Терапија базирана на инкретин за дијабетес мелитус тип 2
Последици од консензусните конференции на АДА и ЕАСД
Марсел Кајзер, Франкфурт а. М.
Терапија во согласност со упатствата за дијабетес мелитус тип 2
Во светот, бројот на луѓе кои страдаат од дијабетес тип 2 е околу 250 милиони - што одговара на околу 6% од светската популација. Загрижувачки е бројот на веќе погодени лица и, пред сè, значителното зголемување на инциденцата. До 2030 година, околу 366 милиони луѓе се очекува да бидат болни [29]. Главната причина, заснована на генетска предиспозиција, е зголемувањето на дебелината како резултат на неухранетост и недостаток на вежбање, што може да се забележи пред сè во индустриски развиените земји, но сè повеќе и во земјите во подем. Бројни епидемиолошки студии покажаа дека дебелината и инциденцата на инсулинска резистенција се каузално поврзани [30]. Овие причини и намалениот секреторен капацитет на бета клетките на крајот доведуваат до хетерогена клиничка слика на дијабетес тип 2. Основната карактеристика е хипергликемија, нарушување на метаболизмот на шеќерот предизвикано од зголемување на инсулинската резистенција и релативен недостаток на инсулин.
Антидијабетични лекови базирани на инкретин
Гастроинтестиналните хормони играат важна улога во сложената интеракција помеѓу шеќерот во крвта, инсулинот и бета клетките. Инкретин глукагон-како-пептид-1 (GLP-1) излачен од Л-клетките на илеумот по ингестијата на храна предизвикува, во зависност од нивото на гликоза, зголемена секреција на инсулин во бета-клетката и намалување на лачењето на глукагон во алфа-клетката. Поради неговиот механизам на дејство зависен од гликоза, ризикот од хипогликемија е суштински минимизиран. Покрај тоа, GLP-1 го забавува празнењето на желудникот, а централните ефекти го намалуваат апетитот, што доведува до слабеење. Покрај тоа, студии врз животни покажаа дека GLP-1 ја зголемува масата на бета клетките со инхибиција на апоптозата и зголемување на поделбата на бета клетките [12]. Студиите на пациенти со дијабетес тип 2, исто така, потврдуваат можно подобрување на дисфункцијата на бета клетките во смисла на акутно зголемување на стапката на секреција на инсулин и подобрување на односот проинсулин/инсулин [24].
Мајчин GLP-1 се распаѓа со дипептидил пептидаза IV (DPP-IV) во рок од една до две минути. Овој ефект доведе до развој на отпорни на DPP-IV и на тој начин агонисти со подолго дејство на GLP-1. Пример од оваа класа на супстанции е ексенатидот (Byetta), кој има полуживот од два до три часа и треба да се инјектира двапати на ден (по 10 μg) (4). Тој е одобрен за третман на дијабетес тип 2 во комбинација со препарати на метформин и/или сулфонилуреа кај пациенти кај кои не може да се постигне соодветна контрола на шеќерот во крвта со максимална дневна доза на овие орално администрирани лекови. Лираглутидот (Виктоза) исто така спаѓа во групата на GLP-1 агонисти. Има полуживот од 13 часа и е ефикасен 24 часа по еднаш дневно вбризгување.
Друга опција за употреба на инкретин механизам е да се инхибира распаѓањето на инкретинските хормони. Инхибицијата на ензимот DPP-IV доведува до зголемување на концентрацијата на сопствениот GLP-1 на организмот [15]. Активните состојки ситаглиптин (Januvia ®, Xelevia), вилдаглиптин (Galvus ®) и саксаглиптин (Onglyza) веќе се достапни од оваа класа на супстанции како орални антидијабетични агенси.
Таб. 1. Фармаколошки својства на терапиите базирани на инкретин [мод. по 1, 5]