Трикафта, првиот третман индициран за 90% од пациентите со цистична фиброза, одобрен од ФДА
ФДА ја одобри комбинацијата elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor, првата терапија индицирана за пациенти над 12-годишна возраст со цистична фиброза, кои имаат барем една мутација F508del, што влијае на приближно 90% од пациентите. Адолесцентни пациенти со цистична фиброза досега немаа друга терапевтска опција. ФДА ја донесе оваа одлука 5 месеци порано од проценетиот датум за побрзо одобрување (март 2020 година).
Трикафта доби статус на приоритет (Преглед на приоритет) и иновативната медицина (Терапија на чекор напред) и влезе во забрзана постапка за одобрување (Брза патека), три програми што го зголемуваат пристапот до терапиите се сметаат за воведување на вистинска промена на парадигмата. Трикафта исто така се смета за лек за сираци (Организација за сирачиња), со што станува една од ретките лекови кои имаат корист од 4-те механизми на американската агенција.
Над 2000 мутации се поврзани со CFTR генот, од кои F508del е најчест. Повеќето досега достапни терапии беа насочени кон ограничен број на пациенти со цистична фиброза.
Две фаза 3 клинички испитувања во Програма АУРОРА ја процени ефективноста на терапевтската комбинација:
- 403 пациенти со мутација F508del и друга мутација што предизвикува или отсуство на CFTR протеин или производство на абнормален протеин, поврзан со неефикасноста на монотерапијата со ivacaftor или tezacaftor/ivacaftor
- 107 пациенти со две идентични мутации F508del.
Резултатите од обете студии сугерираат дека Трикафта ја подобрува функцијата на белите дробови. Третманот е зголемен максимален експираторен волумен во секунда (параметар кој ја проценува прогресијата на цистична фиброза) за скоро 14% во првата студија и за 10% во втората. Пациентите имале и пониски годишни стапки на егзацербација и имале позитивен ефект врз индексот на телесна маса во споредба со плацебо.
Податоците сугерираат на зголемен животен век на пациентите со цистична фиброза. Д-р Елиот Дасенбрук, Респираторен институт, Клиника Кливленд, Охајо објасни:
„Резултатот зависи и од тоа кога се спроведува терапијата. За 12-годишно дете, овој лек може да предизвика нормален животен век. Ова е всушност надеж. Дури и за возрасни со понапредна фаза на болеста, третманот го продолжува преживувањето “.
Безбедносниот профил беше сличен во сите анализирани подгрупи. Најчестите несакани ефекти вклучуваат респираторни инфекции, главоболка, зголемени ензими на црниот дроб, осип.
Како се манифестира цистична фиброза?
Цистична фиброза е предизвикана од мутации на нивото Ген CFTR (регулатор на спроводливост на трансмембранска цистична фиброза), кодирање на трансмембрански хлорен канал во клетки на егзокрините жлезди, клетки кои произведуваат слуз, дигестивни ензими или плунка. Респираторен систем и гастроинтестиналниот тракт најчесто се вклучени, но со текот на времето се погодени неколку органи што доведува до опасни по живот компликации.
Јонските канали се структури чија улога е да дозволат движење на атоми или молекули кои имаат електричен полнеж. За да ја напуштат клетката, јони на хлор минуваат низ овој посебен канал претставен од CFTR протеинот. Транспортот на јони на хлор овозможува контрола на протокот на вода во ткивата, што е потребно за да се обезбеди нормална конзистентност на слузта. Слуз е супстанца која ги штити и подмачкува дишните патишта, дигестивниот систем, репродуктивниот систем и другите органи и ткива.
Хлорните јони привлекуваат вода до површината на клетката, дозволувајќи им на цилиите да се движат од клетките. дишните патишта. Ова движење предизвикува и елиминација на слузта. Кога недостасува CFTR протеин или не е функционален, хлорот останува заробен во клетките. Без движење на јони на хлор, водата не може да стигне до површината на клетката, а слузот ги блокира дишните патишта.
Извор на фотографија - Science Direct
Мутациите во протеините одредуваат акумулација на вискозна слуз во дишните патишта и опструкција, што доведува до сериозни респираторни инфекции. Инфилтрацијата со воспалителни клетки активира и механизми преку кои се јавува уништување на ткивото.
Во гастроинтестиналниот тракт се јавува штета канали на панкреасот и але жолчен меур што спречува проток на жолчката и ензимите во дуоденумот и доведува до нарушувања на апсорпцијата на хранливите материи. Исто така се појавува, хидроелектролитичка нерамнотежа поради загуба на натриум преку потење, што доведува до дехидратација, аритмии, замор.
Тројната терапија одобрена од ФДА е дел од категоријата CFTR модулатори.
Има барем 5 класи на мутации поврзани со болеста и преку 1900 идентификувани мутации. Мутациите од I и II класа предизвикуваат нарушувања во производството на протеини и се придружени со абнормалности во трансферот на CFTR протеините на површината на клетката. Во случај на мутација на класа III и IV, протеинот што ја достигнува клеточната површина е со нормална големина, но има дефекти во активноста на јонскиот канал. Мутациите од класа V влијаат на изразувањето на површината.
Ивакафтор беше првиот третман што беше ефективен во клиничките испитувања и ја зголеми активноста на протеините CFTR, подобрувајќи го FEV1, BMI и квалитетот на животот на пациентите. Тој беше одобрен во јануари 2012 година. Лекот се однесува на мутација што се јавува во 5% од случаите на ЦФ. Ивакафтор го зголемува протокот на јони низ активираниот хлор канал на површината на клетката и се смета за а Подобрувач на CFTR.
Елексакафтор и тезакафтор се молекули кои го „корегираат“ CFTR протеинот за да може да го достигне своето соодветно место на клеточната површина. Ивакафтор дозволува отворање на каналот за хлор и го олеснува преминувањето на хлор и натриум.
9 од 10 пациенти со цистична фиброза можат да имаат корист од третманот
„Ова одобрување означува историски момент кога новиот третман станува достапен за повеќето пациенти со цистична фиброза, вклучително и за адолесцентите кои претходно немаа друг избор. Нед Шарплес, Комесар на ФДА
„Трикафта“ во моментов чека проценка од страна на Европската агенција за лекови, а производствената компанија ја тестира ефективноста на терапијата кај педијатриски пациенти на возраст од 6 до 8 години.