УКЕ - Офталмологија - Работни групи
клиничко истражување
Клиничките истражувања се одвиваат првенствено во областа на студиите за терапија. Постојат и други проекти што ќе ги презентираме овде.
Експериментално истражување
Истражувачките активности на експерименталната офталмологија се фокусираат на невродегенеративни болести на мрежницата, кои првично доведуваат до прогресивно оштетување на видот и, конечно, до целосно слепило.
Со фенотипизирање модели на глувци за ретинитис пигментоза, глауком или разни болести на складирање на лизозоми, на пример, се обидуваме да добиеме увид во патомеханизмите на невродегенеративните болести на мрежницата. Ние исто така сме заинтересирани за иновативни терапевтски пристапи за овие дегенеративни болести на мрежницата кои сè уште не биле третирани или само недоволно третирани. Покрај стратегиите за замена на клетките, нашата работна група ја проценува ефективноста на пристапите на невропротективна терапија базирана на клетки. За овие испитувања воспоставивме метод со кој можеме да воведуваме невропротективни фактори во мрежницата на глувци модели за дистрофии на мрежницата континуирано и во текот на подолги временски периоди преку интравиреални трансплантации на летивирусно модифицирани и клонално изведени линии на нервни матични клетки.
Со овој методолошки пристап, во моментов го анализираме невропротективниот потенцијал на интраокуларна апликација базирана на клетки на познати и ново идентификувани невропротективни фактори и се обидуваме да ги оптимизираме невропротективните ефекти постигнати врз фоторецепторите и ганглиските клетки на мрежницата. Лабораторијата, исто така, има долгогодишен интерес за молекуларната основа на миелинизација на аксоните на гатичните клетки на мрежницата, диференцијалната дистрибуција на олигодендроцити и миелинот во примарниот визуелен систем и аксонската регенерација на ганглиските клетки на мрежницата. Работиме и на изведување на типови клетки на мрежницата од плурипотентни матични клетки со цел да ги користиме овие клетки за стратегии за замена на клетките и моделирање на болести.
Сл.1: Неврозаштита на фоторецептори во модел на глувче за ретинитис пигментоза. Во мутатите на глувци Pde6brd1, животински модел за ретинитис пигментоза, интравитреални контролни матични клетки (а, б) или клонално изведена нервна матична клетка со ектопична експресија на невротрофскиот фактор „цилијарен невротрофичен фактор“ (CNTF) беа трансплантирани пред почетокот на дегенерацијата на фоторецепторите (в, г) Фоторецепторите беа обоени со анти-рекеински антитела (a, c) и клеточните јадра со 4 ', 6-дијамидино-2-фенилиндол (DAPI; b, d). Во очите со трансплантирани матични клетки кои изразуваат CNTF, дегенерацијата на фоторецепторите значително се одложува во споредба со очите со трансплантираните контролни клетки. Стрелките на стрелите ја означуваат дебелината на слојот на ќелијата на фоторецепторот. инл: внатрешен нуклеарен слој; onl: надворешен нуклеарен слој. Изменето од: Јунг и сор. (2013) Преведувачка медицина на матични клетки 2: 1001-1010.
Сл. 2: Неврозаштита на ганглиски клетки на мрежницата во глувчешки модел за глауком. Дегенерација на мрежницата на ганглиските клетки беше предизвикана кај возрасни глувци од интраорбитална лезија на оптичкиот нерв. Еден ден подоцна, или нервните матични клетки кои изразуваат CNTF (матични клетки на CNTF; a-d) или контролните матични клетки (a'-d ') биле трансплантирани интравитрално. Преживеаните ганглиски клетки станаа видливи 1, 2, 3 и 4 месеци по лезијата во препаратите на „рамно монтирање“ на мрежницата со боење со анти-Brn-3a антитела (црвен сигнал во a-d´). На сите времиња на анализа, значително повеќе преживеани ганглиски клетки на мрежницата биле забележливи кај животните третирани со CNTF во споредба со контролните животни. DAPI: 4 ', 6-дијамидино-2-фенилиндол. Изменето од: Flachsbarth et al. (2014) Истражувачка офталмологија и визуелна наука 55: 7029-7039.
вработените
| Проф. Удо Бартш | Менаџер на лабораторија | 55945 | 55017 година | [email protected] |
| Евгенија Атискова | Научен соработник | (9) 50451 година | 57803 година | [email protected] |
| Д-р Сузана Бартш | Научен соработник | 56726 година | 55017 година | [email protected] |
| Махмуд Басал | научен асистент | 56726 година | 55017 година | [email protected] |
| Елке Бекер | медицински технички асистент | 59751 | 55017 година | [email protected] |
| Јорна Босвинкел | Научен соработник | 56726 година | 55017 година | [email protected] |
| Симон Далц | научен асистент | (9) 18879 година | 55017 година | [email protected] |
| Дипл.-Физи. Карстен Громан | научен асистент | (9) 18052 година | 55017 година | [email protected] |
| Сабине Хелбинг | медицински технички асистент | 59752 | 55017 година | [email protected] |
| Ванда Јанковијак | Научен соработник | 56726 година | 55017 година | [email protected] |
| ПД Др. Стефан Линке | научен асистент | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Стивен Питерс | медицинско-технички асистент | 59752 | 55017 година | [email protected] |
| Стефани Шлихтинг | биолошко-технички асистент | 59752 | 55017 година | [email protected] |
| ПД Др. Ларс Вагенфелд | научен асистент | (9) 50365 | 55017 година | [email protected] |
Избрани публикации:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) Шеддазата ADAM10 е a потентен модулатор на прионска болест. Elife 4: e04260.
- Лудевиг П, Флахсбарт К, Вегшејд Ц, Тигс Gи, Ричард,и, Вагенер Ц, Бартш У, Хорст АК. (2014) CEACAM1 дава отпор кон оштетување на садот предизвикан од кислород кај моделот на глушец на ретинопатија на предвременост. Истражувачка офталмологија и визуелна наука 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Генското нарушување на Mfsd8 кај глувците го обезбедува првиот животински модел за CLN7 болест. Невробиологија на болеста 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) Комбинирана терапија насочена кон интеграните го намалува растот на туморот во глиобластом преку антиангиогена и директна антитуморна активност и доведува до активирање на патот на про-пролиферативен пролактин. Молекуларен карцином 12: 144.
- Cekekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) Ин витро проширените матични клетки од мрежницата во развој не создаваат фоторецептори, но се разликуваат во миелинизирачки олигодендроцити. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) Недостаток на дезинтегрин и металопротеиназа АДАМ10 доведува до интрацелуларна акумулација и губење на пролевање на клеточниот прион протеин in vivo. Молекуларна невродегенерација 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) GDNF-индуциран остеопонтин од клетките на Милер и промовира опстанок на фоторецепторот во Pde6brd1 глушец модел на дегенерација на мрежницата. Глија 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Нови морфолошки откритија на макулата кај малолетничката болест CLN3. Британското списание за офталмологија.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) Одржана интраокуларна испорака на матични клетки врз основа на нервни клетки на CNTF ја ослабува загубата на фоторецепторот во nclf Моделот на глувчето на невронскиот кроид липопускулос. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) Интраокуларна администрација на цилијарен невротрофичен фактор врз основа на нервни клетки ја намалува загубата на акотомизирани ганглиски клетки кај возрасни глувци . Истражувачка офталмологија и визуелна наука 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Губење на апоптотичен фоторецептор и изменето изразување на лизозомални протеини во nclf глувчето модел на невронска цероидна липофускуноза Истражувачка офталмологија и визуелна наука 54: 6952-6959.