Статини и диета

Ефекти на диета и симвастатин врз серумските липиди, инсулин и антиоксиданти кај хиперхолестеролемични мажи: рандомизирано контролирано испитување.

Јула А, Марниеми Ј, Хупонен Р, Виртанен А, Растас М, Ронемаа Т.

ЈАМА 2002 6 февруари; 287 (5): 598-605

Прашање

Како се менуваат серумските липиди, липопротеини, антиоксиданти и инсулин кога диететски мерки и терапија со симвастатин се користат сами или во комбинација?

позадина

Третманот за намалување на холестерол со статини го намалува кардиоваскуларниот морбидитет и морталитет кај пациенти со коронарна артериска болест и кај здрави мажи со зголемен ризик од коронарна артериска болест. Ефектот на намалување на холестеролот кај статините е супериорен во однос на диететските мерки. Последните, сепак, покажаа ефект кој може да се спореди со третманот со статин за 5-6 години во однос на смртноста и морбидитетот во секундарната превенција на коронарни срцеви заболувања во рок од 2-3 години. Корисното дејство на статините главно се припишува на поволната промена во серумските липиди, се чини дека ефектот на диетата се заснова на други механизми. Недостасува податоци за интеракцијата помеѓу третманот со статини и исхраната.

Методи

Дизајн на студија

Случај со рандомизирана студија за контролиран кросовер. Методот на рандомизација не е опишан. Студијата е двојно слепа за третман со симвастатин/плацебо. Во диетален третман, можно беше само едноставно заслепување. Мерењата и анализите беа извршени на слеп начин.

Поставување

Меѓу 761 машки клиенти помеѓу 35-64 години кои биле прегледани од службата за професионално здравје во Турку, Финска, имало 255 мажи со вредности на холестерол над 232 mg/dL (6,0 mmol/L), сите биле уште еден Беа поканети истраги во поглед на студијата. 188 субјекти беа подготвени да учествуваат; 120 од нив ги исполнија критериумите за учество и беа вклучени во студијата.

Критериуми за вклучување

Мажи меѓу 35 и 64 години
Серумски холестерол на гладно помеѓу 232 и 309 mg/dL (6,0-8,0 mmol/L)
Триглицериди на гладно Ќ 266 mg/dL (3,0 mmol/L)

Критериуми за исклучување

БМИ> 32 кг/м2
Кардиоваскуларни заболувања
Цереброваскуларни болести
Хиперлипидемија
Дијабетес мелитус

интервенција

Вклучена фаза со плацебо 4-6 недели. На крајот од оваа фаза, учесниците во студијата беа рандомизирани во група со нормална исхрана и група со диетална терапија. Втора рандомизација беше извршена во рамките на секоја група, а испитаниците добија симвастатин (20 mg/d) или плацебо за 12 недели во аранжман за вкрстување. Не беше планирана фаза на миење бидејќи не беа забележани ефекти на трансфер во претходната пилот студија.

Диета група: модифицирана медитеранска диета 1 (60 предмети)
- плус симвастатин (12 недели), а потоа плацебо (12 недели) кај 30 испитаници
- плус плацебо (12 недели), а потоа симвастатин (12 недели) кај 30 испитаници
Вообичаена диета (60 субјекти)
- плус симвастатин (12 недели), а потоа плацебо (12 недели) кај 30 испитаници
- плус плацебо (12 недели), а потоа симвастатин (12 недели) кај 30 испитаници

Главни крајни точки

(Мерење по 12 недели на крајот од секоја фаза на третман)

Ниво на холестерол во серумот (Вкупно, ЛДЛ, ХДЛ)
Триглицериди
Аполипопротеин Б.
инсулин
гликоза
Антиоксиданси

Период на набудување

Август 1997 година до јуни 1998 година; по извршената фаза од 4-6 недели за 24 недели.

Резултати

Сите субјекти ја завршија студијата.

Основни податоци

Основните податоци беа собрани трезвено. Двете набудувачки групи беа споредливи во однос на повеќето основни податоци. Еден субјект од групата со „вообичаена диета“ беше исклучен бидејќи неговите основни вредности не беа засновани на отрезнувачки примерок од крв.

Група споредба на крајните точки

Избрани резултати (процентна промена): Погледнете Табела 1

Триглицеридите покажаа намалување од 13,6% со симвастатин. Во групата за диетална терапија, тие останаа непроменети. Гликозата во крвта остана непроменета во сите групи.

Дискусија од авторите

Според авторите, индивидуалните ефекти на диета и симвастатин терапија врз липидите и липопротеините во плазмата се согласуваат со претходно објавените податоци. Авторите ги сметаат независните и адитивни ефекти на диетата и симвастатинската терапија врз измерените параметри како важен резултат. И симвастатинот и диетата го намалуваат вкупниот холестерол и ЛДЛ холестеролот, со тоа што симвастатинот е 3 пати поголем од ефектот на диета. Диететската терапија го намалува просечното ниво на холестерол, главно како резултат на замена на заситените масни киселини со моно- и полинезаситени масни киселини.

Друг важен наод е дека симвастатин ја намалува серумската концентрација на три важни антиоксиданти (а-токоферол, б-каротен, убикинол-10), додека диеталната терапија има мал ефект врз нив.

Ефектот на диетата и симвастатинот врз хранливото ниво на инсулин е спротивен, при што диетата го намалува нивото на инсулин и симвастатинот го зголемува во споредлива мерка.

Авторите заклучуваат дека комбинацијата на диети и статини во третманот на хиперхолестеролемија кај не-дијабетични мажи не само што има корисен додаток на нивото на холестерол, туку и се спротивставува на негативниот ефект на симвастатин врз инсулинот и антиоксидансите на гладно. Тие сметаат дека комбинираната терапија е разумна и препорачуваат поголема тежина на диетата како дел од третманот со статин кај хиперхолестеролемични пациенти.

Авторите привлекуваат внимание на некои важни ограничувања на студијата: Со цел да се избегнат нарушувања поради хормонални влијанија (менструален циклус, контрацептивни средства, терапија за замена на естроген), во истражувањето биле вклучени само мажи, што секако ја ограничува генерализацијата. Краткиот период на набудување од 12 недели е доволно долг за да се измери влијанието на интервенцијата врз биохемиските варијабли, но изводливоста на комбинираниот третман мора да се испита во долгорочни студии.

Резиме коментар

Оваа публикација опишува внимателно испланирана и спроведена студија со интересни резултати. Тоа покажува колку е важно да не се занемари важноста на исхраната, дури и со можност за терапија со лекови. Бидејќи ефектите на статините не се засноваат на истите механизми на дејствување како и оние на диеталната терапија, позитивните ефекти можат меѓусебно да се зајакнат и непожелните несакани ефекти од терапијата со лекови може да се неутрализираат со диета.

Коментари за дизајнот и описот на студијата

За жал, ниту една жена не беше вклучена во оваа студија. Итно е да се прошират ваквите студии на жени поради хормоналните особености. Овој комбиниран третман исто така може да биде од голема корист за нив.

Дискусија од др. медицински M. Schoep-Chevalley, Mьnsingen

ЈАМА 2002 6 февруари; 287 (5): 598-605 - А. Јула и сор