Топирамат за профилакса на мигрена
Топирамат за превенција од мигрена: рандомизирано контролирано испитување.
Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; Студија Група MIGR-002.
ЈАМА. 2004 25 февруари; 291 (8): 965-973
Прашање
Колку е ефикасен анти-епилептичниот топирамат во профилакса на напади на мигрена?
позадина
Потребата за ефективни, а сепак добро толерирани супстанции за медицинска профилакса на мигрена е сè уште актуелна. Досега, само мали студии со отворена етикета покажаа дека топираматот е исто така ефикасен за профилакса на мигрена. Со оваа поголема студија, оваа област на интервенција за топирамат треба поблиску да се испита. Топирамат неодамна е одобрен за профилакса на мигрена во Швајцарија.
Методи
Дизајн на студија
Рандомизирана, двојно слепа студија, контролирана со плацебо, повеќецентрична студија.
Поставување
483 амбулантски пациенти од 52 медицински институции во Северна Америка беа рандомизирани на студијата.
Критериуми за вклучување
Пациенти мигранти на возраст од 12-65 години со 3-12 напади на мигрена месечно за половина година беа вклучени во студијата заснована на критериумите на Меѓународното друштво за главоболка.
Критериуми за исклучување
Други видови на главоболка, недоволна ефикасност на повеќе од 2 претходни обиди за профилактичка терапија, комедикации како што се бета блокатори, антидепресиви, антиепилептични лекови, блокатори на калциумови канали, МАО инхибитори, итн.
интервенција
По периодот на миење до 14 дена, се случи рандомизација во една од трите групи на топирамат: 50 mg/d (n = 120), 100 mg на ден (n = 122) и 200 mg на ден (n = 121) или на контролната група ( Плацебо, n = 120). За 8 недели, топираматот се титрираше неделно со 25 mg до целната доза или до границата на толеранција. Потоа, терапијата за одржување со постигната доза се спроведуваше 18 недели. Лековите се давале наутро и навечер. Фреквенцијата, интензитетот и придружните симптоми ги бележеле пациентите во дневниците.
Примарна крајна точка
Намалување на нападите на мигрена месечно.
Секундарни крајни точки
Број на пациенти со најмалку 50% намалување на месечната фреквенција на миграција (стапка на одговор), намалување на миграциските денови месечно, сериозност и времетраење на главоболката и потреба за итни лекови.
Период на набудување
26 недели, просечно времетраење на студијата во групата топирамат: 127 дена, во плацебо групата: 134 дена.
Резултати
Споредба на крајните точки
Месечниот број на напади на мигрена и бројот на миграциски денови месечно беа намалени во групата топирамат со 100 mg на ден и 200 mg на ден во споредба со плацебо. Овој ефект се случи во рок од еден месец и продолжи. Оваа разлика не беше значајна во групата 50% на топирамат на ден. Стапката на одговор (намалување на фреквенцијата на мигрена за повеќе од 50%) беше значително поголема со топирамат (со 50 mg/ден 39%,
100 mg на ден 49%, 200 mg на ден 47% наспроти плацебо 23%). Интензитетот на главоболката се намали само во групата топирамат со 100 mg/ден во споредба со плацебо. Потребата од итни лекови беше значително помала со двете повисоки дози на топирамат отколку со плацебо. Пациентите на топирамат покажаа губење на тежината од 2,2-4,6% во споредба со мало зголемување на телесната тежина во контролната рака.
Несакани ефекти
Стапката на напуштање е 48% во плацебо групата (57 од 120) и во топираматските групи како што следува: 50 mg на ден 51%, 100 mg на ден 48%,
200 mg/ден 42%. Во раката со плацебо, студијата претежно се прекинуваше поради недостаток на ефект на третман и во рацете на топирамат поради несакани ефекти (особено парестезија, замор и гадење).
Дискусија од авторите
Во претходните студии, пред и по упатствата на IHS, лековите со податоци од класа 1 (пропанолол, амитриптилин, валпроична киселина) покажаа приближно 50% стапка на одговор. Резултатите од оваа тековна студија покажаа топирамат како споредливо ефикасен лек за профилакса на мигрена, што беше значително поефикасно од плацебо по само еден месец и чии ефекти траеја до крајот на студијата. Во однос на безбедноста, топираматот покажа прифатлив профил на несакани ефекти, но потребни се здружени анализи на поголеми студии со подолго следење за поцелосно осветлување на безбедносниот профил. Покрај поакутните несакани ефекти, забележано е и дозно зависно намалување на телесната тежина.
Според овие податоци од студијата, се чини дека се препорачува бавна титрација со вкупна целна доза од 100 mg/ден во 2 единечни дози.
Резиме коментар
Топирамат е антиконвулзив кој се покажа како ефикасен во превенцијата на мигрена во оваа и во друга голема студија контролирана со плацебо (Силберштајн и сор., Топирамат во превенција од мигрена, Arch Neurol 2004; 61: 490-495). По само еден месец, намалувањето на нападите на мигрена месечно беше значително во споредба со плацебо и не се намали до крајот на студијата.
На ААН 2005 беа презентирани неколку студии за ефектите на топирамат врз мигрена. Генерално, може да се сумира дека 100 мг топирамат може исто така да се користи ефикасно и безбедно подолг временски период (во студија над 14 месеци). Дајмонд и сор дојдоа до заклучок дека топираматот може значително да го подобри квалитетот на животот на луѓето погодени од мигрена. Топирамат 100 mg на ден се чини дека е добра алтернатива на активните состојки што се користат досега (валпроична киселина, пропанолол, амитриптилин).
Треба да се спомене уште една интересна студија од Додик и сор., Која покажа дека внесувањето на топирамат за профилакса на мигрена може да го зголеми ефектот на триптаните за време на нападот. Сепак, ова беше ретроспективна анализа и потенцијалните податоци допрва треба да ја потврдат оваа хипотеза.
Студии подолг период на третман се неопходни за да може подобро да се процени ефективноста и профилот на несакани ефекти на антиепилептичен топирамат 100 мг/ден за оваа нова индикација.
Дискусија од др. медицински Герхард Емрих, центар за знаење во Медископ
ЈАМА 2004; 291 (8): 965-973 - Brand.Л. Брандес и сор