СО, цијаниди, супстанции кои формираат метемоглобин - бесплатно преземање PDF
Каде напаѓа CO На хем на еритроцитите Еритроцити (црвени крвни клетки) ifивотен век: 120 дена Транспортна клетка за кислород, СО 2 и протони Без јадро, без митохондрија, без рибозоми, без ендоплазматски мрежи Хемоглобин 90% од еритроцитите сува материја Висока густина на кислород: 25 мм (!) Опасност со оксидативен стрес (ROS): O 2 + Fe 2+ Fe 3+ + O- 2; H 2 O 2 Стабилизација на оксихемоглобинот во хидрофобниот хемопротеински комплекс 3 CO го поместува O 2 од хемоглобинот Fe 2+ Fe 2+ (од Форт, et al. 1999, Фармакол. У. Токсикол.) 4 2
Брзина на навлегување на СО во крвта до состојба на рамнотежа ТОД бесвест МАК вредност: 0,003% (од Вирт, Глоџубер. 1994, Токсикологија) 5 симптоми на труење со јаглерод моноксид во зависност од содржината на Hb-CO Карбоксихемоглобин (%) Симптоми 5-10 се намалуваат умешност на визуелната перцепција на прстите, способност за учење 10-20 главоболка, замор, визуелни нарушувања, отежнато дишење со физички. Активност, палпитации (со претходно оштетување, на пр. Анемија, можна смрт) 20-30 вртоглавица, замор, намалена моќ на расудување и донесување одлуки 30-40 губење на свеста, циркулаторен колапс; Отежнато дишење; Розова кожа длабока бесвест 40-60, парализа, дишење Чејн-Стоукс, (неправилна фреквенција со паузи) пад на телесната температура 60-70 смрт од задушување за 10 60 минути 6 3
Оштетување по труење со јаглерод моноксид Сите акутни симптоми може да се објаснат со недостаток на акумулација на кислород и јаглерод диоксид (СО 2) во ткивото! Долготрајно оштетување (секундарни последици од недостаток на кислород) - оштетување на ЦНС (меморија, моторни вештини, сензорни функции) - некроза на срцевиот мускул - ментални нарушувања 7 ризични групи за интоксикација со СО со зголемена базална метаболичка стапка: деца треска хипертироидизам Со компензиран недостаток на кислород: циркулаторни нарушувања астматичари дисфункции на белите дробови Бремени жени: зголемена интоксикација со СО Хемоглобин 8 4
Хронично труење со јаглерод моноксид? Според медицински набудувања и комерцијална токсикологија: на шпорети на гас, возачи на автомобили, работници на гас и високи печки, HbCO под 10% може да се толерира со години без оштетување. Трајно оштетување ако се достигне повеќе од> 20% HbCO 9. Прва помош во случај на труење со јаглерод моноксид Свеж воздух 100% кислород 95% кислород + 5 % Преголем притисок на CO 2 на кислород на 3 бари, 4 вол% O 2 растворен во плазмата е доволен за снабдување на сите ткива вклучувајќи го и мозокот. 10 5
Водород цијанид, HCN, хидроцијанска киселина Yellowолта крв алкохол сол + сулфурна киселина Хидроцијанска киселина (Шеле, 1782) K 4 [Fe (CN) 6] + 3 H 2 SO 4 6 HCN + 2 K 2 SO 4 + FeSO 4 Безбојна течност, точка на вриење 27 C малку растворлива во вода Киселина, само 1,6% дисоцирана на pH 7,4, релативно липофилна. Пареата се полесни од воздухот, се зголемуваат во висина и продираат во wallsидовите и таваните. Бидете внимателни кога го користите како пестицид! 11 Цианид: акутна токсичност фатална доза (вдишување или орален внес) од 40 до 200 мг или лажичка 2% раствор 1 мг HCN/кг (Вирт) Оваа количина е содржана во приближно 50 горчливи бадеми или 50 гр вода горчлив бадем. Ефект брзо фатален опасен по живот претежно толерантен 180-270 90 18-36 Концентрација на воздух ml/m³ (= ppm) MAK (HCN): 1,9 12 6
Цианид, механизам на дејствување 1. Инхибиција на дишењето на клетките од цијанид NADH H- NAD + 2 донатор FADH 2 FAD Cyt Fe 2+ Cytochr. c Cyt Fe 3+ Cyt Fe 2+ цитохром оксидаза Cyt Fe 3+ CN - O 2-1/2 O 2 митохондрион CN - крв CN - 13 хидроцијанска киселина, цијанид: Симптоми гребење на грлото Хиперпнеа (зголемено дишење) Црвена промена на бојата на кожата Чувство на вознемиреност, Палпитација, диспнеа, слабост конвулзии Респираторен арест Смрт (евентуално за помалку од 1 минута) 14 7
Стратегии за терапија на акутно труење со хидроцијанска киселина Детоксикација на цијанид со формирање на тиоцијанат (роданид) Комплексија на цијанид надвор од клетки чувствителни на цијанид Симптоматски мерки што е можно порано Најбрзата акција ќе одлучи за исходот! 15 групи на метхемоглобин-формирање супстанции нитрити (и слични) натриум нитрит калиум нитрит нитрати NO, NO2 - амил нитрит nitroglycol нитроглицерин ароматски амино и нитро соединенија со анилин phenylhydrazine нитробензен nitrotoluenes тиоцијанат phenacetine acetanilide сулфонамиди само phenacetine acetanilide сулфонамиди ин витро redoxionic бои [хлор бои] [quinone] 3 phenacetine пероксид Fe (CN) 6] 16 8
Метемоглобинемија Метемоглобинемија е појава на оксидиран хем железо (Fe 3+) во крвта. Ова повеќе не може да пренесува кислород. Hb-Fe 3+ се произведува со директна оксидација Индиректна оксидација: "поврзана оксидација" автокаталитички формирање на 17 нитрити, нитрати и метаемоглобини NO 2 - NO 3 - поврзана оксидација Hb 2 Fe + O 2 оксихемоглобин 3 Hb Fe + OH - метахемоглобин бактерии во усната шуплина, црево, инфицирани нитрати на мочниот меур (NO 3-) нитрит (NO 2-) макрофаги 18 9
Симптоми на метахемоглобинемија Симптомите се одредуваат според степенот на недостаток на кислород во ткивото (како со CO). Метахемоглобин (%) Симптоми 10-20 Главоболка, гадење, поспаност од 30 цијаноза: кожа бледа до сива, синкаво-црвени усни, кревети на јазик и нокти Диспнеа: нарушувања на дишењето грчеви, бесвест, парализа, циркулаторен колапс 60-80 смрт од внатрешна асфиксија 19 еритроцити и нивните заштитни системи Оксидативно оштетување Оштетување/деактивирање од: реактивен вид кислород и формирање на метамоглобин Заштитни системи: супероксид дисмутаза каталаза глутатион пероксидаза витамини Ц и Е 20 10
Заштита од формирање на метамоглобин Физиолошко намалување на метамоглобин во хемоглобин Глуконат-6-П NADPH + Hb Fe 3+ OH - метаемоглобин глукоза-6-П NADP + Hb Fe 2+ O 2 дијафораза кај недоносени и новородени бебиња нецелосно развиена ензимска активност органска активност 21 Токсичност Метахемоглобински формирачи Интеракции на ароматични амино соединенија - и нитро соединенија Нитробензен NO 2 Физиолошко намалување на метамемоглобин во намалување на хемоглобин Глуконат-6-П NADPH + NO Hb Fe 3+ ОХ - Метаемоглобин Гликоза-6-П NADP + НХОХ Фенилхидро 2-Фенилхидро-Фенилхидро-2 6-фосфат дехидрогеназа гликоза-6-фосфат дехидрогеназа дијафораза анилин оксидација NH 2 22 11
Стапка на формирање на метахемоглобин MetHb време (часови) (од Форт, и сор. 1999, Фармакол. У. Токсикол.) 23 12