Тирозинемија - Биологија
Кога Тирозинемија означува група на ретки, автозомно рецесивни наследени генетски метаболички заболувања во кои е нарушен метаболизмот на аминокиселината тирозин. Тие имаат заедничко зголемено ниво на тирозин во крвта. Во зависност од основниот дефект на ензимот, се прави разлика помеѓу три вида на болест, кои се разликуваат по нивната тежина и прогноза.
Тирозинемија тип I
Оваа форма е исто така наречена хепаторенална тирозинемија наречен бидејќи ги оштетува црниот дроб, бубрезите и мозокот во целосната слика на болеста. Болеста се заснова на мутација на хромозомот 15. Мутацијата предизвикува недостаток на ензимот фумарилацетоацетаза, кој го катализира последниот чекор во метаболизмот на распаѓање на двата крајни производи ацетоацетат и фумарат. Наместо тоа, се формираат суксинилацетон, суксинилацетоцетат и малеил ацетоацетат; овие неисправни метаболички производи на крајот ги оштетуваат клетките во црниот дроб, бубрезите и мозокот. Генерално, мутацијата е ретка и влијае на околу 1 на 100.000 новороденчиња. [1] [2]
Во зависност од степенот на дефект на ензимот, се прави разлика помеѓу акутна и хронична форма. Акутната форма се манифестира неколку месеци по раѓањето. Погодените доенчиња имаат зголемен црн дроб, едем и општа неуспех да напредуваат. Акутната форма на болеста доведува до смрт во рок од неколку месеци ако не се лекува. [1]
Во хронична форма, постои резидуална активност на ензимот, така што клиничкиот тек на болеста е поблаг. Во текот на хронично оштетување на црниот дроб, болеста доведува до цироза на црниот дроб, често до оштетување на бубрезите во тубуларна форма и често до невролошки дефицити. Една третина од пациентите развиваат хепатоцелуларен карцином. Ако не се лекува, тоа обично доведува до смрт на пациентот до 10-годишна возраст. [1] [2]
Болеста може да се дијагностицира кај асимптоматски доенчиња преку откривање на сукцинилацетон во урината. [1] Плазматските нивоа на тирозин во типот I обично се само малку до умерено зголемени. [2]
Нитисинон (NTBC) е достапен како лек за третман на тирозинемија тип 1 од средината на 1990-тите. Активната состојка го блокира распаѓањето на тирозин, така што се произведуваат помалку токсични производи за распаѓање. Сепак, метаболичкиот статус на пациентот неизбежно се менува до тој степен што покажува симптоми на тирозинемија од типот II. Затоа, третманот мора да се комбинира со диета со низок тирозин, со цел да се избегнат овие несакани ефекти. Нивото на тирозин во крвта треба да биде под 600 μmol/l. Прогнозата со соодветна терапија се оценува како добра. [2]
Трансплантација на црн дроб, евентуално комбинирана со трансплантација на бубрег, е достапна како последна терапевтска опција. [1]
Тирозинемија тип II
Оваа форма на болеста е исто така наречена окуло-кожна тирозинемија бидејќи предизвикува симптоми во очите и кожата. Се заснова на мутација на тирозин аминотрансфераза, која се наоѓа во цитозолот на клетките на црниот дроб. Болеста предизвикува оштетување на рожницата на очите, што прво се манифестира во фотофобија и зголемено формирање солза. Како што напредува болеста, може да се појават лузни на рожницата и трајни нарушувања на видот. На кожата, дефектот на ензимот предизвикува формирање на плускавци и кори на стапалата и дланките на дланките. Овие на крајот се претвораат во хиперкератоза. Покрај тоа, околу 60% од погодените имаат невролошки дефицит. Овие првенствено вклучуваат нарушувања на јазикот и координацијата. Самоуништувачките тенденции можат да се појават поретко. [2]
Тирозинемијата тип II се карактеризира со значително зголемено ниво на аминокиселина во крвта. Може да се зголеми до десет пати повеќе од нормалната вредност. [2]
Терапијата се состои од диета која содржи што помалку тирозин и фенилаланин. За почеток, треба да користите специјална храна што не содржи ниту една од овие две аминокиселини. Подоцна може да се префрлите на општо ниско протеинска диета. Нивото на тирозин во плазмата треба да се чува под 800 μmol/l. Прогнозата на болеста со строга диета се оценува како добра. [2]
Тирозинемија тип III
Оваа форма на метаболичко нарушување е многу ретка, само неколку случаи се опишани ширум светот. Таа е предизвикана од функционално нарушување на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата, што е предизвикано од мутација. Лесна ментална ретардација, епилептични напади и наизменична атаксија се карактеристични за болеста.