Тумори на хипофизата
Преглед
Тумори на хипофизата се патолошки процеси кои се јавуваат во хипофизата, структура со ендокрина активност, лоцирана во основата на мозокот. Иако нејзината големина е многу мала, хипофизата има многу важна улога во лачењето на хормони кои влијаат на разни органи и системи и генерално учествуваат во созревањето на телото.
Тумори на хипофизата претставуваат 10-25% од сите тумори со интракранијална локализација (хипофизата, треба да се напомене, е жлезда со ендокранијална локализација, без да биде ендоцеребрална, бидејќи всушност не припаѓа на церебралниот паренхим).
Бидете информирани за еволуцијата на епидемијата на Коронавирус во Романија! Заштитете се и заштитете ги другите следејќи ги мерките за превенција препорачани од властите.
Содржина на статијата
Класификација
Тумори на хипофизата се класифицираат во 3 групи:
Бенигни аденоми - постојат тумори кои не се карциноми.
Тие имаат многу бавна стапка на раст и немаат способност да метастазираат (да се шират преку крвотокот, лимфниот или директниот придружник на други делови од телото, далеку од местото на почетната неоплазма).
Инвазивни аденоми на хипофизата - се тумори кои имаат способност да се шират и да напаѓаат особено во черепот или синусите лоцирани под хипофизата.
Карциноми на хипофизата - се малигни тумори (карциноми). Ова се процеси кои се протегаат во или надвор од централниот нервен систем (мозок и 'рбетниот мозок). Сепак, многу малку тумори на хипофизата се неоплазми.
Оваа класификација го зеде предвид биолошкото однесување на аденомите и нивната еволуција и во моментов е едногласно прифатена од специјалисти во оваа област.
Сепак, повеќето тумори се аденоми (нивната распространетост е над 17%) и само мал дел од нив се симптоматски. Инвазивните аденоми (35% од хипофизните неоплазми) можат да ја нападнат дура матер, коските на черепот или сфеноидниот синус. Од сите тумори на хипофизата, карциномите претставуваат само 0,1-0,2%.
Аденоми на хипофизата може да се класифицираат според:
А.Анатомија на тумор - се групирани според големината што се одредува со мерења на радио-слика, како што следува: микроаденоми (со дијаметар помал од 10 mm) и макроаденоми (со дијаметар поголем од 1 cm).
Макроаденомите, пак, можат да бидат капсулирани макроаденоми или инвазивни макроаденоми (локализирани или дифузни). Повеќето тумори се микроаденоми. Оваа класификација на аденомите според големината, проширувањето и инвазивноста се прави преку многу детални и сложени истражувања на слики.
Овие се претставени со неврорадиолошки прегледи кои вклучуваат:
- Радиографија на черепот (профил) за да се визуелизираат коските на wallsидовите на хипофизата, да се измерат нејзините дијаметри и потоа да може да се класифицираат аденомите.
- Насочена фракциона пневмоенцефалографија - е покомплициран метод за визуелизација на количината на воздух што ќе ја оддаде цереброспиналната течност од просторот над турското седло.
- Ангиографија на каротидна артерија - не е рутинска истрага во параклинички тестови на тумори на хипофизата, но само ако постои сомневање за васкуларни лезии.
- Политомографија - претставува посебен метод на томографија преку кој се прават детални слики (преку последователни рамни пресеци) на некои недостапни структури, со помош на специјален уред, способен за вршење сложени движења.
КТ (компјутерска томографија) - модерен метод со кој може да се направат делови на растојание од 3 мм. Има многу предности: визуелизација на структурите околу аденомот, интегритетот на капсулата и коскените wallsидови на јамата и инвазивниот карактер.
МНР (резонанца на нуклеарно снимање) - е уште покорисно од КТ затоа што може многу точно да ги разликува структурите на коските од меките делови (во зависност од нивната содржина на вода)
ПЕТ (компјутерска томографија со емисија на позитрон) овозможува диференцијација на нормалните и патолошките ткива во зависност од метаболизмот.
Во моментов, истрагата за сликање со прва намера е МНР, бидејќи може да се направат мултипланарни слики, а контрастот помеѓу ткивата е со многу добар квалитет. Со цел правилно и што е можно побезбедно идентификување на аденом на хипофизата, се препорачува да се изврши МНР во режим Т1, што многу јасно ги истакнува предните и задните лобуси, како и односот помеѓу хипофизата и кавернозните синуси.
Тумори на хипофизата (хипофиза)
Хипофизата и нејзината улога во телото
Вроден имунитет наспроти стекнат имунитет
Оптималната резолуција на сликата се добива со правење на делови од 3мм. МНР е единствениот метод што може да постигне аксијални, коронални и сагиттални делови од содржината на клетките. Покрај тоа, лесно може да се забележи врската помеѓу лезијата, оптичкиот хијазам и оптичките трактати.
Компјутеризирана томографија може да биде многу корисна при поставување на дефинитивна дијагноза кај аденоми на хипофизата, но се чини дека е помалку чувствителна (во споредба со МНР). КТ исто така може да визуелизира калцификации во масата на аденомот. Генерално, сепак, деталите се помалку во случај на КТ во споредба со оние добиени со МНР.
Абнормални области на жлездата се појавуваат при истражување на слики во форма на хиподензитети кои се сметаат за сугестија на аденоми. МНР се смета за добар начин за параклиничка дијагноза во случај на карциноми, кога лесно може да се видат метастази во церебралните лобуси, малиот мозок, 'рбетниот мозок, лептоменините и субарахноидалниот простор.
Според радиоанатомската класификација, постојат 4 фази на аденоми, како што следува:
Фаза 1 - аденом со дијаметар помал од 1 см, без продолжување на клетката
Фаза 2 - макроаденом (со дијаметар над 1 см) со можно продолжување на седлото
Фаза 3 - макроаденом со продолжување и инвазија на супраселарниот простор
Фаза 4 - макроаденом кој го уништува турското седло и дифундира, ги напаѓа theидовите.
Б. Хистолошки критериуми - се од клучна важност и се состојат од испитувања под светлосен микроскоп, електронски микроскоп, имуноцитохемија.
Последователно, добиените податоци се во корелација со оние клинички и слики. Хистолошки критериуми се:
- Тинкторски - во зависност од бојата, тие се хромофобични и хромофилни (но клиничката корисност е прилично мала).
- имунохистохемиски - во зависност од хормонот што го произведува туморот. Така, се чини дека повеќето од нив се хромофобични аденоми, кои лачат пролактин, а останатите се ацидофилни (15%) и базофилни (15%) тумори, овие ретко се изразуваат клинички.
Во над 20% од аденомите, сепак, не можеше да се идентификуваат секреторни хормони, а во друг значаен процент беше утврдено дека има бројни тумори кои лачат неколку хормони. Податоците добиени во имуноцитохемијата корелираат во повеќето случаи со оние добиени при анализата на концентрацијата на серумскиот хормон.
- Ултраструктурни критериуми - потврдува дали забележаната лезија е функционална или не, карактеризирајќи ги според степенот на диференцијација на клетките кои нормално ја сочинуваат хипофизата.
В. Функционални критериуми - се користат за дефинирање на тумори според нивната ендокрина активност. Најчесто ендокринолозите ги користат овие критериуми за функционално класифицирање на аденомите на хипофизата според нивната секреторна активност in vivo.
Најчесто аденомите се секретивни (над 90% од случаите), а по редослед на фреквенција, секретираните хормони се: пролактин (40%), ACTH (аденокортикотропен хормон), GH (хормон за раст), LH (лутеинизирачки хормон), TSH ( тиростимулирачки хормон). Сепак, над 30-35% од функционалните аденоми се неактивни и стануваат макроаденоми (најчестиот вид на макроаденоми).
Користејќи ги функционалните критериуми, функционалните аденоми се поделени на:
- Пролактоми: најчестиот вид на тумор, кој лачи пролактин, предизвикувајќи хиперпролактинемија (заедно со посебна клиничка слика)
Бенигните тумори можат да станат малигни?
Нарушувања на менструалниот циклус
Како ви помагаат фармацевтите кога се соочувате со здравствен проблем?
- Аденоми (кортикотрофи) кои лачат АЦТХ поврзани со Кушинговата болест (и Нелсоновиот синдром како компликација на нецелосниот третман)
- Аденоми кои лачат ГХ (соматотрофи), кои се клинички изразени со акромегалија или гигантизам
- Тиротрофични аденоми - секретирачки ТСХ (но тие се најретките типови на аденоми на хипофизата)
- Гонадотрофни аденоми - често се чести кај дисфункционални аденоми.
Не-секретирачки (или ендокрини-неактивни) аденоми на хипофизата се првенствено гонадотрофи - кои лачат под-единици на FSH или LH или алфа или бета хормон на овие хормони. Таквите тумори најчесто се откриваат случајно за време на рутински испитувања извршени за други цели.
Понекогаш тоа може да биде појава на невролошки симптоми кои ја одредуваат презентацијата на пациентот на лекар. Таквите тумори се клинички неми (ендокринолошки, поточно) дури и ако концентрацијата на хормоните кои се лачат од нив се зголемува во крвта, нема симптоми поврзани со нивната хиперсекреција. Тие се причини за синдром на тумор на хипофизата, со главоболка и компресија на оптичките нерви.
- Мешани аденоми - што се карактеризира со комбинирана секреција на GH и пролактин.
Тајните карциноми на хипофизата можат да предизвикаат знаци и симптоми во зависност од хормоните што ги лачат, во зависност од големината на туморската маса, што може да предизвика компресија со значителни знаци на оштетување на околните структури на мозокот, но исто така и во зависност од малигното продолжување на процесот.
Бидејќи во моментов нема многу јасни хистопатолошки критериуми за утврдување на карактеристиките на карцином на хипофизата, дијагнозата на малигнитет е резервирана за тумори кои имаат метастази во изолирани области на централниот нервен систем или надвор од него.
Една неодамнешна студија спроведена на 95 пациенти со карциноми на хипофизата открива дека 68% од нив биле функционални, секреторен тумор, од кои најчесто се среќаваат лактотрофни (лачи за пролактин) и кортикотрофни (кои лачат АЦТХ). %). На 2-то место на фреквенцијата беа соматотрофичните карциноми на хипофизата (кои произведуваат GH), а најретки или воопшто не беа забележани карциномите кои лачат FSH/LH и TSH.
Други студии откриле дека над 88% од карциномите на хипофизата се ендокринолошки активни и дека карциномите кои лачат АЦТХ се најчести. Иако само 2-10% од аденомите на хипофизата се со АЦТХ, процентот на карциноми (малигни карциноми) кои произведуваат вакви хормони е многу поголем (25-35%).
Во серија од 15 случаи, карциномите покажаа импресивна тенденција за метастази, особено системски и помалку краниоспинални - на пример, стапката на системски метастази беше 71% за тумори кои произведуваат пролактин и 57% за тумори кои лачат АЦТХ.
симптоми
Општо, аденомите на хипофизата се карактеризираат со клинички изглед на ендокриниот синдром (кој е специфичен за секој вид тумор) и невролошки синдром (се јавува со зголемување на големината на туморот и негово проширување со одредување компресија на околните нервни структури).
Ретки знаци и симптоми вклучуваат:
- парализа на кранијалните нерви, особено пар 3, 4, 6
- епилепсија на темпоралниот лобус
- хидроцефалус со интракранијална хипертензија
- ринореја со цереброспинална течност
- дијабетес инсипидус (ако стеблото на хипофизата е компресирано)
- нарушувања на регулацијата на спиењето, никетерален ритам, апетит, телесна температура (со хипоталамусно оштетување)
- визуелни нарушувања (со компресија на оптички влакна).
Знаците и симптомите на ендокриниот синдром се исклучиво во зависност од видот на секретираниот хормон и најчесто се:
Пролактиноам:
- главоболки, дефекти на визуелното поле (најчести кај мажите бидејќи се појавуваат главно макроаденоми кои предизвикуваат компресија со невролошки синдром);
- аменореа или олигоменореја,
- галактореја,
- неплодност,
- еректилна дисфункција, намалено либидо, намален волумен на сперма.
Кортикотрофични аденоми:
- визуелни дефекти, главоболка,
- проксимална миопатија,
- центрипетална дистрибуција на масното ткиво,
- невропсихички симптоми
- стрии, склоност кон рани и лузни, истенчување на кожата,
- хирзутизам,
- остеопенија.
Тиротрофичен аденом:
- дифузна гуска,
- палпитации, тремор,
- губење на тежина,
- несоница,
- обилно потење.
Гонадотрофни аденоми: околу 50% од нив се дисфункционални, па затоа почесто предизвикуваат симптоми на невролошки синдром, со променет вид (синдром на оптички хијазам со битемпорална хемианопсија), главоболка, папиларен едем, хипофизна инсуфициенција како резултат на компресија на стеблото на хипофизата или дури и на жлездениот паренхим, предизвикани од инвазија на тумор). Инсуфициенција на хипофизата се манифестира со секундарен хипогонадизам, со астенија, хипотензија, сексуален дефицит, недостаток на тироидната жлезда и надбубрежната жлезда. Поретко хиперстимулација на јајниците, зголемен волумен на тестисите или зголемено ниво на тестостерон.
Покрај специфичните манифестации во зависност од видот на секретираниот хормон, постои и ризик од апоплексија на тумор на хипофизата. Оваа сериозна компликација се должи на крварење во хипофизата или инфаркт на тумор на хипофизата кај недијагностицирани или слабо надгледувани пациенти. Апоплексија може да се појави и во секреторен и во нефункционален тумор и е главна причина за инсуфициенција на хипофизата.
Студија во која беа анализирани 40 случаи на апоплексија на хипофизата, покажа најчести знаци и симптоми (но и најрани) во такви ситуации. Така, 63% од пациентите имале главоболка, 50% повраќање, 61% дефекти на видното поле, 40% парализа на очите, 13% влошување на свеста, 13% хипонатремија и 5% синкопа. Само во 4 случаи беше дијагностициран тумор на хипофизата пред почетокот на компликацијата.
ПРИЧИНА
Во овој момент интензивно се проучува појава на аденоми на хипофизата и механизам за активирање.
Наследната компонента се чини дека е многу важна - аденомите се појавуваат во 3 важни генетски пренесени синдроми:
- мултипла ендокрина неоплазија I (МАENИ И)
- Карни комплекс (се карактеризира со истовремен развој на срцеви атријални миксоми, пигментација на кожата на макулата и повеќе тумори на предната хипофиза и надбубрежниот кортекс)
- изолирана семејна акромегалија.
Многу гени и нивните мутации се опишани како важни во развојот на аденоми и карциноми, вклучувајќи го и PTTG1 (ген за трансформација на тумор на хипофизата), неодамна откриен ген кој е премногу експресиран кај тумори на хипофизата. Повеќето тумори се бенигни, но одредени генетски фактори се способни да влијаат на еволуцијата на процесот и да ја одредат неговата трансформација во неоплазми (со зголемување на агресијата, со поттикнување на можноста за инвазија на ткивата).
Диференцијална дијагноза
За да се утврди точна дијагноза, потребно е да се изврши диференцијална дијагноза. Таа е предизвикана од низа болести кои ја одредуваат промената на изгледот на хипофизата и со ситуации во кои се појавуваат манифестации на клинички синдроми наведени погоре.
Најчесто, диференцијалната дијагноза се поставува со:
- аневризма на каротидната артерија, синдром на празно седло, голема уставна јама, дермоидни цисти
- други тумори на хипофизата, краниофарингиоми, дивертикулум и цисти на Ратке, глиоми, хипофизни метастази на други тумори (други метастази често се наоѓаат, особено во коските). Типично, карциномите на дојка или на белите дробови предизвикуваат метастази во мозокот од овој тип.
- иако се јавуваат доста ретко, автоимуните хипофизи треба да се земат предвид и во диференцијалната дијагноза, особено ако клиничките манифестации започнале за време на бременост или постпартална.
Диференцијалната дијагноза на инсуфициенција на хипофизата се поставува со примарна ендокрина инсуфициенција во периферијата и со синдром на изолација на хипофизата.
Прогноза и третман
прогноза на пациентите е особено под влијание на видот на туморите и времето на дијагностицирање (ако тој метастазирал или ако се проширил со компресија на други соседни структури).
Третман и терапевтските режими што можат да се применат мора да бидат ориентирани според:
- големината на туморот и евентуално неговото проширување
- хистолошки тип, функционален или нефункционален карактер.
Целта на третманот е да се уништат клетките на туморот и да се инхибира производството и лачењето на хормони, а методите се комплексни, и медицински (хелестатски) и хируршки (со трансфеноиден или прекуграничен пристап).
Хируршкиот пристап исто така мора да се комбинира со радиотерапија, за подобра ефикасност на третманот и да се намали ризикот од повторувања (особено во случај на хиперсекреторни аденоми на АЦТХ).