Системско воспаление и нарушена функција на белите дробови кај морбидно дебели субјекти со синдромот
Апстракт
1. Вовед
Дебелината е растечки глобален проблем, кој достигна епидемиски размери [1]. Студиите во делот покажаа позитивна поврзаност помеѓу дебелината и астмата [2]. Слабеењето кај пациенти со астма го подобри морбидитетот и функцијата на белите дробови [3]; сепак, нејасни се механизмите што ја темелат врската помеѓу астмата и дебелината. Се предлага дека системското воспаление со низок степен поврзано со дебелината игра улога.
Метаболичкиот синдром е вообичаено метаболичко нарушување што може да резултира од зголемената распространетост на дебелината. Метаболичен синдром е група на кардиометаболни ризик фактори кои се карактеризираат со абдоминална дебелина, отпорност на инсулин и хронично системско воспаление [4]. Позитивни асоцијации со нарушена функција на белите дробови се пријавени за компоненти на метаболички синдром, како што се хипертензија [5], дијабетес тип 2 [6, 7], липопротеински холестерол со мала густина [8] и општа дебелина [9]. Во неодамнешните кохортни студии, се покажа дека постои и врска помеѓу нарушена функција на белите дробови и метаболички синдром [10-12]. Сепак, сите гореспоменати студии вклучуваат субјекти со прекумерна тежина, како и нормална тежина и затоа не биле специјално насочени да ги испитаат овие проблеми кај морбидно дебели луѓе. Податоците за поврзаноста помеѓу недостаток на функција на белите дробови и метаболички синдром кај морбидно дебели се ограничени.
Нејасни се механизмите за основата на врската помеѓу нарушената функција на белите дробови и метаболичкиот синдром. Хроничното системско воспаление со низок степен што е поврзано со дебелина може да ја објасни оваа врска. Нашата хипотеза е дека ова системско воспаление со низок степен предизвикува воспаление во белите дробови и затоа нарушена функција на белите дробови.
Затоа, спроведовме студија за да истражиме (1) поврзаност помеѓу функцијата на белите дробови и метаболички синдром кај морбидно дебели субјекти и (2) за да го утврдиме ефектот на системско воспаление врз односот помеѓу оштетувањето на функцијата на белите дробови и метаболичкиот синдром.
2. Методи
2.1. Студија за население
Субјектите вклучени во оваа студија беа последователни пациенти кои беа прегледувани предоперативно за баријатриска хирургија во Синт Францискус Гастуис во Ротердам, Холандија, во периодот од октомври 2009 до мај 2011 година. години и индекс на телесна маса (BMI) или ≥40 kg/m2 или ≥35 kg/m2 во комбинација со присуство на коморбидитет, на пример, дијабетес мелитус, хипертензија или докажан синдром на опструктивна апнеја при спиење (OSAS). Предметите биле подложени на основни физички прегледи кои вклучуваат рутинска проценка на антропометријата, крвниот притисок, функцијата на белите дробови и примероците на крв.
Висината и тежината беа измерени носејќи лесна облека и без чевли. Индексот на телесна маса се пресметува како тежина (во кг) поделена со висина (во м) на квадрат. Обемот на абдоменот беше измерен директно на површината на телото на половина од растојанието помеѓу долниот раб на реброто и сртот на илеумот.
Скалата на поспаност во Епворт [13] беше искористена за проценка на прашалникот за OSAS и ГЕРД [14] за гастроезофагеален рефлукс (ГЕРД).
Сите субјекти ја дадоа својата информирана согласност, а локалниот етички комитет (Toetsingscommissionie Wetenschappelijk Onderzoek Rotterdam eo, тест процес NL25637.101.08) го одобри протоколот за студијата (холандски регистар на тестови бр. NTR3204).
2.2. Дефиниција на метаболички синдром
Метаболичен синдром е дијагностициран според извештајот на Панел III за третман на возрасни во Националната програма за образование на холестерол (NCEP ATP-III), кога биле присутни ≥ 3 од следниве 5 фактори на ризик: абдоминална дебелина, покачени серумски триглицериди, ниска густина на липопротеин во серумот (HDL-C), висок крвен притисок и висока гликоза во серумот или третман за која било од овие состојби [4].
2.3. Тестови за функција на белите дробови
Спирометријата се изведуваше со спирометар Vmax (Vmax SensorMedics Viasys, тип Encore 20/22/229/62 Encore, кардинал здравство, САД) пред и по 400 μ g инхалиран салбутамол, со субјекти во седечка положба и клипови за нос. изјава на Американското торакално друштво/Европско респираторно друштво [15]. Сите добиени вредности беа во корелација со висината, возраста и полот и се изразени како процент од нивната очекувана вредност (препорака ERS 1993). Резултатите од функцијата на белите дробови се вредности пред-бронходилататори, освен ако не е наведено специфично. Азотниот оксид со истечен рок на траење (FeNO) беше измерен со NIOX MINO (Аерокрин, Шведска) и изразен во делови на милијарда (ppb).
2.4. Клиничка хемија
2.5. Статистичка анализа
Беа направени неприлагодени споредби помеѓу групи кои користеа студентски тест или тест-квадрат, соодветно, и Ман-Витнит за непараметрични (еозинофилни) споредби. CRP, IgE, инсулин, липопротеин-α и витамин Б6 не беа дистрибуирани нормално (стандардна грешка на куртоза и сензација под -3 или над 3) и затоа беа најавени. Еднострана линеарна регресија беше искористена за да се оцени поврзаноста помеѓу континуираните варијабли. Линеарна анализа на регресија беше искористена за да се испита која компонента на метаболичкиот синдром е поврзана со односот FEV 1/FVC. Променливите поврзани со односот FEV 1/FVC во униваријатната анализа со вредност од
Табела 5: Анализа на едноваријална регресија на односот помеѓу компонентите на метаболичкиот синдром и односот FEV 1/FVC.
3.7. Повеќекратна регресивна анализа
Откако ја коригиравме употребата на инхалирани кортикостероиди и бројот на пакувања со години, откривме поврзаност помеѓу еозинофилите во крвта и односот FEV 1/FVC (прилог Б -0.113,) (Табела 6).
Табела 6: Повеќекратна анализа на регресија FEV 1/FVC сооднос.
4. Дискусија
Оваа студија покажува дека дебелите пациенти со метаболен синдром имаат поголем процент на моноцити и еозинофили во крвта и помал однос FEV 1/FVC, што укажува на опструкција на дишните патишта, отколку пациентите со дебелина без метаболички синдром. Еозинофилите во крвта (%) кај дебели морбидни субјекти биле поврзани со FEV 1/FVC, додека моноцитите не биле. По прилагодувањето за неколку варијабли, односот помеѓу односот FEV 1/FVC и еозинофилите остана недопрен. Иако разликите се мали, тоа ја зајакнува хипотезата дека присуството на метаболички синдром може да игра улога во нарушување на функцијата на белите дробови со предизвикување на системско воспаление, особено со посредство на еозинофилите во крвта. Ако ова, исто така, доведе до долгорочна астма, таа останува разјаснета.
Според наши сознанија, ова е прва студија за функцијата на белите дробови и метаболичкиот синдром кај група само морбидно дебели субјекти. Второ, истовремените состојби поврзани со дебелината, како што се OSAS и GERD, беа разгледани во тековната студија. Трето, масноста е оценета не само со БМИ, туку и со обем на абдомен. Иако би очекувале сите наши субјекти да имаат метаболен синдром, откривме 65% преваленца на метаболички синдром во нашата група, што одговара на 60% од морбидна дебелина во групата NHANES III [16].
Различни студии покажаа дека дебелината резултира со скромно намалување на вкупниот капацитет на белите дробови (TLC) и поголемо намалување на преостанатиот функционален капацитет (CRF) [17]. Сепак, не бевме во можност да извршиме мерење на TLC на сите субјекти за да се исклучи ограничувачкиот модел. Односот FEV 1/FVC обично е добро одржуван кај дебели лица, па дури и покачен. Ова може да го објасни високиот просечен сооднос FEV 1/FVC кај нашите субјекти и затоа го користевме односот FEV 1/FVC како континуирана променлива и не користевме предвидена вредност на намалување од 70%. Покрај тоа, за разлика од FEV 1/FVC, FEV 1 е под влијание на БМИ; затоа, нашиот фокус е на односот FEV 1/FVC.
Преваленцата на самопријавената астма била слична во двете групи. Не извршивме тестови со метахолин предизвик; затоа, дефинитивната дијагноза на астма често не беше можна. Бидејќи погрешно дијагностицирање на астмата е релевантен проблем, исто така кај дебели луѓе [18], се чувствувавме попријатно со користење на објективни параметри наместо претпоставена дијагноза.
Бидејќи метаболичкиот синдром беше поврзан со односот FEV 1/FVC при едноваријална анализа, испитавме кои компоненти на метаболичкиот синдром придонеле за оваа врска. Хипертензијата беше единствената компонента што беше значително поврзана со низок однос FEV 1/FVC по повеќекратна регресивна анализа. Хипертензијата може да има најсилна поврзаност со системско воспаление, како што е предложено од Irace et al. [19] Ние исто така може да ги потврдиме резултатите од Леоне и сор. [10] што покажува дека навистина постои врска помеѓу обемот на абдоменот (во см) и односот FEV 1/FVC. Интересно е што најдовме корелација помеѓу процентот на еозинофил во крвта и обемот на абдоменот, каде што не најдовме никаква корелација помеѓу процентот на еозинофил во крвта и БМИ, што укажува на тоа дека тоа е главно местото на маснотиите. Ова сугерира дека зголемениот абдоминален обем на лица со метаболички синдром предизвикува релативна еозинофилија.
Дебелината е состојба на хронично системско воспаление со низок степен. Бројот на леукоцити се смета за обележувач на системско воспаление. Неколку епидемиолошки студии веќе забележаа врска помеѓу некои компоненти на метаболички синдром и леукоцити [20, 21]. Неколку студии покажаа зголемен процент на еозинофили во дебелина [22] или метаболен синдром [20, 21]. Ц-реактивниот протеин (ЦРП) е традиционален маркер на воспаление и е добро во корелација со БМИ [23]. Иако нашата студија не најде разлика во ЦРП меѓу двете групи - не користевме мерења за висока чувствителност на ЦРП - процентот на моноцити и еозинофили во крвта беше поголем кај оние со метаболен синдром. Нашата студија сугерира дека зголемениот број или циркулирачките еозинофили може да бидат специфична манифестација на системско воспаление поврзано со метаболички синдром.
Останува прашањето зошто постои еозинофилија во однос на дебелите луѓе. Традиционално, еозинофилите се поврзани со алергиски болести, астма и паразитски инфекции. Масното ткиво е извор на адипокини, за кои се смета дека играат улога во нискостепено системско воспаление при дебелината [24]. Лептинот - произведен главно од масно ткиво - е про-воспалително средство. Серумскиот лептин е значително покачен кај дебелите луѓе, во корелација со БМИ [25]; активира еозинофили [26] и го зголемува нивниот опстанок [27]. Нивото на серумскиот лептин е покачено кај возрасни со нормална тежина со нарушена функција на белите дробови [28]. Еотаксин е хемокин специфичен за еозинофил, кој е зголемен во дебелината [29]. Адипоцитите произведуваат повеќе еотаксин кога се стимулирани од лептин [30]. Адипонектин во плазмата - антиинфламаторно хормон - е обратно во корелација со БМИ [31]. Односот лептин/адипонектин е маркер на инсулинска резистенција [32] и метаболички синдром [33]. Така, и лептин и еотаксин може да придонесат за еозинофилија во однос на дебелите луѓе. За жал, немаме податоци за лептин, адипонектин и еотаксин за понатамошна поддршка на нивната улога во забележаната еозинофилија.
Сумирајќи, нашата студија покажува дека постои мала, но статистички значајна разлика помеѓу еозинофилите и FEV 1/FVC помеѓу испитаниците со или без метаболички синдром. По корекција на други варијабли, остана асоцијација помеѓу крвните еозинофили и FEV 1/FVC. Иако разликите што ги откривме беа релативно мали, може да бидеме поддржани од хипотезата дека присуството на метаболички синдром може да влијае на нарушената функција на белите дробови со индуцирање на системско воспаление, особено со посредство на еозинофилите во крвта. Потребно е понатамошно истражување со цврста дијагноза на астма и проценка на воспалението на периферните дишни патишта. Покрај тоа, за да се утврди каузалноста помеѓу метаболичкиот синдром и нарушената функција на белите дробови, потребни се надолжни студии кај морбидно дебели пациенти пред и по баријатриска хирургија.
кратенки
| БМИ: | Индекс на телесна маса |
| CRP: | Ц-реактивен протеин |
| ЕСС: | Епворт скала за поспаност |
| : | Присилен експираторен проток 25% -75% |
| Фено: | Истечена фракција на азотен оксид |
| : | Принуден експираторен волумен за 1 секунда |
| FVC: | Присилен витален капацитет |
| ГЕРД: | Болест на гастроезофагеален рефлукс |
| HDL: | Липопротеин со висока густина |
| NCEP-APT III: | Национален извештај за третман на холестерол Национална програма за третман на возрасни III |
| ОСАС: | Синдром на опструктивна апнеја при спиење. |
Конфликт на интереси
Авторите не изјавуваат судир на интереси.
признавање
Авторите би сакале да и се заблагодарат на г-ѓа Сандра Рајнхарт за уредувањето на трудот. Авторите се благодарни за помошта на целиот персонал во респираторната лабораторија и членовите на тимот за баријатриска хирургија во Синт Францискус Гастуис. Ова истражување беше поддржано од грантови од Фондацијата за истражување и развој, Оддел за внатрешна медицина, Синт Францискус Гастуис (Stichting Onderzoek en Ontwikkeling Interne Specialismen Sint Franciscus Gasthuis).