Синдром на Прадер Вили еУниверзитет Ретки болести

Д-р Кристина Скрипник

Клиничка дефиниција

прадер

  • Синдромот Прадер Вили е хромозомска абнормалност секундарна на отсуството (бришење) на гените на хромозомот 15 наследен од таткото или мајчината дисомија на хромозомот 15 (двата хромозома 15 се наследени од мајката).
  • Карактеристични карактеристики на синдромот Прадер Вили се неонатална хипотонија, низок раст, мали раце и нозе, дебелина, ментална ретардација и хипогонадизам.

Фреквенција на болеста

  • Синдромот Прадер Вили е ретка генетска болест со инциденца од 1: 15 000 новороденчиња, ги погодува двата пола и е идентификуван во сите раси.

Генетски аспекти

  • Диференцираниот израз на гените според нивното родителско потекло се нарекува отпечаток од прст.
  • Синдром на Прадер Вили предизвикан од отсуство на експресија на татковини гени во хромозомскиот регион втиснат 15q11q13. Неколку гени се познати во овој регион, но точната причина не е расветлена.
  • 70% од пациентите имаат бришење на татковиот хромозом 15 и 25% ги имаат и двајцата хромозоми 15 од мајката. 5% имаат дефекти на центарот за отпечатоци и 1% имаат хромозомски преуредувања во регионот 15q11-q13.

Клинички знаци

  • тешка хипотонија кај новороденчето
  • тешкотии при хранење во првите месеци од животот
  • прекумерна храна
  • (хиперфагија = отсуство на ситост)
  • постепено развиваше дебелина
  • когнитивни нарушувања
  • посебен фенотип во однесувањето
  • хипогонадизам
  • мал раст

Дијагностички методи

  • Клиничката дијагноза на пациенти со синдром на Прадер Вили е поддржана од клинички дијагностички резултат добиен од евалуација на големи и помали критериуми:
  • - минимум 5 поени (4 од најголемите критериуми) до возраст од 3 години;
  • - минимум 8 поени (5 од главните критериуми) по возраст од 3 години.

Дијагностички методи

  • Главни критериуми (1 критериум = 1 поен)
  • • Неонатална и инфантилна хипотонија, тешко е да се цица
  • • Тешкотии во напојувањето, мала тежина
  • • Брзо и прекумерно зголемување на телесната тежина помеѓу 1-6 години
  • • хиперфагија (отсуство на ситост)
  • • Карактеристично фација: стеснување на бифронталниот дијаметар, бадем во облик на очи, мала уста со тенка горна усна, спуштени букални агли
  • • Хипогонадизам зависен од возраста
  • • Умерена ментална ретардација

Дијагностички методи

  • Мали критериуми (2 критериуми = 1 поен)
  • • Намален интензитет на феталните движења;
  • инфантилна летаргија или слаб плач, корегиран со возраста
  • • Нарушувања во однесувањето: изливи на гнев, насилни реакции, опсесивен став, склоности кон расправија, спротивставување, цврстина, посесивност, тврдоглавост, лажење, крадење
  • • Нарушувања на спиењето или апнеја при спиење
  • • Низок раст, хипопигментација на косата и кожата
  • • Мали раце, мали стапала,
  • Тесни раце, во линеарно продолжение на улната
  • • Абнормалности во очите: есотропија, миопија
  • • Вискозна плунка, кори од букални комесури
  • • Дефекти на артикулација на зборови, берење на кожа

Дијагностички методи

  • Клиничкото сомневање за дијагноза треба да биде проследено со микроскопска цитогенетска студија (кариотип) за да се идентификува бришење или хромозомско преуредување во регионот 15q11.2q13.
  • Во отсуство на видливи промени во кариотипот, индицирано е да се извршат молекуларни тестови (FISH-> тест, тестови за метилација) за да се потврди клиничката дијагноза на синдромот Прадер Вили.

Генетски совет

  • Родителите на пациентот со синдром на ПВ се здрави.
  • Ризикот од повторување зависи од причинскиот механизам на синдромот; поради каузална сложеност на синдромот, потребен е индивидуализиран генетски совет за секој случај.
  • Родителите со дете со синдром на ПВ предизвикано од бришење на критичниот регион или мајчината еднопарентна дисомија на хромозомот 15 имаат ризик од помалку од 1% од погодено друго дете.
  • Во случај на дефект на центарот за впечатоци, ризикот од повторна појава е 50%.
  • Повеќето пациенти со синдром на ПВ не се размножуваат, но ризикот да се роди дете со синдром Прадер Вили (ако е засегнат таткото) или синдром Ангелман (ако е засегната мајката) е 50%.

Пренатална дијагноза

  • Пренаталната дијагноза на синдромот Прадер Вили е можна и е индицирана само по потврда на генетскиот механизам на индексот и обезбедување на генетски совет за ризикот од повторна појава.
  • Пренаталната дијагноза е индицирана за двојка со дете погодено од дефекти на отпечатоци и во случај на избалансирана транслокација со точка на прекин во критичниот регион, како резултат на зголемениот ризик од повторна појава.

Еволуција и прогноза

  • Пациентите со синдром на Прадер Вили честопати достигнуваат зрелост, но, поради комплексноста на состојбата, бараат приватна и мултидисциплинарна нега.
  • За време на повојувањето, хипотонијата резултира со тешко цицање и ретардација на моторот. Специјални техники на доење, гаважата мора да се прилагоди за да се обезбеди соодветна исхрана. Физичката терапија може да го подобри мускулниот статус. Крипторхидизмот може да се реши спонтано или да бара хормонална или хируршка терапија. Страбизам бара корекција на очите.
  • Во зрелоста, дебелината е главниот елемент на морбидитет, да се биде одговорен за кардио-пулмонални недостатоци, дијабетес тип II, тромбофлебитис, хроничен едем.

Можности за третман, нега и следење

  • Во детството, терапијата со хормон за раст 1мг/м2 ја нормализира тежината и доведува до зголемена телесна тежина.
  • Се препорачува следење или егзацербација на сколиозата.
  • Следењето на тежината, диетата и вежбањето се неопходни во контекст на хиперфагија поврзана со дебелината.
  • Говорни недостатоци мора да се проценат и воспоставувањето образовна програма го подобрува статусот на однесување.
  • Пореметувања во однесувањето може да се влошат во пубертетот и зрелоста и може да биде потребна терапија со лекови со инхибитори на серотонин.

Можности за третман, нега и следење

  • Терапијата со калциум е ефикасна во спречување на остеопороза.
  • Нарушувањата на спиењето може да имаат корист од терапијата со лекови.
  • Избегнување на дебелина преку диета, вежбање и програми за рано детство резултира со нормална долговечност.
  • Хиперфагија не може да се контролира со лекови.
  • Манично-депресивни психотични манифестации може да се појават кај возрасни и бараат евалуација и индивидуализирана психијатриска терапија.

Секојдневниот живот

  • Менталната ретардација варира во сериозноста и пациентите можат да бидат интегрирани во заедницата, со добри социјални перформанси во мали, индивидуализирани работни групи со стручни програми.
  • Некои пациенти може да следат нормална програма за школување, но им треба соодветно опкружување за поддршка (логопед, психотерапевт, диететичар).
  • Поради нечувствителност на болка, многу е важно да се надгледуваат пациентите за рано дијагностицирање на акутни состојби.
  • Компликациите од хипогонадизам (остеопороза) и дебелина, како и психо-бихевиорални нарушувања можат да го скратат животниот век и да влијаат на квалитетот на животот на овие пациенти.