Таблети Adalat CR 20, Prospect нифедипин
Индикации Adalat CR 20, таблети:
Третман на хронична исхемична срцева болест: стабилна ангина пекторис (ангина за вежбање); вазоспастична ангина
Третман на хипертензија.
Третман на 6.321 хипертензивен пациент со барем еден дополнителен фактор на ризик, извршен 3-4, 8 години преку мултинационална, рандомизирана, двојно слепа, проспективна студија.
Adalat CR (таблети со нифедипин со модифицирано ослободување) ги намали кардиоваскуларните и церебралните настани до степен споредлив со стандардните комбинации на диуретици.
Контраиндикации:
Адалат CR 20 администрација, таблети:
Третманот мора да биде индивидуализиран. Во зависност од клиничката слика на пациентот, се препорачува постепено да се зголемува дозата додека не се постигне дозата на одржување. Потребно е внимателно следење кај пациенти со оштетување на црниот дроб, а во потешки случаи треба да се земе предвид намалување на дозата. Препорачани дози за возрасни се 20-60mg нифедпин/ден: администрирано орално, во единечна доза.
Општо е препорачливо почетната доза да биде 30 mg нифедипин, дадена еднаш на ден. Доколку е потребно, може да се разгледа почетна доза од 20 mg нифедипин еднаш на ден. Привремени дози (на пр. 40 мг или 50 мг) може да се дадат во комбинација од 20 мг + 20 мг или 20 мг + 30 мг. Во зависност од сериозноста на состојбата и одговорот на пациентот на третманот, дозата може постепено да се зголемува на 120 mg нифедипин еднаш на ден. Таблетите треба да се проголтаат со малку течност, независно од оброците.
Таблетите не треба да се џвакаат или кршат!
Дејство:
Нифедипин е антагонист на калциум 1,4-дихидропиридин. Антагонистите на калциум го намалуваат трансмембранскиот прилив на јони на калциум преку бавните канали на калциум во клетката. Нифедипин главно делува на клетките на миокардот и мазните мускулни клетки на садовите на корорнарна и периферна резистенција.
Во срцето, нифедипин ги проширува коронарните артерии, особено големите спроводливи садови, дури и во слободниот wallид на сегментот на делумно стенотичните области. Понатаму, нифедипин го намалува васкуларниот тонус на коронарниот мазен мускул и спречува вазоспазам. Крајниот резултат е зголемен проток на крв постстенотично и зголемување на снабдувањето со кислород. Паралелно со тоа, нифедипин ја намалува побарувачката на кислород со намалување на периферниот отпор (потовар). Со долготраен третман, нифедипин може исто така да спречи развој на нови коронарни атеросклеротични лезии.
Нифедипин го намалува тонот на мазните мускули во артериолите, намалувајќи го зголемениот периферен отпор и следствено на тоа крвниот притисок. На почетокот на третманот со нифедипин, може да се појави привремено рефлексно зголемување на срцевиот ритам. Сепак, ова зголемување не е доволно за да се компензира вазодилатацијата. Дополнително, нифедипин ја зголемува екскрецијата на натриум и вода и на краток и на долг рок.
Хипотензивниот ефект на нифедипин е особено изразен кај хипертензивни пациенти, преку мултинационална, рандомизирана, двојно слепа, проспективна студија на 6.321 хипертензивен пациент со најмалку еден дополнителен фактор на ризик во период од 3 до 4,8 години. Адалат (нифедипин како таблета со модифицирано ослободување) ги намали кардиоваскуларните и цереброваскуларните настани до степен споредлив со стандардните комбинации на диуретици. Таблетите Адалат CR се формулирани да доставуваат нифедипин со приближно константна стапка за 24 часа. Нифедипин се ослободува од таблетата со нула стапка со процес на контрола на осмотската мембрана. Стапката на ослободување е независна од pH или подвижноста на гастроинтестиналниот тракт. По голтањето на таблетата, биолошки инертните компоненти на таблетата остануваат недопрени за време на транзитот на гастроинтестиналниот тракт и се излачуваат со измет како нерастворлива обвивка.
Состав Адалат CR 20, таблети:
мерки на претпазливост:
Посебна претпазливост е потребна кај пациенти со тешка хипотензија (систолен крвен притисок помал од 90 mm Hg), отворена срцева слабост или тешка аортна стеноза.
Како и кај другите фармацевтски форми кои не се деформираат, Adalat CR треба да се користи со претпазливост кај пациенти со тешка гастроинтестинална опструкција, бидејќи може да се појават симптоми на опструкција. Опструктивни симптоми ретко се забележани кај пациенти без историја на гастроинтестинални нарушувања.
Адалат CR не треба да се користи кај пациенти со торбичка Кок (илеостомија по проктоколектомија). во случај на радиографија со бариум, Адалат ЦР може да произведе лажно позитивни резултати (на пр., дефекти на полнење толкувани како полипи).
Треба да се внимава при администрација на нифедипин во комбинација со сулфат на магнезиум i.v. кај бремени жени (види Контраиндикации). кај пациенти со оштетување на црниот дроб, потребно е внимателно следење и треба да се земе предвид во тешки случаи.
предупредувања:
AdalatCR не треба да се користи кај пациенти со торбичка Кок (илеостома). Потребно е внимателно следење кај пациенти со оштетување на црниот дроб, а во потешки случаи треба да се земе предвид намалување на дозата.
Способност за управување или управување со машини
Нифедипин може да предизвика несакани ефекти со различен интензитет што може негативно да влијае на вашата способност за возење или употреба на машини, особено на почетокот на третманот, земање лекови или во комбинација со алкохол.
Несакани реакции на Adalat CR 20, таблети:
Најчести несакани реакции засновани на спонтани извештаи класифицирани по категории на фреквенции CIOMS III и систем COSTART (5-то издание изменето од Bayer) пресметано врз основа на изложеност на пациент (n = 2886 пријавени случаи, валидно од 15.05.98): Фреквенција помалку од 0,01%
Телото како целина: анафилактички реакции
Дигестивен систем: сиромашни, езофагитис, гингивит, интестинална опструкција, цревни улкуси, жолтица, зголемување на ГПТ
Хемолимфатичен систем: леукопенија, пурпура Метаболни и нутриционистички нарушувања: хипергликемија, слабеење
Мускулно-скелетен систем: грчеви во мускулите
Кожа: ексфолијативен дерматитис, гинекомастија, фотосензитивност
Осетни органи: заматен вид. Кај пациенти со дијализа со малигна хипертензија и хиповолемија, може да се појави значително намалување на крвниот притисок како резултат на вазодилатација.
предозирање:
Симптоми Во случај на акутно предозирање со нифедипин, може да се забележат следниве знаци и симптоми: губење на свеста до кома, намален крвен притисок, тахиаритмии/брадиаритмија. хипергликемија, метаболна ацидоза, хипоксија, кардиоген шок со пулмонален едем. Третман Најважните терапевтски мерки се елиминација и стабилизирање на кардиоваскуларниот систем.
По ингестија на соединенија, индицирана е гастрична лаважа. особено во случаи на предозирање со производи со бавно ослободување како што е Adalat CR, елиминацијата на лекот мора да биде целосна, вклучително и од тенкото црево, за да се спречи апсорпцијата на активната супстанција. Хемодијализа не е индицирана затоа што нифедипин не е дијализиран, но е индицирана плазмафереза (високо врзување со протеини во плазмата, релативно мал обем на дистрибуција).
Брадикардичните нарушувања може да се третираат симптоматски со Б-симпатомиметика и привремена инсталација на пејсмејкер. Хипотензија како резултат на кардиоген шок и артериска вазодилатација може да се третира со калциум (10-20 ml раствор на калциум глуконат администриран i.v. полека се повторува доколку е потребно).
Како резултат, плазматскиот калциум може да достигне вредности од горната граница на нормалното до малку зголеменото ниво. Ако се добие само недоволно зголемување на крвниот притисок преку калциум, се администрираат и вазоконстрикторни симпатомиметици (допамин или норадреналин).
Интеракции со други лекови:
Хипотензивниот ефект на нифедипин може да се зајакне со истовремена администрација со други хипертензиви. Кога нифедипин се администрира заедно со 13-блокатори, пациентот треба внимателно да се следи бидејќи може да се појави тешка хипотензија; влошување на срцевата слабост може да се појави и во изолирани случаи. Нифедипин се метаболизира со цитохром P450 3A4, лоциран и во црниот дроб и во цревната лигавица. Лековите со инхибиторен или поттикнувачки ефект врз овој ензимски систем може да го променат феноменот на првиот хепатален премин (по орална администрација) или клиренсот на нифедипин.
Некои автори пријавиле покачена концентрација на нифедипин во плазмата кога се администрира истовремено со двата лека, додека други не забележале промена во фармакокинетиката на нифедипин. Како заклучок, крвниот притисок треба внимателно да се следи ако нифедипин се администрира заедно со кинидин. Доколку е потребно, дозата на нифедипин треба да се намали.
Со истовремена администрација на хинупристин/далпопристин може да се зголемат концентрациите на нифедипин во плазмата. Кога се земаат двата лека истовремено, треба да се следи крвниот притисок и, доколку е потребно, треба да се размисли за намалување на дозата на нифедипин.
циметидин
Поради инхибиција на цитохром P450 3A4, циметидинот ги зголемува концентрациите на нифедипин во плазмата и може да го потенцира антихипертензивниот ефект.
дилтиазем
Дилтиазем го намалува клиренсот на нифедипин. Комбинацијата на двата лека бара претпазливост и треба да се земе предвид намалување на дозата на нифедипин.
цисаприд
Истовремена администрација на цисаприд и нифедипин може да ги зголеми концентрациите на нифедипин во плазмата. При истовремена употреба на двата лека, треба да се следи крвниот притисок и, доколку е потребно, треба да се размисли за намалување на дозата на нифедипин.
Сок од грејпфрут
Сокот од грејпфрут го инхибира системот на цитохром P450 3A4.
Истовремена администрација на нифедипин со сок од грејпфрут ја зголемува плазматската концентрација на нифедипин како резултат на зголемената биорасположивост на лекот; биотензорниот ефект може да се зголеми. Потенцијални интеракции
еритромицин
Не се спроведени студии за интеракциите помеѓу нифедипин и еритромицин. Познато е дека еритромицинот има ензимски инхибиторен ефект врз цитохром P450 3A4, влијаејќи врз метаболизмот на другите лекови. Затоа, не може да се исклучи можното зголемување на концентрацијата на нифедипин во плазмата по истовремена администрација на двата лека.
флуоксетин
Клиничка студија за испитување на потенцијалот за интеракција помеѓу нифедипин и флуоксетин сè уште не е извршена. Флуоксетин го инхибира ин витро цитохромот P450 3A4 систем на метаболизам со нифедипин. Затоа, не може да се исклучи зголемување на концентрацијата на нифедипин во плазмата при истовремена администрација на двата лека.
Кога флуоксетин се администрира заедно со нифедипин, треба да се следи крвниот притисок и да се размисли за намалување на дозата на нифедипин. Индинавир, ритонавир, саквинавир. Не е извршена клиничка студија за да се испита интеракцијата помеѓу нифедипин и индинавир, ритонавир и саквинавир.
Познато е дека лековите од оваа класа го инхибираат системот на цитохром P450 3A4. Дополнително, индинавир! Ритонавир исто така го инхибира системот на citnf-mm.i in vitro со посредство на намалување на метаболизмот на првата бариера и мала елиминација. При истовремена администрација, треба да се следи крвниот притисок и да се земе предвид намалување на дозата на нифедипин доколку е потребно. Кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Не е спроведена студија за интеракција со нифедипин и кетоконазол. итраконазол или флуконазол.
Познато е дека лековите од оваа класа го инхибираат системот на цитохром P450 3A4. Кога овие антимикотици се администрираат системски со нифедипин, не може да се исклучи значително зголемување на биорасположивоста на нифедипин како резултат на зголемена апсорпција како резултат на нискиот метаболизам со „првото поминување“. Во случај на истовремена администрација на двата лека, треба да се следи крвниот притисок и, доколку е потребно, треба да се размисли за намалување на дозата на нифедипин.
такролимус
Се покажа дека такролимусот се метаболизира од системот цитохром P450 3A4. Неодамна објавените податоци покажуваат дека дозата на такролимус истовремено администрирана со нифедипин може да се намали во одделни случаи. При истовремена администрација на двата лека, треба да се следи плазматската концентрација на такролимус и да се земе во предвид намалувањето на дозата на такролимус, карбамазепин, фенобарбитал, валпроична киселина доколку е потребно.
Не се извршени студии за интеракциите помеѓу нифедипин и карбамазепин, фенобарбитал или валпроична киселина. Бидејќи е докажано дејството на карбамазепин, фенобарбитал и валпроична киселина за да се намали концентрацијата во плазмата на блокаторите на калциумовите канали со слична структура (нимодпин) како резултат на ензимскиот ефект на антиепилептици, не може да се исклучи намалување на концентрацијата на нифедипин во плазмата. нејзината ефикасност.
Други интеракции
Нифедипин може да предизвика лажно позитивно зголемување на вредностите на варила-манделична киселина во урина со спектрометриски фотометриски методи. Сепак, мерењата на HPLC не влијаат.
Непостоечки интеракции
Истовремената администрација на нифедипин со ајмалин, назеприл, дебризокин, доксазозин, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен, хидрохлоротиазид немаше никакво влијание врз фармакокинетиката на нифедипин.
Истовремена администрација на нифедипин и ацетилсалицилна киселина во доза од 100 mg нема никакво влијание врз фармакокинетиката на нифедипин.
Истовремена администрација на дози на нифедипин не го менува ефектот на 100 mg ацетилсалицилна киселина врз времето на агрегација на тромбоцитите и времето на крварење.
Истовремената администрација на нифедипин и карндесартан со цилексетил нема никакво влијание врз фармакокинетиката на кој било од медицинските производи.
Истовремената администрација на нифедипин и церивастатин нема никакво влијание врз фармакокинетиката на кој било од медицинските производи.
Истовремена администрација на нифедипин и ирбесартан нема никакво влијание врз фармакокинетиката на ирбесартан.
Администрација на Adalat CR 20, таблети за бременост/лактација:
Нифедипин докажано создава тератогени ефекти кај заморчиња и зајаци, вклучително и дигитални абнормалности. Абнормалностите може да бидат резултат на нарушен проток на крв во матката. Нифедипин е поврзан со разни ембриотоксични, плаценотоксични и фетоотоксични ефекти, вклучително и одложен развој на фетусот (заморчиња, глувци, зајаци), мала плацента и неразвиени хорионски ресички (мајмун), ембрион и фетална смрт (заморчиња, глувци, зајак), бременост/намалено преживување кај новороденчињата (заморчиња: не е оценето кај други видови).
Сите дози поврзани со тератогени, ембриотоксични или фетотоксични ефекти кај животните биле токсични за мајката, неколку пати повисоки од максималната препорачана доза кај луѓето. Кај луѓето, нема соодветни студии за ефектите врз бременоста. Во изолирани случаи на ин витро оплодување, антагонистите на нифедипин калциумовите канали се поврзани со реверзибилни биохемиски промени во главата на спермата, што може да предизвика нарушувања на функцијата на сперматозоидите. Кај мажите кои имаат негативни резултати во ин витро оплодување, доколку нема друго објаснување, може да се смета дека антагонистите на калциумовите канали имаат можна причина. Нифедипин преминува во мајчиното млеко. Бидејќи не се познати случаи пријавени кај доенчиња, доењето треба да се прекине кога е потребен третман со нифедипин.