Терапија на целијачна болест - сребрена обвивка

Терапија на целијачна болест
Сребрена постава

сребрена

Долго време, целијачна болест се сметаше за болест што може да се држи под контрола само со строга диета без глутен. Во моментов нема достапна фармакотерапија, но истражувањето е во полн ек и некои ветувачки супстанции се на пат. Проф. Роберто де Giorgорџо, Азиенда Оспидалиеро, Универзитет за студија во Ферара, даде преглед на она што требаше да се случи на Неделата на УЕГ во Виена.

Целијакијата е најчестата форма на хронично воспаление-

проширување на тенкото црево. На

Автоимуна болест од храна глу-

десет од околу 1 процент од западното население-

ција. Веќе 50 мг глутен, какви три-

сигстел одговара на парче леб

изразено воспаление на тенкото црево-

активирање на коса. Во целијачна болест, на

диета без глутен единствената досега утврдена

Терапија и централна во борбата против зголемените ризици од тумор и смртност. Но

Постојано следење на диета без глутен предвидува

многу пациенти претставуваат проблем. Всушност, само околу

Од 50 до 60 проценти од пациентите имаат добра усогласеност.

Бидејќи диетата не е само многу ограничувачка, туку и многу ограничувачка

скапи и оптоварувачки од гледна точка на пациентот-

мирен (2), затоа се достапни алтернативни опции за терапија

Итно посакувано, па де Giorgорџо.

Супстанциите во моментов во развој имаат цел,

намалете ја количината на антиген, на пример со вер-

подобрување на цревната епителијална бариера, од Глу-

теназен, глутен врзива или модифициран глутен. Широк-

Друг пристап се имуномодулирачки стратегии. Еве ги

Прашан за супстанции што го ослабуваат имунитетот

Може да предизвика толеранција на глутен или преку насочени

Имунотерапија блокира ослободување на цитокин.

Многу во нафтоводот
Ларазотидот, антагонист на рецепторите на зоулин, е во фаза II/III. Ларазотид ги регулира тесните крстосници во цревата кои се олабавуваат кај пациенти со целијачна болест. Пропустливоста на мембраната се зголемува со сопствениот протеин на зоулин во организмот. Ларазотидот го антагонизира ова и го намалува трансцелуларниот премин на глутен. 4-неделна двојно слепа рандомизирана студија покажа значително подобрување на резултатот на гастроинтестиналниот симптом со 0,5 mg доза од 2-та недела од третманот. Екстратестиналните симптоми како што се главоболка и замор, исто така, значително се подобрија (3). Според де Giorgорџо, ларазитидот е доставен за одобрување и може да биде корисен за ублажување на симптомите. Други супстанции во клиничкиот развој се глутеназите ALV003 и AN-PEP, кои го разградуваат глутенот. Тие се во фаза II.Клиничка студија покажа дека кај пациенти со целијачна болест под ALV003 во споредба со плацебо

намалено оштетување на мукозата предизвикано од глутен кај пациенти на строга диета без глутен плус до 2 g глутен на ден. Симптомите, сепак, не беа засегнати (4). Друг ензим, Кума003, исто така е во развој. Тој е 100 пати поактивен од ALV003 и целосно ја потиснува активирањето на Т-клетките предизвикано од глијадин (5). Друг пристап е блокирање на ткивната трансглутаминаза. Ова е затоа што суштински чекор во патогенезата на целијачна болест се состои во деимидација и имуногено зајакнување на одредени глутен пептиди од ткивна трансглутаминаза во цревата. ZED1227 е „мала молекула“ и ја инхибира прекумерната активност на трансглутаминазата во мукозата на тенкото црево со цел да спречи воспаление предизвикано од глутен. Во моментов е во тек студија од фаза II со целијачни пациенти во ремисија кои примаат 3 g глутен плус ZED1227 или плацебо дневно за 6 недели .

Вакцинацијата против глутен Nexvax2,

исто така е во фаза II. Целта е иммунтолата-

да се врати rance против глутен. Повеќето целијачна болест-

пациентите се носители на HLA-DQ2.5 препознавање на имунитетот-

ген кој посредувал во Т-клетките кога се консумира глутен

Предизвикува каскада на воспалителен одговор. Поткожна апликација-

Се вели дека адекватната вакцинација придонесува за инфламаторен одговор-

репрограмирање на Т-клетките и со тоа воспаление

потисне Безбедноста и подносливоста беа во

Фаза I студии позитивно потврдени (6), така што сега во допир-

слепо-слепа, рандомизирана и плацебо-контролирана фаза-

II студија, предвидениот ефект може да се потврди. Во

Во студијата учествувале 146 пациенти со целијакија

следеше строго диета без глутен најмалку 12 месеци-

имаат Receiveе добивате двапати неделно за 16 недели-

Понекогаш поткожна инјекција со Nexvax2 или Pla-

зебо (7). Тој се надева дека тука има добра вест

- заклучи де Giorgорџо.

Валери Херцог
Извор: „Терапија покрај диета без глутен“, Обединета европска недела на гастроентерологија (UEGW) 2018, од 21 до 24 октомври во Виена.

16 Конгрес Изборна гастроентерологија | Јануари 2019 година

Користена литература: 1. Роми и други: Усогласеност со исхраната и начин на живот на децата со
целијачна болест. Диета со J Hum Nutr 2010; 23: 176-182. 2. Азиз I и сор.: Дали пациентите со целијачна болест бараат алтернатива
терапии на диета без глутен? J Гастроинтестинален црн дроб Дис 2011, 20: 27-31. 3. Лефлер ДА и сор.: Ларазитид ацетат за постојани симптоми на целијачна болест и покрај диета без глутен: рандомизирано контролирано испитување. Гастроентерологија. 2015 година; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML и сор.: Глутеназа ALV003 ја ослабува повредата на мукозата предизвикана од глутен кај пациенти со целијачна болест. Гастроентерологија 2014; 146: 1649-1658. 5. Волф Ц и сор.: Инженеринг на Кума030: Глиадинска пептидаза која брзо ги деградира имуногените глиадински пептиди во гастрични услови. J Am Chem Soc 2015; 137: 13106-13113. 6. Гоел Г и сор.: Специфична за епитоп имунотерапија насочена кон ЦД4 позитивни Т-клетки кај целијачна болест: две рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани студии во фаза 1. Лансет гастроентерол хепатол 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Последен пристап: 11 декември 2018 година.

Конгрес Изборна гастроентерологија | Јануари 2019 година