Третман на хиперхолестеролемија

Само 1 од 3 возрасни со високи нивоа на ЛДЛ-холестерол добиваат вистински третман. За 1 од 5 пациенти третирани со статини, нивото на холестерол останува високо. Причините се генетски дефекти или несакани ефекти од третманот со статин. За пациенти со високи, тешко контролирани нивоа на холестерол, новата генерација на лекови добива на огромна основа: биолошки терапии со инхибитори на PCSK9.

инхибитори PCSK9

Во моментов, најчесто пропишаните лекови се оние кои се мешаат во биосинтезата на хепаталниот холестерол, статините. Новите лекови се насочени кон механизмот за елиминација на ЛДЛ-холестерол, го инхибираат PCSK9, проензим кој ја олеснува деградацијата на хепаталните LDL-c рецептори.

Некои од резултатите добиени од најновите студии за нови биолошки терапии:

  • еволукумаб додаден на терапија со статин го намалува ризикот од кардиоваскуларни настани за 15% и резултира со апсолутно намалување на LDL-C од 56 mg/dl според ФУРИЕР студија
  • третманот со алирокумаб го намали ЛДЛ-ц за повеќе од 60% по 24 недели, при што ниските нивоа остануваат долгорочни, според студијата ОДИСЕЈ
  • еволукумаб го намалува ЛДЛ-ц за 60% долгорочно според Студија на ОСЛЕР 1
  • намалување на кардиоваскуларните настани за 53% кај пациенти кои примаат еволукумаб според OSLER студии 1 и 2.

Кој е „класичниот“ третман за висок холестерол?

Ако промената на начинот на живот (во однос на исхраната и физичката активност) не може да достигне нормална вредност на холестерол, потребна е администрација на фармаколошки третман. статини (аторвастатин, росувастатин, симвастатин) се класа на лекови кои обично се препорачуваат во овие случаи, бидејќи тие се директно поврзана со намален ризик од миокарден инфаркт или мозочен удар. Тие се мешаат во биосинтезата на холестерол во црниот дроб, блокирајќи го ензимот HMG-CoA редуктаза. Статините можат да го намалат вкупниот холестерол за околу 50% кај повеќето луѓе. Тие се достапни како таблети кои се земаат орално еднаш на ден.

Друга категорија на лекови за лекување на дислипидемија се фибрати (фенофибрат, гемфиброзил), што пониски триглицериди во крвта. Иако тие се помалку ефикасни врз вредностите на LDL-c, тие се зголемување на нивото на HDL-c. Фибратите исто така ја намалуваат отпорноста на инсулин, особено кога високите нивоа на липиди се поврзани со други манифестации на метаболички синдром, како што се хипертензија или дијабетес тип 2.

Кои се предностите на новите терапии со моноклонални антитела, инхибитори на PCSK9?

Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) е клучна молекула во модулирање на нивото на ЛДЛ-холестерол во плазмата. Се врзува за LDL рецепторот (LDLR) и го насочува кон лизозомскиот оддел на клетката каде што е деградиран, а клиренсот на LDL-c е нарушен. Инхибиторите на PCSK9 овозможуваат рециклирање и ре-изразување на LDLR на површината на клетката, имајќи нето ефект на намалување на „лошиот“ холестерол во крвта.

Новите терапии беа откриени преку студии на генски мутации PCSK9 и беше забележано дека кај некои луѓе холестеролот се одржува на многу ниско ниво.

„Оваа терапија го одразува токму она што е во човечкиот геном и е важна почетна точка за развој на лекови од големи размери. Д-р. Секар Катиресан, кардиолог во Општата болница во Масачусетс.

Механизам на дејство на инхибитори на PCSK9. Извор на фотографија - StraightHealthcare

Голем број на неодамнешни студии ги процениле ефектите на новите моноклонални антитела врз кардиоваскуларниот систем, како и потенцијалот на овие лекови за спречување на мозочен удар.

Најголемото клиничко испитување за тестирање на ефикасноста на моноклонално антитело, инхибитор на PCSK9, еволукумаб, беше претставено на овогодинешниот Европски конгрес за кардиологија во Барселона - студијата FOURIER. Ризикот од кардиоваскуларни настани како што се миокарден инфаркт, мозочен удар, корорнарна реваскуларизација, хоспитализација за нестабилна ангина се намали во директен сооднос со нивото на холестерол и беше добиено апсолутно намалување на LDL-C од 56 mg/dl (секундарна крајна точка).

Студии ОСЛЕР 1 и 2 (Студија на отворена етикета за долгорочна проценка против LDL-C) насочена кон ефикасноста и безбедноста на еволукумаб во намалување на крвните липиди и кардиоваскуларните настани. Податоците покажаа 53% намалување на кардиоваскуларните настани кај пациенти кои примаат еволукумаб во споредба со оние кои примаат статини.

Ефикасноста на алирокумаб беше оценета од страна на студијата ОДИСЕЈ, која вклучува 2341 пациент со висок ризик за кардиоваскуларни настани, дијагностицирана со фамилијарна хиперхолестеролемија или коронарна срцева болест третирана со статини во високи дози. Резултатите покажаа понатамошно намалување на LDL-c за 62%, без несакани ефекти.

Еден од проблемите што се појавија беше влијанието врз неврокогнитивната функција, бидејќи холестеролот е важна компонента на невронската мембрана и PCSK 9 е вклучен во регенерацијата на невроните во церебралниот кортекс. Моноклоналните антитела не ја преминуваат крвно-мозочната бариера. Неврокогнитивните несакани ефекти биле помалку од 1%, според студиите на ОСЛЕР и ОДИСЕЈ.

Две мултинационални рандомизирани клинички испитувања, СПИР 1 и 2, која вклучуваше 27.438 пациенти испитана ефикасност бокоцизумаб во споредба со плацебо. 93% од пациентите биле третирани со статини за време на студијата. Резултатите покажаа дека пациентите со висок кардиоваскуларен ризик (и вредности на LDL-c> 100mg/dl) имаат корист од третманот со бокоцизумаб. Добиено е намалување на почетните вредности на LDL-c за 64%. Сепак, бокоцизумаб сè уште не е одобрен бидејќи се покажа дека има голема стапка на антитела против лекот.

Алирокумаб (Пралуент) и еволокумаб (Репата) беа одобрени од ЕМА во 2015 година. Инхибиторите на PCSK9 денес се скап третман ( околу 14.000 УСД годишно), за заедничка состојба. Неодамнешната економска анализа покажува дека цената мора да достигне максимум 4200 американски долари годишно за да биде ефективна.

Друг вид на инхибитор на PCSK9 е оценет во Студија ОРИОН. Инклисиран е нов лек кој има за цел гласник РНК одговорен за синтезата на PCSK9. Докажано е дека ЛДЛ-холестеролот се намалува до една година кај пациенти со зголемен кардиоваскуларен ризик и покачен ЛДЛ-холестерол (> 70мг/дл).

За повеќе информации за високиот холестерол, одете во новиот дел на Извештајот на гардата - овде

  • што треба да знаеме за хиперхолестеролемија - тука
  • за нови студии за холестерол - тука.