Тешка комбинирана имунодефициенција

Предизвикани од одредени генетски мутации, тешка комбинирана имунодефициенција е редок и фатален педијатриски синдром, во кој имунолошкиот систем станува неспособен да ја исполни својата улога на одбрана на телото, поради комбинираниот дефицит на функцијата на Т и Б лимфоцитите, што доведува до зголемена подложност на тешки инфекции.

Отсуството на сите адаптивни имунолошки функции и тешката лимфопенија за првпат беа опишани во 1950 година од страна на Гланзман и Риникер кај деца кои починале во првите години од животот поради инфекции. тимус, која исполнува мешана улога, на лимфниот орган кој исто така има ендокрина функција, се појавува многу под нормалните димензии кај овие пациенти, немајќи тимоцити, клетки кои по процесот на созревање и селекција се претвораат во имунокомпетентни Т-клетки, кои подоцна ќе имаат централна улога во имунитетот со посредство на клетките.

Децата кои страдаат од тешка комбинирана имунодефициенција се погодени од првите месеци од животот од болести како пневмонија, отитис медиа, сепса, постојана или повторувачка дијареја и инфекции на кожата. Поради неможноста за одбрана од нормално излекувани патологии и инфекции, оваа болест е детска итна помош затоа што пациентите кои не примаат трансплантација на матични клетки тие обично умираат во првите две години од животот. [1], [2]

ПРИЧИНА

Првата пријавена причина е недостаток на аденозин деаминаза (ензим со улога во метаболизмот на пуринот), неговото отсуство е одговорно за селективно уништување на лимфоцитите што ќе доведе до имунодефициенција. Други причини се:

мутации во рецепторот на интерлеукин 2 (IL 2)
TCR/CD3 комплексни мутации (TCR - Т-лимфоцитен рецептор)
абнормалности на некои молекули вклучени во клеточното сигнализирање
мутации во генот ЦД45, многу важен протеин со активност на тирозин фосфатаза кој се наоѓа во сите леукоцити

Истражувачите откриле мутации во најмалку 10 различни гени, а абнормалностите може да бидат присутни во кој било од 13-те гени вклучени во кодирање на информациите потребни за развој на имунолошкиот систем. Најчеста форма на болеста е типот Х-поврзан. [2. 3]

Клинички манифестации

Иако се чини дека погодените деца имаат првично нормален развој, повторувачката дијареја (дијареја што се враќа по псевдо-заздравување) и непроменливиот изглед на инфекции од новороденче стануваат сугестивни на оваа болест:

отитис (воспаление на уво), акутните клинички се манифестираат со болка на ова ниво - оталгија, променета општа состојба, намален слух, повраќање, дијареја и кај мали деца од треска, раздразливост и неутешно плачење
пневмонија (воспаление на белодробен паренхим), при што има класична кашлица и убод кај постари лица или кашлица и тахипнеа - зголемена респираторна стапка - кај доенчето, придружена со треска со променлив интензитет во зависност од етиолошкиот агенс
осип на кожата.

Особено, карактеристиките се опортунистички инфекции на микроб (опишано како сериозно погодено само од болни лица), поважни се Pneumocystis jiroveci и Candida albicans, проследено со аденовирус, ротавирус, респираторен синцицијален вирус, бацил Калмет-Герин, цитомегаловирус, вирус Ебштајн Бар, вирус варичела-зостер. [1], [6]

Дијагностички

Параклинички истраги

Диференцијална дијагноза

Диференцијалната дијагноза се поставува со следниве главни услови:

ХИВ инфекција (вирус на хумана имунодефициенција), која се карактеризира со постепено уништување на ЦД4 имуните клетки до моментот кога станува невозможно да се бори против инфекции и разни видови на рак, фаза позната како „СИДА“
вродена рубеола, која влијае на фетусот поради инфекција на мајката со вирусот на рубеола во првите три месеци од бременоста, пациенти со интелектуален дефицит, микроцефалија (сериозно намален периметар на черепот) и глувост
ДиGоргов синдром, примарна имунодефициенција во која специфични се вродени срцеви заболувања, хипокалцемија (ниски нивоа на калциум во серумот) и карактеристичен изглед на пациентот со микрогнатија (неразвиена брада), мали, долни имплантирани уши, расцеп на непцето и/или усни, понекогаш микроцефалија и ментална ретардација [7], [8], [9], [10]

Видови на болеста

Најпознатите форми на оваа патологија се:

Тешка комбинирана имунодефициенција поврзана со Х.

Форма поради недостаток на аденозин деаминаза

Ги претставува следниве дефинирачки елементи:

е втор најчест вид на оваа болест;
преносот е автосомно рецесивно;
патогенетските механизми се претставени со вишок акумулација на аденозин, што ја фаворизира апоптозата (смртта) на Т-лимфоцитите;
клинички, има промени во ребрезниот кафез слични на оние во рахитис - "крајбрежни бројаници" - и остеохондрални диспластични промени, особено во костохондралните крстосници, телата на 'рбетниците и процесите на илијачна коска
параклинички, можеме да откриеме тешка лимфопенија, а заболените деца имаат екстремно низок број на НК-клетки и Т и Б-лимфоцити. [1]

Третман

Ако дијагнозата е поставена на раѓање или до возраст од 3 и пол месеци, заздравувањето е можно во приближно 95% од случаите со трансплантација на матични клетки, а во случај на двата вида опишани погоре, децата биле третирани, вклучително и соматска генска терапија., по цена на сериозни несакани ефекти кај пациенти со Х-поврзано.

Според некои студии, децата кои добиле трансплантација до 3 месеци и половина од животот имале највисока стапка на преживување на 5 години по интервенцијата. Постарата возраст, но особено, активните инфекции за време на трансплантацијата беа, за жал, поврзани со низок преживување. Исто така, видот на донаторот се покажа како исклучително важен, бидејќи стапката на преживување беше најголема за сродни, HLA-компатибилни пациенти со пациенти. [1], [4]