Синдромот на лега сиролимус може да ја олесни фаталната митохондријална болест
Петок, 15 ноември 2013 година
Сиетл - Рапамицин, попознат како сиролимус, го забави текот на митохондријалната болест и го зголеми преживувањето кај глувцискиот модел на синдромот на Леи. Ова е она што американските истражувачи го пријавуваат во „Наука“ (2013; дои: 10.1126/наука. 1244360). Бидејќи сиролимус е одобрен како имуносупресив, клиничките испитувања може да започнат наскоро.
Со една болест кај 40 000 новороденчиња, синдромот Леј е редок. Но, тоа е најчестата вродена митохондријална болест. Дисфункциите во митохондриите, „електраните“ на клетката, значат дека децата со Леј-ов синдром бавно растат.
Тие страдаат од мускулна слабост, нарушувања на дишењето и разни невролошки неуспеси, кои се резултат на прогресивна енцефалопатија со зголемени нарушувања во мозочното стебло и базалните ганглии. Децата често умираат од респираторна инсуфициенција на возраст од шест до седум години. Нема ефикасна терапија (дури и ако се направат обиди да се намали млечната ацидоза преку диета со малку јаглени хидрати).
Синдромот на Леи може да биде активиран од мутации на повеќе од 30 различни гени. Повеќето доведуваат до нарушувања во еден од петте ензимски комплекси во респираторниот ланец. За активирање (Ndufs4 од комплексот II на респираторниот ланец) постои начин на дејствување на кој тимот околу Мет Киберлејн од Универзитетот во Вашингтон во Сиетл сега ги испитал ефектите на рапамицин.
Рапамицин го инхибира протеинот mTOR (механичка цел на рапамицин) во телото, што има различни ефекти во клетките, вклучително и во енергетскиот метаболизам. Истражувачите неодамна покажаа во клетките на квасец дека инхибицијата на mTOR ја подобрува функцијата на респираторниот ланец. Затоа, Кеберлејн има ефекти на рапамицин испитани врз глувци на кои им недостасуваат двата гени Ndufs4, што резултира во клиничка слика слична на Леј.
Во експерименти врз животни, рапамицин не може да го излечи синдромот Леј. Тоа би било можно само преку генска терапија, која во моментов не постои. Инхибиторот на mTOR, сепак, може да го одложи почетокот на невролошките симптоми, да ја ублажи невроинфламацијата и да спречи лезии на мозокот. Покрај тоа, животниот век, кој во моделот на глувци кај Леј-овиот синдром е 50 дена во просек, е зголемен на 114 дена кај мажите и на 111 дена кај жените. Едно животно живеело дури 269 дена.
Точниот механизам на дејствување е непознат. Кеберлејн се сомнева врз основа на понатамошни студии дека рапамицин го менува снабдувањето со енергија далеку од гликолизата кон распаѓање на аминокиселини и согорување на маснотии. Ова може да го намали формирањето на лактат како краен производ на употреба на глукоза без кислород. Синдромот на Ле е поврзан со тешка млечна ацидоза.
Не може да се предвиди дали терапијата исто така ќе биде ефикасна кај деца со синдром на Леј. Треба да се напомене дека моделот на глушец опфаќа само една од многуте причини за генетска болест. Од друга страна, mTOR работи на широко ниво. Кеберлејн може да замисли дека други митохондријални заболувања реагираат на терапијата. Детално, ова ќе зависи од обид.