Срцева слабост - жени vs.
Womenените со срцева слабост значително се разликуваат од мажите со срцева слабост во однос на патофизиологијата, симптомите и клиничките наоди. Покрај тоа, дијагнозата кај жените се поставува подоцна. Ова може да ја објасни понекогаш посиромашната прогноза на индивидуалните подгрупи на женски пациенти. Што се однесува до терапијата, се чини дека нема никакви разлики специфични за полот. Сепак, сè уште постои недостаток на валидни податоци за ова.
Во споредба со мажите со срцева слабост, жените се постари, обично имаат подобра функција на пумпа, почесто срцева слабост со зачувана функција на пумпа (HP-PEF), покажуваат поретка исхемична кардиомиопатија, обично имаат хипертензија и знаци на метеж (Табела 1, [1]). Покрај тоа, жените се во просек 2,7 години постари од мажите кога за прв пат им е дијагностицирана срцева слабост.
Овие патофизиолошки и клинички разлики се рефлектираат и во променетиот израз на биомаркерите, како на пр B. NTproBNP, GDF/15, TNF/alphaR1A итн. [2] Експерименталните податоци може да покажат дека барем некои од овие патофизиолошки промени се должат на различното изразување на естрогенот. Исто така, се забележува дека жените покажуваат поефикасно ремоделирање [3]. Сепак, практично постојат само експерименти врз животни за значењето на патофизиолошките разлики меѓу половите. Анализите кај луѓето за патофизиологија, клиничка манифестација и терапија се претежно ретроспективни или се засноваат на подгрупи на големи студии за срцева слабост. Покрај тоа, женскиот пол е значително застапен во големите студии за терапија контролирана со плацебо. Анализите на опциите за специфична терапија за половите обично покажуваат подобар исход кај жените отколку кај мажите (на пример, испитување на ХАРМ) - но ова се само анализи на подгрупи.
Разлики во исходот
Сега знаеме дека пациентите со акутна срцева слабост имаат голем ризик да развијат хронична срцева слабост како што напредува болеста. Исто така е познато дека пациентите со хронична срцева слабост често страдаат од акутни декомпензации, кои од една страна имаат негативно влијание врз функцијата на пумпата, а од друга страна резултатот (Слика 1). Главниот ризик за појава на акутна срцева слабост е развој на акутен коронарен синдром.
Womenените имаат повисок морталитет од миокарден инфаркт на висок ST сегмент (СТЕМИ) и се изложени на поголем ризик од кардиоген шок како резултат на коронарна интервенција. Покрај тоа, жените со акутен коронарен синдром имаат помала веројатност да бидат подложени на инвазивна дијагностика и поретко ќе бидат подложени на коронарна интервенција доколку имаат ист коморбидитет и ист степен на стеноза [4]. Овој „нееднаков третман“ може да влијае на развојот на срцевата слабост и нејзината прогноза. Во неодамна презентираната анализа [5] се покажа дека жените со нарушена функција на систолната пумпа имаат подобар исход со срцева слабост само ако не страдаат од корорнарна срцева болест.
Упатства за терапија ESC 2012 година
Користа од симптоматската терапија со диуретици е јасно докажана клинички. Во големите проспективни студии кои покажаа ефект на продолжување на преживувањето на АКЕ-инхибиторите и бета блокаторите, практично сите пациенти и во плацебо и во верум група беа дополнително третирани со диуретици. Поволностите од диетата со ограничување на сол се помалку јасни. Ова го следеа подобро жените отколку мажите.
Придржувањето кон терапијата е подобро кај жените
Придржувањето кон кардиоваскуларните лекови и придржувањето кон терапевтските упатства имаат значително влијание врз преживувањето. Ова го покажуваат и студиите со плацебо. Подоброто придржување кон лекови кај жените може, исто така, да влијае на прогресијата и преживувањето на болеста.
Во CHARM (карндесартан при проценка на смртност и морбидитет при срцева слабост) може да се докаже подобрено преживување кај жените. Соодветните ретроспективни анализи за употреба на АКЕ инхибитори или бета блокатори се контрадикторни, проспективните студии не се достапни.
Студијата ДИГ (плацебо рака) исто така покажа придобивка за преживување кај жените без оглед на исфрлачката фракција, основната болест и времетраењето на срцевата слабост. Сепак, женскиот пол е недоволно застапен во сите овие студии и не се достапни потенцијални податоци. Во подгрупата на мажи со серумско ниво на дигоксин помеѓу 0,5 и 0,8 ng/ml, студијата ДИГ покажа ефект на прогностичко подобрување на терапијата со дигоксин. Ретроспективната анализа на оваа голема студија на 6.325 пациенти не покажала намалување на хоспитализацијата поради срцева слабост и зголемена смртност, особено кај жени (верумарм) со хипертензија, подобра функција на пумпата и повисок систолен крвен притисок. Значи, треба да бидеме претпазливи со дигиталисот кај жени со хипертензија и малку нарушена функција на пумпање. Мултиваријатните анализи не покажуваат никаква предност специфична за половите во терапијата со бета блокатори или АКЕ-инхибитори.
Но: Полот може да влијае на фармакокинетиката. Различен обем на дистрибуција (родово-зависна дистрибуција на маснотии) може да влијае на ефективното ниво и ефективноста на лекот. Ова делумно ги објаснува различните дигитални нивоа во студијата ДИГ кај мажи и жени. Возраста влијае на пр. B. исто така и фармакокинетиката на еплеренон. Бидејќи жените се 2,7 години постари од мажите кога им е дијагностицирана „срцева слабост“, ова исто така може да влијае на терапевтскиот ефект. Кога користите антагонисти на алдостерон, профилот на несакани ефекти е неопходен, на пр. Б. појава на гинекомастија или импотенција во зависност од супстанцијата (еплеренон/плацебо гинекомастија 0,5%/0,6%; RALES проучува спиронолактон 9%/1%).
Срцева терапија со ресинхронизација поефикасна кај жените?
Ажурираното упатство за срцева слабост 2012 на ESC ја нагласува употребата на срцева ресинхронизација и употребата на импланти на дефибрилатор при срцева слабост [7]. Студијата MADIT-CRT (мултицентарно испитување со автоматско дефибрилаторско всадување со терапија со срцева ресинхронизација) [8] покажа предност за преживување кај жените во споредба со мажите. Но, и тука, изјавата е ограничена од фактот дека оваа анализа на подгрупите не беше напојувана за да се докаже овој ефект проспективно со доволно статистичко значење.
Посебно резултатите од терапијата со ресинхронизација можат да обезбедат добар клинички доказ дека постојат специфични родови разлики во ремоделирањето. Ова е докажано со одлични експериментални податоци врз животни и е поткрепено со анализи на изразување на маркери за воспаление и маркери за ремоделирање [2].
Без сомнение, се чини дека се однесува на жените и мажите дека терапијата за физичка издржливост е корисна и дека досега не се пронајдени „разлики поврзани со полот“ во оваа форма на терапија.
Резиме
Постојат специфични родови разлики во дијагнозата, патофизиологијата, како и во спроведувањето на терапијата (на пример, срцев катетер) за срцева слабост.
Особено жените покажуваат поголема смртност при развој на акутен коронарен синдром, можеби затоа што се испитуваат помалку инвазивно и помалку конзистентно се администрира PCI со иста коронарна морфологија. Придржувањето кон лекот значително влијае на успехот на терапијата и резултатот и е можеби подобар за жените отколку за мажите и исто така зависи од полот на лекарот.
Срцевите гликозиди ја зголемуваат веројатноста за хоспитализација и смртност од сите причини кај жените, особено ако се хипертензивни. Се чини дека нема специфични полови разлики во употребата на бета блокатори, АКЕ инхибитори или антагонисти на алдостерон. Сепак, нема потенцијални рандомизирани студии за влијанието на половите на различните опции за третман. Разликите во метаболизмот мора да бидат земени во предвид и можат да влијаат на фармакокинетиката на специфичен начин. Вредноста на терапијата со срцева ресинхронизација и со тоа придобивката од обратното ремоделирање е поефикасна кај жените отколку кај мажите, но и тука постои недостаток на потенцијални податоци.
И на жените и на мажите треба да им се даде терапија заснована на докази, упатства, во согласност со упатствата на ЕСС за срцева слабост 2012 година. Потребни ни се повеќе потенцијални податоци за ефикасноста на приодите за лекови и интервентна терапија при срцева слабост кај жените во споредба со мажите. Едно е сигурно: жените и мажите се различни!