Теофилин - апликација, ефекти, несакани ефекти жолт список

Активната состојка теофилин (1,3-диметилксантин) се користи за лекување на респираторни заболувања како што се хронично опструктивно белодробно заболување (ХОББ) и астма. Како член на семејството на ксантин, има структурна и фармаколошка сличност со теобромин и кофеин.

апликација

Активната состојка теофилин е бронхоспазмомолитик/антиастматик и се користи против хронична астма и хронични опструктивни белодробни заболувања (ХОББ).

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Механизмите на дејствување на теофилин сè уште не се целосно разбрани. Инхибицијата на фосфодиестеразата, што доведува до интрацелуларно зголемување на cAMP, очигледно игра улога само во концентрациите што се во горниот терапевтски опсег. Другите дискутирани механизми вклучуваат антагонизам кај рецепторите на аденозин (антагонизам на простагландин), инхибиција на синтезата на воспалителни медијатори, индукција на апоптоза и транслокација на интрацелуларен калциум.

Теофилин ги има следните ефекти врз респираторниот систем:

Релаксација на бронхијалните мазни мускули и пулмоналните садови
Подобрување на мукоцилијарен клиренс
Инхибиција на ослободување на медијатори од мастоцити и други воспалителни клетки
Ослабување на испровоцираната бронхоконстрикција
Ослабување на астматичната непосредна и доцна реакција
Зајакнување на дијафрагматската контракција

Фармакокинетика

Теофилин целосно се апсорбира по орална администрација. Активната состојка има тесен терапевтски опсег а ефективната серумска концентрација е 5 - 12 µg/ml. Серумската концентрација над 20 µg/ml не смее да се надмине. Веднаш штом ќе се достигне минималното серумско ниво од приближно 5 μg/ml, ефектот на бронходилататор се јавува за неколку минути. На Врзување со плазма протеини на теофилин е околу 60%, а кај новороденчиња и возрасни со цироза на црниот дроб е околу 40%. Супстанцијата се дистрибуира во сите оддели на телото, со исклучок на масното ткиво.

Теофилин главно се метаболизира преку CYP1A2 и се излачува преку бубрезите. Кај возрасните, околу 7-13% од супстанцијата се излачува непроменета во урината. Кај новороденчето, од друга страна, приближно 50% е непроменет и значителни делови се елиминираат во форма на кофеин.
Меѓу трите главни метаболити, 3-метил-ксантин (приближно 36%) е сè уште фармаколошки активен, но послаб од теофилин.

Интер-индивидуални разлики во хепаталниот метаболизам како резултат на пр. Возраст, телесна тежина, диета, пушење (индукција на CYP1A2), други лекови, болести на срцето, белите дробови, црниот дроб и вирусни инфекции можат значително да влијаат врз клиренсот, концентрациите во серумот и полуживотот на елиминација. Како пример, полуживотот во плазмата кај непушачи, инаку здрави, возрасни астматичари без други истовремени заболувања е 7 - 9 часа, кај пушачи 4 - 5 часа, кај деца 3 - 5 часа и може да биде кај предвремено родени бебиња и пациенти со белодробни заболувања, срцева слабост или заболувања на црниот дроб. биде повеќе од 24 часа.

дозирање

Теофилин треба да се дозира индивидуално според дејството и да се утврди со употреба на концентрација на теофилин во серумот (целен опсег: 8-20 μg/ml). Ако ефективноста е несоодветна или ако се појават несакани ефекти, индицирани се контроли на нивото на теофилин во серумот. За да се одреди почетната доза, секој претходен лек со теофилин мора да се земе предвид во однос на намалувањето на дозата.

Бидејќи теофилин не се апсорбира од масното ткиво, нормалната тежина треба да се користи како телесна тежина за да се утврди дозата. За возрасни, дневната доза на одржување на теофилин е приближно 11-13 mg на кг телесна тежина.

Специјалитет се однесува на Пушач. Во споредба со возрасните кои не пушат, за нив е потребна поголема доза на теофилин поврзана со телесната тежина бидејќи стапката на елиминација е зголемена. Ако пушењето престане за време на терапијата, треба да се користи претпазливо дозирање поради зголемувањето на нивото на теофилин.

Екскрецијата на теофилин често се забавува кај пациенти со следниве болести и кога се лекуваат со одредени други лекови и може да се акумулира активната супстанција:

Срцева слабост
сериозен недостаток на кислород
инфекција на белите дробови
Вирусна инфекција (особено грип),
Пријавени се вакцинација против грип и БЦГ

деца

На деца од 6 месеци им е потребна поголема доза на теофилин поврзана со телесната тежина во споредба со возрасните кои не пушат, бидејќи нивната стапка на елиминација е поголема.

Постари пациенти

Екскрецијата на теофилин е забавена кај постари пациенти (на возраст од 60 години), што значи дека употребата е поврзана со зголемен ризик од интоксикација и затоа треба да се контролира со следење на терапевтски лекови (ТДМ).

Несакани ефекти

Со употреба на теофилин, следните непожелни ефекти може да се појават многу често: (≥ 1/10):

Промени во серумските електролити, особено хипокалемијата, зголемување на серумскиот калциум, хипергликемија, хиперурикемија
Главоболка, возбуда, тремор, немир, несоница, вртоглавица
Тахикардија, аритмија, палпитации, хипотензија
Гастроинтестинални поплаки, гадење, повраќање, дијареја
зголемена диуреза, зголемување на серумскиот креатинин

Интеракции

Поради различните интеракции на теофилин, серумските контроли на ниво се генерално препорачливи ако теофилин се зема подолг период со други лекови.

Од теофилин во црниот дроб, меѓу другото. се метаболизира со ензимот CYP1A2, истовремената употреба на медицински производи кои влијаат на овој ензим може да доведе до промени во распаѓањето на теофилин. Теофилин исто така работи синергистички со други лекови што содржат ксантин, бета-симпатомиметици, кофеин и слични супстанции.

Таму Чад доведува до индукција на CYP1A2, теофилин има намалена биорасположивост и намалена ефикасност кај пушачите.

Истовремен третман со следниве соединенија може да доведе до намалена биорасположивост и намалена ефикасност на теофилин:

Аминоглутетимид
Барбитурати како на пр B. фено- или пентобарбитал и примидон
Карбамазепин
Лекови што содржат хиперицин (кантарион [Hypericum perforatum])
Фенитоин и фосфенитоин
Рифампицин и рифапентин
Ритонавир
Сулфинпиразон

Со истовремен третман со изонијазид, нивото на теофилин може да се зголеми или падне.

Одложено распаѓање и/или зголемување на нивото на теофилин во крвта со ризик од предозирање и зголемен ризик од несакани ефекти може да се појави со истовремен третман со следниве лекови:

Ацикловир
Алопуринол, фебуксостат
Алфа интерферон, пегинтерферон алфа
Антагонисти на калциумовите канали (на пр. Верапамил, дилтиазем)
Кинолони и флуорохинолони (инхибитори на гираза, особено ципрофлоксацин, еноксацин, пефлоксацин)
Циметидин, ранитидин
Дисулфирам
Етинтидин
Флувоксамин
Идроциламид
Имипенем (особено несакани ефекти на централниот нервен систем, како што се конвулзии, се очекуваат: намалување на прагот на напад на мозокот)
Вакцини против грип и БЦГ
Изоникотински хидразид
Антибиотици од макролид (особено еритромицин и тролеандомицин; кларитромицин, јосамицин, спирамицин)
Мексилетин
орални контрацептиви
Пентоксифилин
Фенилпропаноламин
Пропафенон
Пропранолол
Рофекоксиб
Тиабендазол
Тиклопидин
Вилоксазин
Зафирлукаст
Зилеутон

Ефектот на следниве лекови може да биде ослабен со истовремена администрација на теофилин:

Исто така, постојат докази дека истовремената употреба на одредени флуорохинолони или имипенеми може да го намали прагот на напад.

Контраиндикација

Теофилин не смее да се користи:

во случај на преосетливост на активната супстанција или на една од другите состојки споменати во соодветниот лек
ако неодамна сте имале срцев удар
кај акутни тахикардијални аритмии
од деца под 6 месеци

Бременост/лактација

бременост

Досега нема доволно искуство со употреба на теофилин во текот на 1 триместар од бременоста, поради што во овој период треба да се избегнува теофилин. Во текот на 2 и 3 триместар, теофилин треба да се користи само по внимателна проценка на ризик-корист, бидејќи ја преминува плацентата и може да има симпатомиметички ефект кај фетусот. Врзувањето со плазматските протеини и клиренсот на теофилин може да се намалат со зголемување на времетраењето на бременоста, така што може да биде потребно намалување на дозата за да се избегнат несакани ефекти. Ако пациентот се лекува со теофилин на крајот на бременоста, контракциите може да бидат инхибирани. Новороденчињата изложени на пренатална возраст мора внимателно да се следат за ефектите на теофилин.

Лактација

Теофилин се излачува во мајчиното млеко и кај детето може да се постигне терапевтска концентрација во серум. Поради оваа причина, терапевтската доза на теофилин кај пациент кој дои треба да се чува што е можно пониско. Доењето треба да се изврши непосредно пред да се даде лекот.
Детето кое се дои треба внимателно да се следи за ефектите на теофилин. Доколку се потребни повисоки терапевтски дози, доењето мора да се прекине.

Способност за возење

Дури и кога се користи како што е наменето, теофилин може да ја промени способноста да реагира до тој степен што е нарушена можноста за активно учество во сообраќајот на патиштата, работа со машини или работа на големи височини или без цврсто држење. Ова се однесува во поголема мера заедно со алкохол или лекови, што пак може да ја наруши способноста за реакција.