Тропска треска Пет прашања во врска со маларијата - Спектар на науката
Тропска треска: пет прашања во врска со маларијата
Можете ли да одите на одмор во Африка или Југоисточна Азија без да се плашите од маларија? Секако, постојат лекови против тоа, многумина мислат. Но, патогените микроорганизми стануваат сè поотпорни. Што значи ова за луѓето во областите на маларија, за летувалците - и исто така за нас во Европа?
Зошто има се повеќе и поотпорни патогени микроорганизми?
Едноклеточниот патоген за маларија Plasmodium falciparum научи многу. Тој собира промени во геномот што го прават сè помалку подложен на лекови против тропските болести. На пример, соемот КЕЛ1/ПЛА1 има најмалку два вида мутации на својот репертоар што го прават нечувствителен на супстанциите дихидроартемизинин и пипераквин. Отпорниот микроб се појави за прв пат во западна Камбоџа, точно истата година кога комбинацијата на двете активни состојки беше избрана за избор на лек против маларија таму. Бидејќи овие лекови веќе не можеа да му штетат, вирусот се шири брзо и ги расели другите, нерезистентни соеви на Плазмодиум фалципарум. Во геномот на некои потомци на KEL1/PLA1, понатамошни мутации се спроведени и во третиот ген. Тие очигледно го прават паразитот уште поотпорен и го олеснуваат неговото ширење во соседните земји.
Во некои региони на Југоисточна Азија денес, над 80 проценти од циркулирачките соеви се отпорни на дихидроартимизинин и пипераквин. Ова е резултат на обемна студија во која истражувачки тим предводен од Оливо Миото од Универзитетот Махидол во Бангкок испитува примероци од пациенти со маларија од 2007 до 2018 година. Вредностите се екстремни, но и целокупната слика е застрашувачка: Во последниве години, конвенционалните активни состојки не можат да излечат скоро половина од сите пациенти во Камбоџа, Тајланд и Виетнам. Истражувачите стравуваат дека отпорните паразити може да се шират и надвор од Југоисточна Азија - на пример во Африка, која има најголем број случаи на маларија ширум светот.
„Дихидроартемизинин и пипераквин се всушност несреќна комбинација“, вели Бенџамин Мордмилер од Универзитетот „Еберхард Карлс“ во Тибинген. Ако патогенот развил отпорност на дериватот на брзо дејство на артемисинин, веројатноста за отпорност на пипераквин исто така се зголемува. Додека дихидроартемизининот формира слободни радикали и на тој начин брзо се бори против патогенот на маларијата, но на краток рок, пипераквинот е помалку специфичен, но подолгорочен. Шест-прстенестата молекула го „труе“ паразитот со тоа што го спречува разградувањето на штетните метаболички производи. Заедно, лековите брзо го фрлаат паразитот на колена.
„Дихидроартемизинин и пипераквин се всушност несреќна комбинација“ (Бенџамин Мордмилер, специјалист за тропска медицина на Универзитетот Еберхард Карлс во Тибинген)
Меѓутоа, ако вториот ги камуфлирал своите протеини - преку промени во генетскиот нацрт - на таков начин што активната состојка дихидроартемизинин повеќе не ги препознава, може да потрае долго додека пипераквината не го убие. Патогените микроорганизми како што е соемот КЕЛ1/ПЛА1 создаваат уште помалку производи од токсични распаѓања што се јавуваат кога паразитот ги напаѓа нашите крвни клетки. Бидејќи благодарение на одредени мутации има особено ефикасен метаболизам. Или, тој едноставно може да ја пренесе незгодната пипераквина назад надвор со помош на специјален транспортер. Во случај на особено тврдоглави деривати KEL1/PLA1, генот за овој транспортен протеин е исто така променет - и очигледно работи подобро. Но, тоа не е причина за паника, бидејќи сега постојат подобри алтернативи и поефикасни комбинации на супстанции, вели Мордмилер.
Дали маларијата е проблем со сиромаштијата?
Описот на маларијата како тропска болест прави да изгледа како да треба да одите во џунгла за да се заразите. Всушност, половина од светската популација живее во области на маларија. На неа припаѓаат над 100 земји, особено многубројните земји во Африка, Азија и Латинска Америка. Точно е дека бројот на инфекции и смртни случаи значително се намалил во последните неколку децении. Во изминатите три години, сепак, не е постигнат значителен напредок во намалувањето на случаите на маларија ширум светот, пишува приватниот тропски институт др. Гонтард, повикувајќи се на бројките што Светската здравствена организација (СЗО) ги објави во својот „Светски извештај за маларија“ за 2018 година.
Причината: Болните често не можат да си дозволат лекови што им се потребни. Патогените микроорганизми во Африка се отпорни на ефтини, традиционални антималарични лекови како што е хлорокинот уште од 80-тите години на минатиот век. Појавата на отпорност не значи дека болеста не може да се излечи, објаснува специјалистот за тропска медицина Мордмилер. „Ако се препознае навремено, секоја маларија може да се лекува - во основа тоа е повеќе економски отколку биолошки проблем“, вели тој.
Во 2017 година, скоро 90 проценти од над 200 милиони случаи на маларија се случиле во африканските земји. Повеќето смртни случаи се случуваат во области каде населението нема пристап до медицинска нега, вели Мордмилер. Тој е професор на Институтот за тропска медицина и ги координира студиите за маларија, кои се спроведуваат со помош на партнерски институции во африканските земји како Габон, но и во југоисточна Азија. „Маларијата е болест во која здравствениот систем и економската состојба на една земја играат голема улога“, рече Мордмилер.
СЗО се обидува да ги поддржи погодените земји во борбата против тропските болести. Уште во 2016 година, организацијата идентификуваше 21 земја за која верува дека можат да успеат да го искоренат болеста до 2020 година. За 2018 година, седум земји не пријавија повеќе случаи на маларија, вклучувајќи ги Иран, Кина и Малезија. Во извештајот за тековниот статус, СЗО известува за „добар напредок“. Но, таа сака уште повеќе: До крајот на 2030 година, глобалните случаи на маларија и стапките на смртност треба да се намалат за најмалку 90 проценти.
„Маларијата во основа е повеќе економски проблем отколку биолошки проблем“ (Бенџамин Мордмилер, специјалист за тропска медицина на Универзитетот Еберхард Карлс во Тибинген)
Стратегиите и лековите што здравствената организација ги обезбедува за ова главно се плаќаат од меѓународно финансирање и влади. Додека погодените земји придонесуваат помалку од една третина од средствата, само САД го даваат лавовскиот дел: тоа беше повеќе од милијарда долари во 2017 година. Но, дури и да остане така, средствата нема да бидат доволни за да се постигнат долгорочните цели на СЗО . Од 2020 година за неа ќе и требаат најмалку 6,6 милијарди долари годишно - тоа е повеќе од двојно повеќе отколку што располага во моментов. За да се искорени тропското заболување што е можно повеќе, сите - барем оние кои имаат пари - ќе мора да копаат подлабоко во џебовите.
Болеста може да се прошири и во Германија?
Не се среќава само во тропските и суптропските области - маларијата веќе потекнуваше од Европа: До почетокот на 20 век имаше повторни избувнувања на треска. Бреговите, мочуриштата и мурците беа популарни полиња за размножување на комарецот Анофелес, кој ја пренесува болеста на луѓето. Одводнување и исправување на реки ги ограбиле инсектите во нивното живеалиште и во голема мера ја содржеле болеста. Сепак, по Втората светска војна, нов бран маларија се преврти над Германија - поттикнат од заразени воени повратници и уништени области што им понудија на комарците нов простор за живеење. Дури во 1974 година маларијата официјално беше прогласена за искоренета во Европа.
Комарецот Анофелес го инјектира паразитот во човечка кожа во форма на спорозоит. Мигрира од крвта во клетките на црниот дроб и таму се размножува бесполезно. Потомството (мерозоити) влегува во крвотокот и ги инфицира црвените крвни клетки. Дополнителен круг на множење се случува таму. Понатаму се појавуваат мерозоити, но и сексуални форми на паразити - т.н. гаметоцити. Кога пукаат црвените крвни клетки, мерозоитите и гаметоцитите повторно влегуваат во крвта. Мерозоитите повторно ги инфицираат црвените крвни клетки. Со крвниот оброк, комарецот Анофелес ги внесува гаметоцитите, кои се развиваат во зрели гамети во нивните црева. Femaleенските и машките гамети на крајот се размножуваат сексуално и произведуваат спорозоити кои се акумулираат во плунковните жлезди на комарецот и чекаат да го најдат својот следен домаќин.
Како резултат на топла клима, комарецот Анофелес повторно се шири. Теоретски, не само што можеше да се пренесе поблага маларија тертиана, која порано беше неконтролирана во оваа земја, туку и тешка маларија тропика. Во тропските предели, Anopheles gambiae и слични видови комарци, како и Anopheles funestus ја прават оваа работа. За нив е (уште) премногу студено во нашите географски широчини - исто како и патогенот Plasmodium falciparum.
Но, патниците и имигрантите можат да ги носат со себе тропските микроби - и комарецот. Според бројките на институтот Роберт Кох, околу 500 до 600 лица во оваа земја се разболеле од маларија секоја година во последните години. Повеќето од нив заболеле од тропско заболување во Африка, Азија или Јужна Америка. Сепак, луѓето ретко се инфицираат сè додека не се во авионот, на аеродром или во непосредна близина на увезени, заразни комарци - еден тогаш зборува за »маларија на аеродромот«. Таквите случаи главно се појавуваат во јужноевропските земји како што се Грција и Италија.
Ако комарец Анофелес, роден во Германија, му пречел на заразениот одмор, дали тогаш може да го пренесе и микробот на други луѓе и комарци? „Тоа може да се случи“, вели Мордмилер. Сепак, нашите комарци не се ефикасни вектори за паразитот Plasmodium falciparum. Тој смета дека веројатноста болеста да се прошири во Европа и Германија е исклучително мала. За ова ќе бидат потребни голем број на заразени лица. „Маларијата е многу лесна за дијагностицирање и лекување“, објаснува тој. Во Германија, болеста се забележува. Инфицираните лица веднаш се третираат како стационарни - ова го прекинува патот на пренесување.
Покрај тоа, на температури под 28 степени Целзиусови во комарецот, на патогените микроорганизми им требаат од 12 до 18 дена за да станат инфективни воопшто. Според претходните пресметки, потребни се дури 56 дена на 18 Целзиусови степени. Нашите комарци од анофелес не живеат толку долго - тие обично умираат по две до три недели. Но, климатските промени имаат придобивки од тропските болести. На повисоки температури, паразитот и комарецот можат подобро да се размножуваат.
Неодамна, тим истражувачи предводени од essесика Вајт од Државниот универзитет во Пенсилванија дојдоа до заклучок дека дури и пониските температури и посуптилните промени од очекуваните значително го забрзуваат развојот на паразитот Plasmodium falciparum. Во списанието „Биолошки букви“, истражувачите објавија дека тропскиот комарец Анофелес може да има само 31 ден да се зарази на температура од 18 степени Целзиусови. Ако стане потопло за пет степени или ако температурата варира околу оваа вредност - доста честа појава во текот на денот и ноќта - тоа трае само околу 26 дена, според нивните резултати. Тимот на Вајт гледа милиони луѓе во ризик. „Во текот на климатските промени, заразни комарци исто така може да го пренесат паразитот во повисоки региони отколку порано.
Сепак, Мордмилер и клеточен биолог Тобијас Спилман од Институтот за тропска медицина Бернхард Нохт сметаат дека ширењето на тропскиот патоген во Германија е мало.
Нашите лекови за патување наскоро повеќе нема да работат?
Со профилакса на маларија во вашиот багаж или дури и во крвта, тропското заболување не може да ви наштети, сметаат некои патници. Но, не можат ли патогените микроорганизми да станат отпорни на овие лекови? Да - и многумина се веќе.
Маларонот, првиот избор за нашиот комплет за прва помош, содржи активни состојки атовакуон и прогванил. Бидејќи истече заштитата на патентот, лекот веќе не е толку скап - но веројатно сè уште не е достапен за најпогодените земји. Двете супстанции дејствуваат преку различни механизми од лековите кои најмногу се користат во југоисточна Азија. Но, мутација на една точка е доволна за да се направи паразитот нечувствителен на атовакунот.
Тоа звучи полошо отколку што е, затоа што има и добри вести: Генетската промена исто така значи дека микробот не може повеќе да се пренесува од комарци, според Мордмилер. Мета-студија во 2017 година дошла до заклучок дека комбинирана терапија на атовакон и прогванил делувале во 89-98 проценти од случаите на маларија. Значи очигледно релативно безбедна работа.
Мордмилер се согласува. Тој и неговиот тим работат на модел на човечка инфекција за маларија. Тој сака да развие методи за пораз на фебрилната болест што е можно порано или дури и да ја спречи однапред. Во својата лабораторија во Тибинген, тој инфицира здрави волонтери со ослабени патогени на маларија. Паралелно, тој им дава лекови како маларон, кои им овозможуваат да развијат имунитет без да избувне болеста. Првата студија веќе донесе ветувачки резултати, пренесува Мордмилер. Во иднина, истражувачите сакаат да го оптимизираат режимот на лекување и да развијат вид на вакцинација.
Што можете да направите за да се заштитите од болеста кога патувате во странство?
Како и со другите болести при патување, не постои сеопфатен безгрижен пакет против маларија. Како и да е, експертите секоја година развиваат детални препораки за профилакса на маларија на популарните дестинации за патувања. Оваа година тие го објавија ова за прв пат во специјализираното списание »Флугмедизин Тропенмедизин Реиземедизин«. За патувања во области со голем ризик од пренесување (особено субсахарска Африка), германското друштво за тропска медицина и меѓународно здравје генерално препорачува превенција со лекови против маларија. Дали ова треба да се земе пред почетокот на патувањето или да се носи само како претпазливост и да се зема во случај на сомнителни симптоми, зависи од областа на патувањето и индивидуалните фактори. Со цел да се заштитите од тропска треска на најдобар можен начин, секогаш треба да побарате совет од лекар.
Во суштина постојат два начина да се спречи болеста: 1. Избегнувајте каснувања од инсекти и 2. земајте лекови против маларија. Бидејќи во моментов нема вакцинација против маларија. Истражувачки тимови работеа на кандидат по име РТС, С. Сепак, неговиот развој сè уште не е комплетен. До 2022 година, околу 360 000 мали деца во Малави, Гана и Кенија треба да се вакцинираат со оваа супстанција секоја година, како дел од пилот-тест. Во клиничка студија со околу 15 000 мали деца, вакцината беше во можност да спречи околу 30 проценти од тешките случаи на маларија. Покрај тоа, тој мора да се инјектира кај децата вкупно четири пати со цел да се развие неговиот целосен ефект - логистички и финансиски предизвик за земјите во развој. Па дури и ако вакцината делува, таа мора да се комбинира со други мерки за сигурно да се заштитат луѓето од маларија.