Тианептин, модерен атипичен антидепресив - MEDIjobs
Тианептинот е нов антидепресивен агенс, и структурно (поврзан со трициклици) и во однос на фармакодинамичкиот профил.
Фармакокинетски својства
По единечна орална доза од 12,5 mg тианептин кај здрави млади волонтери, максималната концентрација во плазмата (Cmax) беше 0,3 mg/L, времето на Cmax (tmax) беше 0,94 h, а биорасположивоста беше 99%. . Тианептинот не го претрпува првиот хепатален премин. Голтањето на храната ја одложува апсорпцијата на тианептин, но не влијае на степенот на апсорпција на тианептин.
Очигледниот волумен на дистрибуција на тианептин е мал (0,5-0,8 L/kg), а врзувањето со плазматскиот протеин е зголемено (приближно 95%).
Фармакокинетиката на тианептин е линеарна, зависна од дозата.
Тианептинот се метаболизира екстраренално. Помалку од 3% од дозата се излачува неметаболизира во бубрезите. Најголемиот пат на биотрансформација на тианептин е претходно претставен со β-оксидација. Главните метаболити во плазмата и урината, соодветно, се пентаноична киселина и пропионска киселина. Пентаноичната киселина има антидепресивна активност.
Вкупниот фармакокинетски профил на единечни дози на тианептин кај возрасни со депресија е сличен на оној на здрави волонтери, иако последниот полуживот на елиминација (t½β) е подолг (6,3 наспроти 2,5 часа). Понатаму, целокупната фармакокинетика во стабилна состојба на тианептин е слична на онаа по единечна доза, иако областа под кривата на временска концентрација (AUC) беше значително поголема по 1 месец од администрацијата отколку по единечна доза. (1.3 наспроти 1 mg/L L h).
Пентаноичната киселина T½β и AUC по единечна орална доза од 12,5 mg тианептин се зголемени кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција. Слично на тоа, тианвин t½β (по орална и интравенска администрација) е зголемен, клиренсот на тианептин (по интравенска администрација) е намален, а пентаноичната киселина Cmax и tmax (по орална администрација) се зголемени кај постарите лица во споредба со со помлади предмети. Така, прилагодување на дозата се препорачува за пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција и постари лица. Прилагодување на дозата се чини дека не е потребно кај пациенти подложени на хемодијализа или кај оние со хроничен алкохолизам и веројатно нема да биде потребно кај пациенти со компензирано оштетување на црниот дроб.
Терапевтска ефикасност на тианептин
Ефикасноста на тианептин во третманот на депресија беше поголема од онаа на плацебо во две студии кај пациенти со голема депресија или депресивно биполарно нарушување, со или без меланхолија. Покрај тоа, антидепресивната ефикасност на тианептин во дози од 25 до 50 мг на ден дадени за 4 недели до 3 месеци се чини дека е слична на онаа на амитриптилин во дози од 50 до 100 мг на ден, на имипрамин кај дози од 100 до 200 mg на ден и флуоксетин во дози од 20 mg на ден кај пациенти со голема депресија без меланхолија или психотични карактеристики, биполарно нарушување или дистимија.
Сепак, треба да се напомене дека во овие студии биле користени субмаксимални дози на амитриптилин. Стапките на одговор од 58 до 78%, според скалата за оценување на депресија во Монтгомери-Осберг (MÅDRS), скалата за рангирање на депресија во Хамилтон (HDRS) или глобални резултати за клинички импресии (CGI), се пријавени за тианептин. Доказите од некомпаративната студија сугерираат дека тианептинот може да биде ефикасен и кај пациенти со ендогена депресија.
Терапевтските придобивки забележани по краткотрајната терапија се чини дека се зголемуваат постепено со долготрајна терапија со тианептин (до 1 година). Покрај тоа, продолжениот третман со тианептин исто така може да ја намали инциденцата на повторување и повторување на депресијата. Во моментов е во тек плацебо контролирана студија за долготрајна терапија.
Анксиолитичките својства на тианептин се чини дека се слични на оние на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин и можат да бидат супериорни во однос на оние на мапротилин кај пациенти со изразена депресија и анксиозност. Сепак, овие студии користеле субмаксимални дози на амитриптилин и мапротилин и не биле извршени студии за тианептин кај пациенти со примарна вознемиреност. Тианептин го намали резултатот за проценка на анксиозност во скалата Хамилтон (ХАРС) за 36 до 66%. Понатаму, се чини дека тианептинот ја намалува потребата за истовремена администрација на анксиолитици во споредба со флуоксетин.
Краткорочната терапија со тианептин ефикасно ја намали депресијата и вознемиреноста кај постари пациенти со голема депресија без меланхолија или психотични црти или дистимични нарушувања. Терапевтските придобивки се задржани барем на долг рок. Исто така, се покажа дека тианептинот е ефикасен во лекувањето на пациенти со голема депресија или дистимично нарушување по ненадеен прекин на долготрајната употреба на алкохол.
Ефикасност на тианептин во пост-алкохолна депресија и ненадеен прекин на долгорочна потрошувачка на алкохол
Алкохолизмот и депресијата најчесто се поврзани. Сепак, честопати е тешко да се утврди која од државите за прв пат се појавила. Иако алкохолот го попречува централниот метаболизам на катехоламини, особено на серотонин, идејата за можна честа причина за алкохолизам и депресија е контроверзна. Особено е важно да се третира пост-алкохолна депресија по прекин на употребата на алкохол, бидејќи оваа состојба може да доведе до употреба на алкохол.
Тианептин е ефикасен во лекување на голема депресија или дистимични нарушувања по прекин на алкохолот кај пациенти со претходен алкохолизам. Резултатите од МАДРС беа значително намалени од почетната фаза по 4 недели на 3 месеци третман со тианептин во доза од 25 до 50 мг на ден, значително намалени со 1 година од третманот. Вкупната ефикасност на третманот со тианептин за 4 и 8 недели кај пациенти со пост-алкохолна депресија беше слична на онаа на амитриптилин во резултатите од MADRS и HARS.
Сепак, по 4 недели, намалувањето на резултатите од HSCL со тианептин е значително поголемо од оние со амитриптилин (62 наспроти 44%). Мултиваријантната анализа на резултатите од HSCL покажа дека разликите помеѓу третманите се поврзани со значително поголема антидепресивна активност и подобрена меѓучовечка чувствителност со тианептин во споредба со амитриптилин и позитивните ефекти врз соматските ефекти и психомоторната ретардација.
Покрај антидепресивната активност, докажано е дека тианептинот ефикасно ја намалува анксиозноста кај хоспитализирани пациенти за прекин на алкохолот и придружна депресија. Така, тианептинот е ефикасен во третманот на голема депресија или дистимични нарушувања по прекинот на потрошувачката на алкохол. Стапката на повторување на потрошувачката на алкохол по престанокот варира помеѓу 30 и 80%. Ефектот на тианептин врз повторувањето на алкохолот во моментов се проценува.
подносливост
Тианептинот добро се поднесува на краток рок (3 месеци) и долгорочно (до 1 година). Во студија за општа пракса, вклучена во 1858 пациенти со депресија третирана со тианептин за 3 месеци, најчести несакани ефекти биле ксеростомија (12%), запек (4%), горчлив вкус (4%), поспаност (4%), зголемување на телесната тежина (3%), стрес (3%) и гадење (3%). Кај повеќе од 3300 пациенти третирани со тианептин до 1 година, не се забележани значителни промени во срцевиот ритам, крвниот притисок, срцевиот ритам или вентрикуларната функција. Помалку од 5% од пациентите се повлекоа од краткорочен или долготраен третман со тианептин поради несакан ефект.
Тианептинот се чини дека има помала склоност да предизвикува седативни, антихолинергични и кардиоваскуларни ефекти отколку конвенционалните трициклични антидепресиви. Во преглед на двојно слепи студии, ксеростомија (38 наспроти 20%) се појави кај амитриптилин значително повисока отколку кај пациенти третирани со тианептин. Срцевиот ритам се зголеми со амитриптилин и се намали со тианептин. Исто така, имаше поголем процент на синкопа (23 наспроти 13%), поспаност (17 наспроти 10%), постурална хипотензија (8 наспроти 3%) и запек (19 наспроти 15%) со амитриптилин . Несоницата и кошмарите беа значително повисоки со тианептин отколку со амитриптилин (20 наспроти 7%). Не се забележани значајни електрокардиографски (ЕКГ) промени кај пациенти третирани со тианептин. Профилот на толеранција на тианептин е сличен на оној на флуоксетин во клиничката студија.
Ниската инциденца на антихолинергични ефекти, седација и кардиотоксичност го прави тианептинот особено корисен за употреба кај постари лица и кај пациенти со претходен алкохолизам, за кои се знае дека имаат зголемена чувствителност на негативните ефекти на психотропните супстанции. Преглед на не-компаративни студии кај 549 постари пациенти и долгорочна студија на тианептин кај 130 пациенти со пост-алкохолна депресија го поддржуваат поволниот профил на толеранција на тианептин кај овие групи на пациенти.
Научни препораки:
Chamba G, Lemoine P, Flachaire E, et al. Зголемено внесување на серотонин тромбоцити по администрација на тианептин кај депресивни пациенти. Биол психијатрија 1991 15 септември; 30: 609–17
Копен А.Ј., Дооган БП. Серотонин и неговото место во патогенезата на депресијата. Ј Клиничка психијатрија 1988 година; 49 Додаток: 4–11
Де Симони МГ, Делуиџи А, Клавена А, и др. Ин виво студии за подобрување на навлегувањето на серотонин со тианептин. Brain Res 1992 6 март; 574: 93–7
Ortiz J, Mariscot C, Alvarez E, et al. Ефекти на антидепресивниот лек „тианептин“ врз серотонинот во плазмата и тромбоцитите кај пациенти со депресија и здрави контроли. J Affect Disord 1993 декември; 29: 227–34
Витон ПС, Сарна ГС, Датла КП и др. Ефекти на тианептин врз дефицит на однесување предизвикан од стрес и зависно однесување од 5-HT. Психофармакологија 1991; 104 (1): 81–5
Витон ПС, Сарна ГС, О’Конел МТ и др. Ефектот на новиот антидепресив тианептин врз концентрацијата на 5-хидрокситриптамин кај хипокампалните дијализа на стаорец in vivo. Неврофармакологија 1991 јануари; 30: 1–4
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.