Токсична хепатопатија

Иако станува збор за локална медицинска тема, вистинската преваленца на случаи на хепатотоксичност не може да се утврди точно затоа што дијагнозата е тешко да се постави - клиничката слика варира од асимптоматски форми, без биолошки нарушувања до откажување на црниот дроб, болеста може да се открие доцна, по неколку месеци или дури години на употреба на лек.

Се проценува дека 5-10% од акутниот хепатитис се должи на лекови, а процентот може да се зголеми на 40-50% кај луѓе над 50 години. Важно е, сепак, да се напомене дека повеќето од прекинатите лекови биле оние кои предизвикале оштетување на црниот дроб. (1, 2)

Хепатален метаболизам на лекови

Повеќето лекови се растворливи во масти, кои можат да се апсорбираат во обвивката на дигестивниот тракт и можат да ја преминат липопротеинската мембрана на хепатоцитите. Во црниот дроб, овие лекови се метаболизираат од ензимскиот систем на биотрансформација во ендоплазматскиот ретикулум (микрозомален дел од клетките на црниот дроб). биотрансформација тоа се одвива во реакции во фаза I (реакција на цитохром P-450) и реакции во фаза II (кои вклучуваат главно конјугација на метаболити) што резултира во инактивација и растворање на лекови. (1)

Лековите што се користат во медицинската пракса се клинички стабилни, имаат мала токсичност и ретко можат да предизвикаат повреди по свое дејство. Можни токсични ефекти може да бидат предизвикани од нестабилни метаболити, хемиски реактивен, што може да се појави за време на процесот на биотрансформација. Токсичноста се јавува кога ендогениот одбранбен капацитет на клетките на црниот дроб е надминат од зголеменото ниво на токсични метаболити кои произлегуваат од преработката на лекот. Овој феномен е предизвикан од многу фактори кои ја менуваат биорасположивоста, како што се недостаток на ензими, намалени супстанции што комбинираат или произведуваат голема количина токсични метаболити. (1, 2, 3)

Причини и фактори на ризик

Главната причина за заболувања на црниот дроб од овој тип е потрошувачката на токсични материи. За жал, и покрај тоа што тие се многу корисни во медицинската пракса, за борба или за подобрување на разни болести, лековите можат да се претворат во противници на здравјето. Може да се појават непредвидливи реакции на лекови, со оглед на особеностите на секој организам, но ситуации на токсичност за лекови произведени доброволно или неволно со хаотично внесување на лекови, во несоодветни дози, исто така се доста чести.

Исто така, врз хепатотоксичноста може да влијаат и влошат различни фактори, како што се: возраста, полот, бременоста, нутритивниот статус, генетските предиспозиции за одредени болести. Истовремена администрација на неколку лекови за истовремени болести, особено заболувања на црниот дроб, може да ја зголеми токсичноста на добиените метаболички деривати. Елоквентен пример е оној на изонијазид, чија хепатотоксичност е почеста во асоцијација со рифампицин, отколку кога се администрира сам. Објаснувањето доаѓа од фактот дека рифампицин е ензимски предизвикувач и ја зголемува биотрансформацијата на изонијазидот во токсични метаболити. Фенобарбиталот го зголемува токсичното дејство на Парацетамол, исто така со ензимска индукција. (1, 2)

Класификации. знаци и симптоми

Симптомите на заболувања на црниот дроб се многу разновидни, тие строго не следат одредена клиничка или параклиничка шема. Постојат различни форми и фази на оштетување на црниот дроб, во зависност од тоа кои класификации се создадени кои ги исполнуваат заедничките карактеристики на главните хепатотоксичности. Овие класификации се засноваат на видот на оштетување на црниот дроб, клинички и хистопатолошки аспекти, но исто така и на механизмите за активирање (инкриминирани лекови, доза, начин на дејствување, итн.).

Механизмите на хепатотоксичност се од два вида:

• хепатопатии со предвидливи лезии (со природно токсично дејство);
• хепатопатии со идиосинкратични лезии (непредвидливи, имуноалергични).
  

Во првиот случај, предвидлива хепатотоксичност или суштински се однесува на постојаното токсично дејство на лекови, зависно од дозата, што може да биде директно или индиректно. Директната токсичност се создава со агресија на основните хепатоцелуларни структури, како што се липопротеинската мембрана и интрацелуларните органи, што доведува до цитолиза; индиректната токсичност произлегува од феномени кои се мешаат во метаболичките патишта на хепатоцитите, блокирајќи механизми на синтеза, лачење, транспорт и може да предизвикаат секундарни, структурни промени.

Главните карактеристики на овој вид заболување на црниот дроб се:

• оштетување на црниот дроб зависи од дозата и метаболичката стапка на лекот;
• одредена количина на лекот предизвикува промени или функционални нарушувања кај повеќето изложени лица;
• ефектите се појавуваат од првата администрација;
• латентниот период за хепатитис е обично краток (24-72 часа);
• тоа е придружено со токсични системски појави и предизвикува реакции во други органи; може да се пристапи како интоксикација, честопати влијаејќи на други органи - бубрезите, на пример, најчесто имаат лезиски процеси асимилирани со црниот дроб;
• се репродуцира при повторна администрација, но исто така и кај лабораториски животни;
• во некои случаи, лекот може повторно да се администрира, но со прилагодување на дозата, бидејќи сериозноста на состојбата е условена од администрираната доза.

Лековите стануваат токсични со интрахепатична метаболна трансформација, наместо со дејство на лекот. Некроза на хепатоцити е предизвикана кога вишокот метаболити далеку го надминуваат капацитетот за инактивација, неповратно врзувачки за виталните компоненти на хепатоцитите (пример: Парацетамол, Ипрониазид). (1, 2, 4)

Во втората ситуација, имуноалергиска хепатотоксичност или непредвидлив се состои во вклучување на имуноалергиски механизми (реакции на преосетливост тип II, III, IV се особено инкриминирани). Ги има следниве карактеристики:

• се јавува кај мал број пациенти изложени на разни супстанции;
• е придружена со знаци на преосетливост (треска, артралгија, хипереозинофилија, итн.);
• токсичноста не зависи од администрираната доза на лекот (обично се јавува во мали дози);
• не е можно да се предвиди како телото на пациентот реагира на администрацијата на лекот;
• периодот на латентност до производството на акутен хепатитис е променлив (1-5 недели);
• се јавува само по повеќекратно изложување на лекови (повторна администрација);
• лезии на други органи се ретки;
• не се репродуцираат со повторна администрација или експериментално кај лабораториски животни;
• никогаш повеќе не се дава!
• примери: Хлорпромазин, Алфа-метилдопа, Халотан. (1, 2, 4)

Во зависност од доминантниот тип на оштетување на црниот дроб, со оглед на биохемиските карактеристики, хепатопатија може да биде:

• холестатски - докажано е со изолирано зголемување на алкална фосфатаза (ПА)> 2, а односот на АЛТ/ПА е помал или еднаков на 2; клинички, чистата хепатална холестаза се манифестира со: жолтица, пруритус, општата состојба на пациентот е малку изменета, прогнозата е добра и еволуцијата е поволна кај повеќето пациенти, ако администрацијата на лекот е запрена; еволуцијата кон форма на билијарна цироза е ретка; примери на лекови: амоксицилин, хлорпромазин, орални контрацептиви, анаболни стероиди;
• цитолитик - е обележано со покачени аминотрансферази (ALT> 2 X Нормално, AST), со сооднос ALT/PA помал или еднаков на 2; може да биде придружена со: хипербилирубинемија (асоцирана со стапка на смртност од 50%), хиперхромна урина, жолтица, пруритус, абдоминална болка во десното горно крило, хепатомегалија; еволуцијата е поволна со прекинување на администрацијата; инкриминирани лекови: ацетаминофен, изонијазид;
• мешани - ALT и PA се зголемени, а односот помеѓу нив е помеѓу 2 и 5; клиничките манифестации се од холестатски тип, но исто така и цитолитички; лекови: фенитоин, метотрексат, кортикостероиди, итн. (2, 5, 6)

Затоа, клиничката слика на токсични заболувања на црниот дроб е полиморфна, почнувајќи од асимптоматска цитолиза и оди до акутен фулминантен хепатитис, придружен со хепатална инсуфициенција, со неповолна еволуција (енцефалопатија, излез) или со хроничност, со појава на лезии од бес цироза на црниот дроб.

Дијагностички

Со цел да се дијагностицира токсично заболување на црниот дроб, мора да се разгледа клиничкиот контекст и да се отстранат потенцијалните причини за оштетување на црниот дроб освен токсичните (вирусни, автоимуни, наследни). Клинички се следи следново: хронологија на појава на болест, регресија на симптомите при прекинување на третманот, постоење на поволен терен (пол, возраст, генетска предиспозиција), повторување по повторна администрација, комбинација на лекови и отсуство или присуство на друга етиологија. Биолошки може да се идентификуваат антитусивни антитела специфични за неколку лекови.

Тие исто така можат да се изведат имунолошки тестови (автоантитела, имуни комплекси, тестови на базофилна дегранулација, лимфоцитни тестови) особено кај пациенти со клинички знаци на преосетливост и кај оние со повторување кратко време по повторна администрација во минимална доза.

Друг критериум е хистолошки, преку кој може да се предизвика можна медицинска причина и што е уште поважно, тоа може да биде поддршка во воспоставувањето на етиологијата. (1)

Третман

Третманот на токсични заболувања на црниот дроб се состои првенствено во запирање на администрацијата на инкриминираната дрога; обично резолуцијата на болеста се јавува за една до максимум две недели. Исто така, има за цел да ја подобри функцијата на црниот дроб, и во овој поглед може да се користи хепатопротектори.

кортикостероид, дури и ако нема целосно разјаснет ефект во случај на оваа состојба, се користи за антиинфламаторна улога.
Супстанции кои донираат групи на глутатион исто така ацетилцистеин (ACC) се користат за подобрување на хепаталниот метаболизам, корисно во раната администрација, во првите часови (4-15) по администрацијата. Ацетаминофен (Парацетамол) во токсична доза (предизвикувајќи оштетување на црниот дроб).

Во случај на акутна инсуфициенција на црниот дроб или масивна некроза, тоа е задолжително трансплантација на црн дроб. (1, 2, 4)

заклучоци

Лековите можат да предизвикаат сериозно оштетување на црниот дроб, од кои многумина не се симптоматски на почетокот, затоа се препорачува да се избегнува нивно консумирање без рецепт, потребно е да се почитуваат препорачаните дози и временски интервали.

Copyright ROmedic: Написот е под заштита на авторските права. Репродукцијата, дури и делумната, е забранета!

• Апсцес на црн дроб
• Неонатална жолтица
• алкохолизам
• Цироза на црниот дроб
• Алкохолен хепатитис
• Инсуфициенција на црниот дроб
• Вилсонова болест - Хепатолентрикуларна дегенерација
• Примитивен склерозирачки холангитис
• Хепатална енцефалопатија (порт-системска енцефалопатија)
• Рак на црн дроб - Хепатобластом
• црн дроб

Студија објавена во журналот Хепатологија покажува дека голема потрошувачка на кафе, без оглед на содржината на кофеин.

Потрошувачката на брокула значително се зголеми во последниве години, со потврда од истражувачите на реквизит.

Најновите истражувања покажуваат дека многу млади луѓе и возрасни со хронично заболување на црниот дроб страдаат од депресија и.