Тианептин, модерен атипичен антидепресив - MEDIjobs
Тианептинот е нов антидепресивен агенс, и структурно (поврзан со трициклици) и во однос на фармакодинамичкиот профил.
За разлика од другите антидепресиви, тианептинот промовира реапсорпција на серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-HT) во синаптозомите во мозокот на стаорци и во тромбоцити кај луѓе и стаорци, ја зголемува концентрацијата на 5-хидроксииндолацетична киселина (5-H) на ниво на мозочно ткиво и плазма и го намалува однесувањето предизвикано од серотонергична стимулација. Тианептин го намалува хипоталамусот-хипофизата-надбубрежната реакција на стресот, антагонизира дефицит на однесување предизвикан од стрес и спречува промени во морфологијата на мозокот.
Антидепресивната ефикасност на тианептин, како што е прикажано во две студии кај пациенти со голема депресија или биполарно растројство со или без меланхолија, е поголема отколку кај плацебо. Кај пациенти со голема депресија без меланхолија или психотични карактеристики, биполарно депресивно растројство или дистимично нарушување, антидепресивната ефикасност на краткотрајната терапија со тианептин (од 4 недели до 3 месеци) се чини дека е слична на онаа на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин. биде супериорен во однос на мапротилин кај пациенти со тешка депресија и анксиозност. Сепак, во овие студии биле користени субмаксимални дози на амитриптилин и мапротилин. Овој прелиминарен доказ сугерира дека тианептин може да биде ефикасен и кај пациенти со ендогена депресија. Прогресивни терапевтски подобрувања се забележани со 1 година третман со тианептин, а долготрајната терапија може да ја намали стапката на повторување или повторување. Тианептинот е ефикасен во лекување на депресија кај подгрупи на постари пациенти и кај подгрупи на пациенти кои се опоравуваат од злоупотреба на алкохол.
Тианептинот беше поефикасен во намалувањето на менталната анксиозност отколку кај плацебо кај пациенти со голема депресија или биполарно растројство со или без меланхолија. Како што претходно споменавме, општите анксиолитички својства на тианептин кај пациенти со депресија и анксиозност коегзистираат и се чини дека се слични на оние на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин и можат да бидат супериорни во однос на оние на мапротилин, иако се користени субмаксимални дози на амитриптилин. мапротилин. Не се спроведени студии за тианептин кај пациенти со примарна анксиозност.
Тианептинот добро се поднесува на краток рок (3 месеци) и долгорочно (до 1 година). Инциденцата на ксеростомија (38 наспроти 20%), запек (19 наспроти 15%), синкопа (23 наспроти 13%), поспаност (17 наспроти 10%) и постурална хипотензија (8 наспроти 3%) се повисоки во во случај на амитриптилин отколку во случај на тианептин. Несоница и кошмари се јавуваат повеќе кај пациенти третирани со тианептин отколку кај пациенти третирани со амитриптилин (20 наспроти 7%). Релативниот недостаток на седативни, антихолинергични и кардиоваскуларни несакани ефекти во случај на тианептин, го прави особено погоден за употреба кај постари лица и кај пациенти кои закрепнуваат од престанок на злоупотреба на алкохол. За овие пациенти се знае дека имаат зголемена чувствителност на несаканите ефекти поврзани со психотропни лекови. Прекинувањето на тианептинот не беше поврзано со повлекување и не беа пријавени смртни случаи од предозирање.
Така, тианептинот е единствен антидепресивен агенс кој го зголемува навлегувањето на серотонин, додека, парадоксно, има добро документирана терапевтска активност во споредба со другите антидепресивни агенси. Тианептин исто така има анксиолитички својства кај пациенти со тешка депресија и анксиозност и се чини дека има подобар профил на подносливост отколку амитриптилин во однос на несаканите ефекти од антихолинергични, седативни лекови и кардиоваскуларни. Овие својства можат да бидат особено корисни кај пациенти со коегзистирачка анксиозност и депресија, како и кај постари лица и пациенти кои се опоравуваат од злоупотреба на алкохол.
Фармакодинамички својства
Тианептин е нов антидепресивен агенс кој, за разлика од конвенционалните трициклични антидепресиви или селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин (SSRI), ја стимулира реапсорпцијата на серотонин на пресинаптичко ниво во мозокот на стаорец (кортекс и хипокампус) и во човечки тромбоцити и тромбоцити на стаорец. и краткорочни и долгорочни. Тианептин и неговите метаболити немаат никакво влијание врз реапсорпцијата на серотонин ин витро. Активноста на тианептин се чини дека е селективна за серотонергичните механизми, иако повеќето научни извештаи покажуваат дека лекот не се врзува за подвидовите на рецепторите на серотонин.
Тианептинот не влијае директно на апсорпција или ослободување на допамин и не се меша со активноста на моноамин оксидаза или реапсорпцијата на моноамини. Сепак, тианептинот ја зголемува концентрацијата на дихидроксифенилацетична киселина (метаболит на допамин) и ги зголемува екстрацелуларните концентрации на допамин.
За разлика од другите трициклични антидепресиви и пароксетин, во студиите, тианептин го намали поголемиот дел од однесувањето предизвикано од 5-хидрокситриптофан (5-ХТП, претходник на серотонин) кај стаорци, додека немаше ефект врз однесувањето предизвикано од стимулација. постсинаптички серотонергични рецептори. Сепак, по администрација на тианептин за 4 недели, однесувањето на однесувањето на триптофан или 5-ХТП не беше засегнато или засилено и беа слични на оние добиени по администрација на пароксетин. Антидепресивните својства на тианептин се докажани во животински модели на депресија. Тианептин исто така ја намали вознемиреноста кај стаорците (во тестот за социјална интеракција) и се бори против анксиозноста предизвикана од ненадејниот прекин на долготрајната употреба на бензодиазепини и етанол.
Тианептин ја намалува стимулацијата на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска како одговор на стресот, антагонизира со стрес-индуциран дефицит во однесувањето кај животински модели на депресија и спречува промени предизвикани од стрес или кортикостерон во морфологијата на мозокот. Иако точниот механизам на овие ефекти е непознат, доказите од научните студии сугерираат дека ефектите на тианептин врз навлегувањето на серотонин се во согласност со овие набудувања.
Тианептинот немаше значајни ефекти врз меморијата или будноста кај здрави доброволци. Единечни дози имале активирачки ефекти, проследено со седација според електроенцефалографско пресликување (ЕЕГ). Тианептин не влијае значително на параметрите на ЕЕГ на спиење кај здрави волонтери.
Ефекти врз меморијата, будноста и спиењето
Во две двојно слепи контролирани вкрстени студии кај здрави млади волонтери, тианептин, даден во доза од 37,5 мг/ден за 1 недела, немаше значителни ефекти врз меморијата, како што е проценето со вербално или визуелно учење, или на меморија или будност, како што е оценето со компјутеризирани тестови за функција на предупредување, континуирано препознавање и семантичко олеснување и прашалник за меморија.
Меѓутоа, во двојно слепа студија, контролирана со плацебо студија кај 16 здрави волонтери, единечни дози на тееанептин (12,5 и 25 мг, соодветно) имале ефекти на активирање проследено со седација според мапирање на ЕЕГ со текот на времето кој првично предизвика флувоксамин седација проследено со активирање. Постепеното зголемување на единечни дози на тианептин (од 4,2 на 337,5 мг) кај 8 здрави доброволци немаше никакво влијание врз активноста на ЕЕГ. Единечна доза на тианептин 12,5 mg дадена на 10 млади (21 до 39 години) здрави волонтери еден час пред спиење во двојно слепа плацебо-контролирана кросовер студија не значително изменети параметри на ЕЕГ на сон, вклучително и латентност на почетокот на спиењето, вкупно време на спиење, број на будења, вкупно време за неремитен сон, вкупно време на спиење РЕМ и латентност на РЕМ на спиење. Имаше тенденција да се зголеми периодот на спиење и времетраењето на спиењето во 4-та фаза на спиење. Сепак, според субјективниот прашалник, квалитетот на спиењето се сметаше за значително „повознемирувачки“ со тианептин отколку со плацебо. Лидс. Другите елементи на спиењето не се променети.
Ефектите од комбинацијата на тианептин и етанол
И тианептинот и етанолот ја зголемуваат реапсорпцијата на сертонин на синаптичко ниво, студии кои сугерираат дека тианептин и етанол имаат исто дејство во серотонергичните синаптозоми. Тианептин значително го намали внесот на етанол кај стаорци, додека флуоксетинот го намали внесот на етанол, внесот на диета и телесната тежина. Студиите заклучиле дека намалувањето на потрошувачката на етанол и вознемиреноста поврзана со ненадејниот прекин на долготрајната администрација на етанол со тианептин може да се објасни со неговиот ефект врз функцијата на серотонин.
Научни препораки:
Ansseau M. Парадоксот на тианептин. Еур психијатрија 1993; 8 Додаток 2: 89-ти - 93-ти
Берторели Р, Аморосо Д, otироти П и др. Ефект на тианептин врз централниот холинергичен систем: вклучување на серотонин. Наунин Шмидебергс Арх Фармакол 1992 март; 345: 276–81
Curzon G. Серотонергични механизми на депресија. Клин Неурофармакол 1988; 11 Додаток 2: 11-20
Datla KP, Curzon G. Однесувањето и неврохемиските докази за намалување на екстрацелуларниот мозок 5-HT од страна на антидепресивниот лек тианептин. Неврофармакологија 1993 септември; 32: 839–45
Fattaccini CM, Bolaños Jimenez F, Gozlan H, et al. Тианептин го стимулира внесувањето на 5-хидрокситриптамин in vivo во мозокот на стаорец. Неврофармакологија 1990 јануари; 29: 1–8
Garattini S. Tianeptine го подобрува навлегувањето на 5-HT и ја инхибира експерименталната депресија и стрес [апстракт 1402]. 9-ти Светски конгрес за психијатрија; 1993 јуни 6-12
Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, et al. Тианептинот ги зголемува вонклеточните концентрации на допамин во јадрото на акумулаторот со механизам независен од серотонин. Неврофармакологија 1992 март; 31: 221–7
Като Г, Вајтс АФ. Неврохемиски профил на тианептин, нов лек против депресија. Клин Неурофармакол 1988; 11 Додаток 2: S43–50
Кошикава Н, Мокаер Е, Стивенсон J. Ефектите на тианептин врз тресењата на влажни кучиња, газењето на предната шепа и рефлекс на флексор кај стаорци се во согласност со подобрувањето на навлегувањето на 5-хидрокситрипт-амин. Еу Ј Фармакол 1991 30 мај; 198: 51–7
Labrid C, Mocaër E, Kamoun A. Неврохемиски и фармаколошки својства на тианептин, нов антидепресив. Br J психијатрија 1992 февруари; 160 додаток 15: 56–60
Менини Т, Мокаер Е, Гаратини С. Тианептин, селективен подобрувач на навлегувањето на серотонин во мозокот на стаорци. Наунин Шмидебергс Арх Фармакол 1987 ноември; 336: 478–82
Mocaër E, Rettori MC, Kamoun A. Се зголемуваат фармаколошките антидепресивни ефекти и 5-ХТ-индуцирана од тианептин. Клин Неурофармакол 1988; 11 Додаток 2: S32–42
Ортиз Ј, Мокаер Е, Артигас Ф. Ефекти на антидепресивниот лек тианептин врз концентрациите на серотонин во плазмата и тромбоцитите кај стаорецот. Еу Ј Фармакол 1991 9 јули; 199: 335–9
Sacchetti G, Bonini I, Waeterloos GC, et al. Тианептин го зголемува допаминот и го блокира ослободувањето на норадреналин предизвикано од стрес во фронталниот кортекс на стаорец. Еу Ј Фармакол 1993 19 мај; 236: 171–5
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.