): 985-987. дои: 10.1111/jcpt.13033. Epub 2019 18 август. PMID:… Продолжете со читање,
Изотретиноин (се користи за лекување на акни) предизвика оштетување на црниот дроб кај пациенти со синдром на Меуленграхт. 14) BMJ Open. 2014 20 март; 4 (3): e004441. дои: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID:… Продолжете со читање

Продолжена неонатална хипербилирубинемија кај деца кои се хранат со мајчино млеко е поврзана со генскиот полиморфизам на Гилберт синдромот. 15) Ј Педиатр 1999 година; 134: 441-446, Семин Неонатол 2002; 7: 121-128

Хемолитични заболувања се чини дека се продолжени во присуство на синдромот Гилберт-Меуленграхт и се повеќе склони кон иктеричен тек. Ова се однесува на фавизмот (недостаток на G6PDH) 16) Еур Ј Хаматол 1999 година; 62: 307-310, β-таласемија 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 и српеста анемија. 18) South Med J 2002; 95: 939-940

Кај деца со жолчни камења фреквенцијата на променетиот ген (UGT1A1) е значително зголемена, така што синдромот Гилберт-Меуленграхт се смета за предиспонирачки фактор за формирање на жолчни камења кај деца. 19) Хематологика 2003 година; 88: 1193-1194 Кај цистична фиброза, алелот Гилберт UGT1A ја зголемува веројатноста за појава на камења во жолчката. 20) Хепатологија 2006 година; 43: 738-41

Диференцијална дијагноза

Блага склерична жолтица може да биде знак на заболување на црниот дроб (на пр. Вирусен хепатитис, цироза, хепатитис на замастен црн дроб) или хемолиза. Тие треба да се разјаснат со лабораториски тестови и сонографија.

Дијагноза

анамнези

Дијагнозата е очигледна ако инаку здраво лице има мала склерична жолтица, но нема значително нарушување на благосостојбата и перформансите. Поголемиот дел од времето станува збор за млади луѓе кои не јаделе доволно поради интеркурентна безопасна болест (на пример, гастроентеритис) или друга состојба (на пример, стрес). Нема историја на заболување на црниот дроб, нема сеќавачка можност за инфекција при хепатитис.

Лабораториска дијагностика

Лесна хипербилирубинемија (претежно индиректен билирубин!) До 3 пати, најмногу 5 пати од горната граница на нормалата. Трансаминази и ензими на холестаза во нормален опсег, обично нормални параметри на хемолиза, но може да се појави дискретна хемолиза (ретикулоцити, хаптоглобин, LDH).

Определувањето на полиморфизмот на промоторот UDT1A1 е најсигурна дијагноза.

Синдромот Гилберт-Меуленграхт ретко се поврзува со други наследни форми на жолтица, на пр. Б. со синдром на Дубин-Johnонсон. Таквите совпаѓања може да се утврдат само со молекуларна генетика (тука: доказ за намалена стапка на конјугација на билирубин со хомозиготна варијанта А (ТА) 7 ТАА од кутијата ТАТАА во генот промотор UGT1A1 за синдромот Гилберт-Меуленграхт ПЛУС мутација на генот ABCC2/MRP2, кој кодира за каналикуларен транспортер за конјугиран билирубин. 21) Гастроентерологија. 2005 јули; 129 (1): 315-20)) Важна совпаѓање со… Продолжи со читање