Улогата на урична киселина во гихт

Урична киселина е последниот производ за оксидација на метаболизмот на пурин, за кој се сметаше дека е биолошки отпад сè до раните 1800-ти, кога американските истражувачи ги поврзаа неговите покачени нивоа со појава на воспаление на гихт.

Вредностите на урична киселина над 6,8 mg/dL треба да го натераат пациентот да посети лекар за понатамошно испитување.

Формирање на урична киселина

Урична киселина е последната форма на распаѓање на ендогени или егзогени пурински нуклеотиди, што произлегува од нивната деградација. Синтезата на урична киселина се изведува претежно во црниот дроб, цревата и васкуларниот ендотел.

Егзогените пурински нуклеотиди во голема мера се добиени од животински протеини, додека ендогените нуклеотиди се резултат на деградација на нуклеинските киселини во клетките.

Огромното мнозинство на метаболити кои се резултат на деградацијата на ендогените пурински нуклеотиди, телото повторно се користи и само мал дел се претвора во ксантин и урична киселина под дејство на ксантин оксидаза.

Така формираната урична киселина се филтрира низ проксималните бубрежни тубули, од каде што се апсорбира 90% од количината на урична киселина и се елиминира само 10% (1).

Ефектите на урична киселина

1. антиоксиданси - по гломеруларна филтрација, 90% од филтрираната урична киселина се апсорбира повторно. Тој игра посебна улога, антиоксидантните ефекти на крвната плазма во голема мера се припишуваат на урична киселина. Високо ниво на урична киселина лесно се открива во црниот дроб, васкуларните ендотелијални клетки и назалните секрети, имајќи антиоксидативна улога.
2. Заштитник од ендотелијална дисфункција. Ниските нивоа на урична киселина во крвта се поврзани со губење на функцијата на мутациите на SLC22A12 кои ги кодираат транспортерите на проксималните бубрежни тубули и можат да предизвикаат дисфункција на ендотелот.
3. Заштитник од оштетување на ткивото. Урична киселина интервенира во процесите на заздравување на ткивата иницирајќи воспалителни процеси, ги елиминира слободните радикали на кислород и ги стимулира прогениторните ендотелијални клетки (1).

Патофизиолошкиот механизам на хиперурикемија

Во телото, урична киселина постои во голема мера во форма на грд (јонизирана форма). Зголемените нивоа на урати се првиот чекор во формирањето на мононатриум уратни кристали, елементи што ќе се депонираат вонклеточно во екстраваскуларни ткива ('рскавица), слабо васкуларизирани (тетиви, лигаменти), како и во периферни зглобови.

механизам хиперурикемија вклучува или зголемено производство или намалена ренална елиминација на урична киселина.

Најчеста причина е намалена бубрежна екскреција на урична киселина. Ова може да се должи на генетски недостатоци, хроничен третман со диуретици или состојби кои ја намалуваат брзината на гломеруларна филтрација.

Важна улога играат и диеталните фактори, алкохолот и зголемениот внес на животински протеини го зголемуваат производството на урична киселина, додека кафето и витамин Ц го инхибираат.

Растворливоста на урат е директно пропорционална на варијациите во температурата и pH, да биде пониска при ниски температури и на ниво на синовијална течност. Во исто време, температурата во прстите на долните екстремитети е ниска во споредба со централната температура, што го објаснува формирањето на уратни кристали во овие зглобови и појавата на гихтни микротофили.

Урична киселина и воспаление на гихт

Присуството на урична киселина во јазлите на гихт за прв пат беше идентификувано од Воластон во 1797 година, но овој аспект го привлече вниманието на научниците само во 1847 година. Во 1847 година, Алфред Гарод идентификуваше натриум урат во крвта на луѓето кои страдаат од гихт.

Врската помеѓу гихт и урична киселина тоа се припишуваше на фактот дека заболените пациенти имале хиперурикемија во исто време. Но, хиперурикемијата не е многу чувствителен и специфичен маркер за гихт, бидејќи се јавува и во други состојби како што се леукемија, нефритис и фебрилни заболувања.

Иако има различни корисни ефекти за телото, уричната киселина е вклучена во активирање на воспаление кај гихтичен артритис. За да се предизвика имунолошки одговор, урична киселина во форма на кристали на мононатриум урат ќе се депонира во зглобовите и периартикуларните ткива. Така депонираните кристали ќе бидат обложени со серумски протеини, кои потоа ќе комуницираат со површинската мембрана на зглобните клетки, или директно или преку рецептори. Следејќи ја интеракцијата помеѓу кристалите на мононатриум урат и заедничката клеточна мембрана, се јавува стимулација на молекулите вклучени во клеточниот имунитет: цистеин пептидаза и каспаза 1, активатор на рецептори P3 слични на NOD (NLRP3 - воспаление) одговорен за протеолитичкото расцепување на интерлеукин 1 -1 β).

Кристалите на мононатриум урат се во состојба да стимулираат рецептори слични на Toll 2/4Myd88 и да предизвикаат производство на про-IL-1β преку NF-κB. Активирањето на воспалителните клетки може да следи две стратегии. Првата хипотеза се заснова на намалување на интрацелуларната концентрација на калиум, бидејќи високото ниво на серумски калиум го инхибира производството на Il-1β од кристалите на мононатриум урат. Втората стратегија е генерирање на реактивни видови кислород (ROS), бидејќи лачењето на Il-1 β е инхибирано од N-ацетил-цистеин. Генерацијата на реактивни видови кислород ќе ја уништи интеракцијата помеѓу тиамиоксин и тиаредоксин, дозволувајќи тиамоксин да се комбинира со NLRP3 за да го активира и генерира воспалителна реакција (2) (3) (4).

Фактори на ризик

Мажи над 40 години;
Menените во менопауза, бидејќи урикозуричниот ефект на естроген и прогестерон е значително намален;
дебелина;
Потрошувачка на пиво, вино, црвено месо, морски плодови, овошни сокови, кафе;
Потрошувачка на некои лекови - диуретици, витамин Ц;
Хипертензија (5).

симптом

Акутно воспаление на гихт

Акутен напад на гихт се карактеризира со брз почеток, околу 12-24 часа, болка во погодениот зглоб, чувствителност на допир, црвенило и одење на погодената област.
Просечното времетраење на акутната епизода е 1-2 недели.
Често се погодени метатарзофалангеалните зглобови, коленото, зглобниот зглоб и поретко зглобовите во рацете и лактот.
Карактеристично за состојбата е оштетувањето на еден зглоб и особено на зглобовите на долниот екстремитет. На акутните напади на гихт може да им претходи и мала траума, локални инфекции и консумација на алкохол.

Грмушки со гихт

После долг период во кој се случуваат акутни напади на гихт почесто и почесто, има развој на гихтни грутки.
Гигантни грутки се нодули кои содржат кристали на мононатриум урат и воспалително ткиво, почнувајќи во форма на цврсти поткожни наслаги со жолтеникаво-бела боја и хетерогена конзистентност. Омилени локации се врвовите на прстите, зглобовите на глуждот и лактот.
Клиничките манифестации стануваат потешки, зглобовите стануваат поцврсти, ја губат својата функционалност, сè уште се болни, особено кога се преклопуваат акутни епизоди на гихт.
Гигантските грутки не треба да се мешаат со ревматоидни нодули присутни кај пациенти со ревматоиден фактор (FR) или анти-протеински антитела на цитрулин (6).

Дијагностички

Клиничката дијагноза може да се утврди со присуство на гихт-китки на ниво на првиот метатарзофалангеален зглоб, често има знаци на воспаление - локално црвенило, губење на функцијата на зглобовите, болка.

За дефинитивна дијагноза, потребен е инвазивен маневар, извршен само од искусен медицински персонал - пункција на зглобот - и испитување на течноста добиена под поларизиран светлосен микроскоп. Добиената течност има низок вискозитет, матна појава, содржи кристали со мононатриум урат во форма на игла.

Тестовите на крвта ќе откријат неутрофилија и зголемени воспалителни маркери. Потребна е проценка на функцијата на црниот дроб и бубрезите за да се исклучи оштетувањето на другите органи.

Радиографијата на погодената област ќе открие промени по долг период на еволуција.

Ултразвукот на мекото ткиво покажува знак на двојна контура (со таложење на кристали во хијалинската зглобна 'рскавица) и интраартикуларни прамени.

Диференцијална дијагноза

Главната диференцијална дијагноза треба да се изврши со септички артритис (испитување на синовијална течност по боење на Грам), но може да се земат предвид и други состојби како што се реактивен артритис или артритис со кристали на калциум пирофостат (7).

Третман

Главните цели на третманот се ублажување на болката и зачувување на функционалноста на зглобовите.
Третманот на симптомите треба да се започне во првите 24 часа.

Примена на ладни облоги и одмор;
Промена на животниот стил - губење на тежината, избегнување храна што може да биде фактор на ризик;
Симптоматски третман - нестероидни антиинфламаторни лекови се користат во високи дози до простување на симптомите и уште 1-2 дена по исчезнувањето на болката, колхицинот или кортикостероидите;
Долготрајно лекување со лекови кои ги потиснуваат нивоата на урична киселина - се однесува само на пациенти кои имаат редовни напади на гихт или кои имаат гихтни грутки, нефролитијаза или на кои им е потребна диуретична терапија за срцеви заболувања;
Третман со инхибитори на ксантин оксидаза - Алопуринол - може да ја инхибира синтезата на урична киселина. Треба да се користи со претпазливост кај пациенти со оштетена бубрежна функција.
Третман со урикозурични лекови - Пробенецид и сулфинпиразон - се лекови кои можат да предизвикаат загрижувачки несакани ефекти и многу ретко се препорачуваат.
Пациентите со висок крвен притисок треба да се третираат со амлодипин и лосартан, а не со диуретици и бета-блокатори бидејќи тие можат да предизвикаат хиперурикемија. Хиперлипидемијата може да се третира со аторвастатин (8) (9) (10).

Испуканите нозе покренуваат многу прашања кај родителите чии деца отстапуваат.

Многу луѓе веруваат дека артритисот и остеоартритисот се иста болест, што е лажно. Додека уметноста.

Вкочанетата сензација што се чувствува во мускулите на вратот е често придружена со зголемена болка.

Урична киселина е хемикалија добиена од распаѓање на пурини, хемиски елементи кои влегуваат во колото .

Нормални вредности: F: 2,6-6 mg/100 ml B: 3,5-7 mg/100 ml.

Досега се знаеше дека уричната киселина има директно влијание врз развојот на гихт и се сомневаше дека има.