СУПСТАНЦИ И АГЕНТИ ЗА ПОЗИТИВНО ВЛИЈАНИЕ КОЛАГЕН - CURADIS GMBH
Поради изненадувачки откриената можност за стабилизирање, зголемување и/или враќање на колагенот во кутисот на кожата со помош на специјални супстанции, пронајдокот е применлив не само таму, туку и на други, особено компоненти на телото што содржат колаген како локални целни места на апликација, како што се 'рскавици, тетиви, лигаменти, фасција, васкуларни wallsидови на артерии и вени, како што се проширени вени или уретрата, чиреви што содржат колаген, како што се чиреви на нозете, дентин, коски, колаген капсули на атеросклеротични плаки и слично.
Типична повреда на сврзното ткиво кај атлетски жени е прекин на предниот круцијален лигамент во коленото. Ова е многу почеста кај жените отколку кај мажите (Пауел 2000, де Лос 2000). Ова се однесува пред се на времето на овулација (Војтис 2000). Тогаш највисокото ниво на LH се наоѓа во крвта, а со тоа и најсилното екстрагонадално формирање на сексуални стероиди кај жени во менопауза. Очигледно, малку поголема локална концентрација на естроген во рамките на лигаментот го прави поранлив. Лигаментите на коленото зглоб имаат рецептори за естроген (Sciore 1998).
Така, супстанцијата или составот што ја содржи оваа супстанција, доколку е потребно, може да се користи и како помош при хируршки интервенции во такви компоненти на телото кои содржат многу колаген. Се претпочита употреба за козметички цели, исто така во контекст на козметичка хирургија. Сепак, супстанцијата или составот што треба да се користи според пронајдокот е исто така погоден како алтернатива на хируршките мерки, на пример, за промовирање или засилување на рскавична маса или за зајакнување на тетивите и лигаментите. Понатамошно поле на примена, исто така, не е според пронајдокот во спортската медицина, каде што е важно да се спротивстави на абењето, парењето, па дури и повредите на тетивите, лигаментите, мускулите и 'рскавицата предизвикани од спортски стрес.
Локалните форми на администрација, како што се опишани погоре во врска со апликациите на кожата, или инјекциите на физиолошки прифатливи раствори или суспензии кои содржат една или повеќе од опишаните супстанции, во или на посакуваната дестинација, се особено погодни за такви апликации. Што се однесува до инјекциите, видот на носачот на течност и другите компоненти зависат од соодветната локација на апликацијата и се познати на лицето вешто во оваа уметност.
За време на менопаузата, постои постепено, постепено губење на коскената супстанција. Бидејќи скелетниот протеин на коската постојано се намалува, тој може да поврзе помалку калциум фосфат. Ова доведува до намалување на коскената густина што може да се утврди со употреба на методи на Х-зраци. Овој процес може конвенционално да се забави со администрација на естрогени или естрогени и гестагени (терапија за замена на хормони; ХРТ). Администрацијата на андрогени, исто така, има корисен ефект. Механизмот за заштита на коските преку многу ниски концентрации на естрогени или андрогени во крвта, кои исто така се во голема мера врзани за транспорт на протеини, не е познат.
Бидејќи остеобластите содржат ароматаза (Shozu 1998, Tanaka 1996), размислувањата наведени погоре сугерираат дека намалувањето на коскената супстанција се должи на колаген-редуцирачкиот ефект на зголемено локално формирање на естроген. Стимулот за ова, постменопаузално зголемените концентрации на LH, значително ќе се намали со администрација на хормон, а со тоа и коскената ресорпција ќе биде запрена - што го објаснува ефектот со класичната ХРТ. Всушност, активноста на ароматазата во коските е во корелација со степенот на остеопороза (Навата 1995).
Следејќи го новиот концепт на пронајдокот, сега е можно да се запре прогресијата на остеопорозата со инхибиција на ароматазата. Инхибицијата на ароматазата може да биде локална, со дифузија на стероидниот хидрофобен лек преку кожата, преку трансдермален систем или со инхибитор внесен системски во крвта, со инјектирање на депо на лекот во мускулите или со вдишување на лекот. Одобрениот 4-хидрокси-андростендион (трговско име: Лентарон) е особено погоден за локални апликации. Како стерол, кој во голема мерка е идентичен со андростендион, тој едноставно продира во кожата и, кога ја погодува ароматазата, неповратно го зафаќа нејзиниот активен центар (инхибиција на самоубиство; инхибиција на суксид). Оралниот внес е застарен.
Ефектот на естрогените може да се случи и преку блокирање на естрогенскиот рецептор од страна на анти-естрогените споменати погоре. Тамоксифен, кој се користи во хормонска терапија на рак на дојка, е најчестата супстанца.
Како и кај фибробластите на кожата, глукокортикоидите исто така ја стимулираат експресијата на ароматазата кај остеобластите (Shozu 1998, Tanaka 1996). Според сегашната доктрина, ова всушност треба да биде корисно за коските. Сепак, клиничкото искуство јасно покажува дека системскиот третман со глукокортикоиди доведува до предвремена остеопороза (Jardinet 2000, Lespessailles 2000). Ова може лесно да се објасни со размислувањата дадени погоре, но не и со заедничкото доктринарно мислење.
Абнормално, прекумерно формирање на глукокортикоиди во телото или терапија со глукокортикоиди, при што глукокортикоидите вклучуваат кортизол, кортизон и кортикостерон, исто така има слабеечки ефект врз другите компоненти на сврзното ткиво. Колагенските влакна во кожата веќе се споменати во врска со стриите кај Кушинговата болест. Поврзувањето со стабилноста на тетивите и лигаментите, кои во суштина се состојат од колагенски влакна и глукокортикоиди станува јасна.
Тетивите почесто се кинат за време на третманот со глукокортикоиди (Leppilahti 1998). Бидејќи глукокортикоидите го стимулираат изразот на ароматаза, веројатно е дека зголемената ранливост на тетивите како што е Ахиловата тетива е посредувана преку овој механизам. Глукокортикоидите ја намалуваат синтезата на колаген во кожата, предизвикувајќи нејзина атрофија (Оикаринен 1998). Уверливо е дека ова барем делумно се заснова на стимулација на изразување на ароматаза во фибробластите на кожата, така што придружната, опционално локална или системска инхибиција на ароматазата според пронајдокот е во состојба да избегне негативни ефекти од терапијата со глукокортикоиди, барем несакани ефекти поврзани со кожата и сврзното ткиво.
Срцев удар, церебрален инфаркт и атеросклеротични плаки (не според пронајдокот)
Главна причина за драстичното зголемување на миокарден инфаркт по менопаузата може да биде тоа што ароматазата во васкуларниот wallид, но особено во макрофагите на плаките, е стимулирана од трајно зголемените концентрации на LH, а естрогените кои се формираат го стимулираат метаболизмот на колагенот во плаките влијание, така што станува нестабилно. Всушност, мазните мускулни клетки на артерискиот wallид содржат доста ароматаза (Харада 1999). Коронарните артерии можат да синтетизираат естрадиол и да имаат естроген рецептори (Диано 1999). Инхибирањето на ароматазата или блокирањето на рецепторите за естроген не само што има заштитен ефект врз коските, туку и врз атеросклеротичните плаки и може да помогне да се намали ризикот од миокарден инфаркт, особено кај жени во менопауза.
Уринарна инконтиненција често се јавува кај големи кучки во рок од четири недели по стерилизацијата (Арнолд 1997). Ова е исто така чест проблем кај постарите жени (Distler 2000). Ефектот кај кучињата се објаснува со фактот дека мукозната мембрана на уретрата е предмет на слични циклични флуктуации во нејзината структура како резултат на полови хормони како мукозната мембрана на матката. Може да се претпостави дека кучето ќе биде во анеструс шест месеци, што значи дека формирањето на естроген во јајниците не е стимулирано поголемиот дел од времето. Затоа е сомнително како естрогените можат да придонесат за уринарен континент. Терапијата со естроген нема јасен ефект на подобрување (acksексон 1999). Можеби има и други хормони од јајниците и хипоталамусот или хипофизата, кои влијаат едни на други и можат делумно да ја стимулираат локалната синтеза на естроген.
Бидејќи дебелината на theидот на уретрата, а со тоа и механизмот за затворање зависи од доволен процент на колагенски влакна, се наведува третман на уринарна инконтиненција кај постари жени со употреба на супстанции што го инхибираат формирањето на естроген или ефекти, како што е системска терапија со инхибитори на ароматаза.
Системска терапија со инхибитор на ароматаза со малку несакани ефекти би имала дополнителна предност во однос на терапијата за замена на хормоните што системот на коагулација не е под негативно влијание и дека повеќе нема крварење на мукозата на матката.
Покрај глукокортикоидите, витаминот Д може да го стимулира и изразувањето на ароматазата кај фибробластите и кератиноцитите на кожата (Хјуз 1997). Витаминот Д се произведува во кожата преку изложување на сончева светлина. Затоа е веројатно дека сончањето ја намалува содржината на колаген во кожата.
Затоа, понатамошната корисна примена на пронајдокот се состои во третирање барем на изложените делови од телото со локална апликација на супстанцијата што го инхибира формирањето или ефектите на естроген со цел да се забави забрзаното формирање на брчки. Ова е целисходно направено по изложување на светлина/сонце во текот на денот во апликација „после сонце“, на пример, во локална формулација за ноќ. Локалните формулации што веќе се опишани за апликација на кожата се соодветни, а инхибиторите на ароматаза, а особено соинските стероли и нивните аналози се претпочитаат заради нивниот добар капацитет за апсорпција на кожата. За да се спротивстави на вирилизирачките ефекти, поволна е истовремена инхибиција и на ароматазата и на 5-алфа редуктазата.
Фактот дека досега не се размислуваше за локална апликација на инхибитор на 5-алфа редуктаза за премногу влакна на телото, е очигледен од фактот дека финастерид мора да се дава системски за лекување на хипертрофија на простата, со цел да се постигнат посакуваните ефекти врз скалпот. Финастерид се дава и системски за лекување на хирзутизам (Мудерис 2000).
Во контекст на пронајдокот, беше откриено дека растот на косата на лицето и нозете кај жените по епилација може значително да се забави со истовремена инхибиција на ароматаза и 5-алфа редуктаза. Комбинацијата е исто така поволна во однос на фактот дека во случај на инхибиција на само 5 алфа-редуктаза во кожата на екстремитетите, формирањето на естроген во кожата би се зголемило. Зајакнувачки фактор би бил тестостеронот да исчезне побрзо (станува дихидротестостерон), што може да ја инхибира ароматазата. Зголемената формација на естроген во кожата ќе ја направи потенка и истовремено ќе го зголеми поткожното масно ткиво. Затоа, има смисла истовремено да се инхибира ароматазата.
Во зависност од тоа кој тип на 5-алфа редуктаза е инхибиран покрај ароматаза, може да се постигнат посакуваните ефекти за раст на косата. На пример, може да се постигне дополнителна инхибиција на двата типа на 5 алфа редуктаза, на пример, со стерол многу сличен на андростендион (4-хидроксиандростендион), можеби дури и инхибиција на растот, не само на раст на брада, туку и на срамни влакна и пазуви.
Пронајдокот е објаснет подолу користејќи неколку примери.