Терапија на хроничен хепатитис Ц - фармацевтска критика - Инфомедиран на Интернет

Терапија за хроничен хепатитис Ц.

Преглед

Хепатит Ц (постари имиња: не-А-не-Б хепатитис, пост-трансфузиски хепатитис) е предизвикан од инфекција со вирусот на хепатит Ц (HCV), едножичен РНК вирус. Досега се идентификувани 6 главни генотипови (нумерички обележани) и 11 подтипови (азбучно обележани). Оваа хетерогеност се заснова на висока стапка на мутација во репликацијата на вирусот. Во Западна Европа и САД, претежно се откриваат генотипите на ХЦВ 1а, 1б и 2а, додека во Азија нумерички доминираат генотипите на ХЦВ 1б, 3а и 4а. (1) Во Швајцарија, зависниците од дрога (т.е. парентерално пренесување) користат HCV генотип 3а најчесто забележан; инаку генотипот 1б претежно се наоѓа во Швајцарија. (2)

Епидемиологија

Хепатитис Ц е многу чест во одделни азиски и африкански земји. Во Египет, на пример, над 10% од населението е заразено со ХЦВ; во јужна Европа и САД е од 1 до 2%, во Германија и Швајцарија само 0,3%.
Во околу 50% од случаите, пренесувањето се одвива парентерално преку крв или нејзини фракции, преку трансплантација на органи или преку контаминиран материјал (на пр. Шприцеви, машини за хемодијализа). Сексуалното и трансплаценталното пренесување имаат помало значење. Начинот на инфекција е непознат кај најмалку 40% од пациентите (спорадичен хепатитис Ц.). (3)

Курс, дијагностика

Општи мерки

Доколку има докази за активен хепатитис Ц, треба да се избегнуваат алкохол и хепатотоксични лекови. Со цел да се одржи ризикот од пренесување на други луѓе што е можно понизок, се препорачуваат следниве мерки на претпазливост: нема одобрување за дарување крв; нема заедничка употреба на жилети и четки за заби; Користење на кондом за време и неколку дена по менструацијата. (10)

Интерферон алфа

Антивирусното дејство на интерферон-алфа се заснова на инхибиција на репликацијата на вирусот и на комплексни интеракции со имунолошкиот систем. Два генетски инженеринг интерферон-алфа препарати (интерферон-алфа-2а = Роферон А ® и интерферон-алфа-2б = Интрон А ®) за третман на хепатитис Ц се достапни во Швајцарија. Овие две супстанции, кои се разликуваат едни од други само во одделни аминокиселини, сè уште не се споредуваат директно едни со други. Лимфобластоидниот интерферон-алфа (интерферон-алфа-н1) сè уште не е регистриран од ИКС за оваа индикација. Интерферон-алфа станува системски достапен 90% по поткожно или интрамускулно инјектирање. Полуживотот на елиминација се дава од 3 до 8 часа; сепак, биолошкиот ефект на единечна доза треба да трае значително подолго. Интерферон-алфа главно се излачува ренално.

барања
Во моментот, само серолошки и хистолошки потврден хроничен хепатитис Ц со покачени трансаминази и докажана виремија е препознаен како индикација за третман со интерферон. (11) Трансаминазите треба да бидат најмалку една и пол пати поголема од горната граница на нормалата за две или повеќе одредувања.

несакани ефекти

Контрола на терапија
Следењето на третманот со интерферон сè уште не е стандардизирано. Од една страна, служи за снимање на токсични реакции и, од друга страна, за проценка на терапевтскиот ефект што е можно порано.
Ако виремијата е сеуште присутна два месеци по почетокот на терапијата или ако покачените трансаминази сè уште можат да се детектираат, продолжувањето на третманот не ветува многу. Веројатноста за подоцнежно реактивирање на хепатитисот се чини дека е мала ако HCV RNA во серумот остане негативен до 12 месеци по завршувањето на терапијата. Значењето на виремијата која опстојува без биохемиски и хистолошки знаци на воспаление сè уште не е разјаснето. (18) Табелата 1 покажува шема според која третманот со интерферон може да се контролира.

евалуација
Интерферон-алфа сега е лек по избор за третман на хроничен хепатитис Ц. Сепак, многу аспекти на третманот со интерферон сè уште се експериментални. Експертите во моментов не се согласуваат околу оптималната доза и времетраењето на терапијата, како и критериумите според кои треба да се дефинира успехот во третманот. Сè додека не постојат директни споредби помеѓу различните препарати на интерферон, не може да се каже дали препаратите од различни производители навистина треба да се даваат во различни дози, како што во моментов се препорачува.
Одлуката за спроведување на терапија со интерферон алфа мора внимателно да се разгледа на индивидуална основа. Особено, ова мора да се земе предвид,

колку е голема веројатноста дека едно лице ќе одговори на интерферон-алфа
колку е проценет високиот ризик од несакани ефекти од ваквата терапија и
Степенот до кој лицето засегнато треба да очекува нарушување на квалитетот на животот или животниот век.

Некои од експертите веруваат дека третманот со интерферон продолжува и денес само во клинички студии треба да се направи. Во секој случај, одлуката да се започне терапија со интерферон-алфа треба да се донесе само во тесна соработка со искусни специјалисти.

Акутен хепатит Ц.
Интерферон-алфа се користи и кај акутен хепатитис Ц. Според неколку мали студии, можно е да се спречи развој на хроничен хепатитис кај околу половина од пациентите. (20) Под услов да е откриен HCV-RNA во серумот, терапијата со интерферон може да се смета за корисна.

Други лекови

Антивирусен широк спектар Рибавирин (Виразол ®) предизвикува привремено нормализирање на трансаминазите кај некои пациенти, но нема никакво влијание врз виремијата и долгорочниот тек на хроничен хепатитис Ц. (21) Сепак, некои мали пилот студии сугерираат дека Комбинација на интерферон-алфа со рибавирин е супериорен во однос на монотерапијата со интерферон. (5) Оваа хипотеза во моментов се испитува во голема мултинационална студија.
Неколку други лекови се испробани за хроничен хепатитис. Досега, сепак, ниту урсодеоксихоличната киселина (Де-урсил ® итн.), Ниту комбинациите на интерферон-алфа со нестероидни антиинфламаторни лекови не дадоа убедливи резултати. Исто така, беше спроведено и пуштање крв со цел да се намали содржината на железо во црниот дроб, досега без успех.

Ако хепатитисот Ц доведе до декомпензирана цироза на црниот дроб, единствената лековита опција е трансплантација на црн дроб. Иако трансплантацијата е скоро секогаш инфицирана со ХЦВ, петгодишната смртност од 30% не е поголема отколку по трансплантацијата поради неинфективни заболувања на црниот дроб. (22) Сепак, имуносупресивната терапија значи одење на деликатно дејство за балансирање помеѓу отфрлање на трансплантацијата и егзацербација на хепатитис.