Умвелт-интернет 12 1,4-дихидроксибензен (хидрохинон) - (CAS-No 123-31-9) (1)
12. 1,4-дихидроксибензен (хидрохинон)
(Бр. CAS: 123-31-9)
(BArbBl. 3/97 стр. 68)
Хидрохинонот (HQ) добро се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт; апсорпцијата преку кожата е докажана кај разни видови и е 1,6-2,5% од дозата на час од времето на изложеност за луѓето [Бакс и сор. 1988]; Во ин витро студија за човечкиот слој на корнумот, се мери стапката на апсорпција од 0,52 0,13 g/cm 2/h [Барбер и сор. 1995 година] Околу 90% од екскрецијата се одвива брзо со урината; само околу 3% од дозата се излачува со измет. Покрај малите количини на непроменетото седиште, главно се откриени глукурониди и сулфати во урината.
Механизмот за генотоксичен ефект на HQ се претпоставува како автоксидација на HQ на p-бензокинон преку средно формирање на полухинонски радикал и ензимско редукција на p-бензоквинон во полухинонски радикал [Greim 1994].
Во поновата студија, стапката на формирање на хидрохинон-глукуронид ин витро беше утврдена со споредување на микрозомските фракции од црниот дроб на стаорци, глувци и луѓе. Стапката на формирање беше приближно споредлива кај луѓето (0,191 (0,101-0,281) nmoles/mg протеин/мин) и кај глувците (0,218 nmol/mg протеин/мин), но значително помала кај стаорци (0,077 nmoles/mg протеин/мин) ) За континуирана изложеност на бензен на 1 ppm (што одговара на содржината на бензен во крвта од 0,01 μM), беа пресметани следниве нивоа на хидрохинон во стабилна состојба во крвта: луѓе 6,66-31,44 nM; Глушец: 42,44 nM; Стаорец: 17,99 нм [Ситон и сор. 1995].
Голем број податоци се достапни за прашањето за генотоксичните ефекти на седиштето (Табела 1). На тестот Ејмс, седиштето е негативно со и без мешавината S9 со само неколку исклучоци. Позитивен резултат е добиен со сојот ТА 1535 без мешавина на С9. Позитивни резултати се добиени во сите тестови на клетки на цицачи in vitro (мутации на гени, аберации на хромозомите, оштетување на ДНК).
Во поновата ин витро студија [Добо и Истмонд 1994] е потврдено дека ВС доведува до прекини на хромозомите и загуби на хромозомите во В 79 клетките. Сите in vivo тестови извршени до денес за точки на мутагени ефекти беа негативни (тест на крзно, рецесивен смртоносен тест на Дрософила). Во некои тест системи за оштетување на хромозомот или ДНК или нарушувања на клеточниот циклус, како по интравенска администрација (хромозомски аберации/герминативни клетки, тест на микронуклеус/коскена срцевина, инхибиција на клеточен циклус/герминативни клетки, хиперплоидија/герминативни клетки) и по орална администрација (микронуклеус тест/коскена срцевина, ДНК -Се кршат единствените влакна
ДНК додатоците беа ин витро со изолирани клеточни системи од ткива од различни видови со активност на пероксидаза, како што се Зимбалната жлезда [Реди и сор. 1989] и коскена срцевина [Greim 1994; Патак и сор. 1995 година] откриен. Во in vivo експеримент на жени стаорци по 10 недели орална администрација на HQ од 500 mg/kg телесна тежина на ден (5 дена неделно; во 4-та недела, поради тешка токсичност, се намали на 200 mg/kg телесна тежина/ден) слабо формирање на додаток на ДНК е прикажано во Зимбалната жлезда, но не и во други органи, како што се бубрезите, црниот дроб, коскената срцевина или млечната жлезда; сепак, додатоците не беа идентични со оние добиени под ин витро услови [Реди и сор. 1989 година] Спротивно на тоа, ip администрација на бензен на глувци (2 x 440 mg/kg телесна тежина/ден, 1-7 дена) доведе до истите 3 ДНК додатоци во коскената срцевина како третман на коскена срцевина на глувче in vitro со HQ (250 μM; 24 часа) [Pathak et al. 1995].
Помалата чувствителност на коскената срцевина кај стаорците кон хидрохинон веројатно се должи и на содржината на глутатион што е двојно поголема од онаа на глувчето и 28-пати поголемо зголемување на активноста на кинон редуктаза во стромалните клетки на стаорци [Zhu et al. 1995].
Генерално, достапните студии покажуваат дека кластогениот ефект на HQ е особено важен in vivo. Оштетувањето на хромозомот се претпоставува како резултат на формирање на реактивни кислородни радикали; загубите на хромозомите очигледно се предизвикани од други механизми, на пример, од нарушување на функцијата на вретеното апарат (врзување за хромозомски протеини како што е тубулин).
И краткорочни и долгорочни студии се достапни за прашањето за канцерогените ефекти на седиштето.
Во почетните докторски студии, седиштето не покажува или само многу слаб потенцијал за промовирање на тумор: во некои случаи, седиштето исто така го потиснува развојот на туморот предизвикан од иницијаторот. Во тестот на фокуси на црниот дроб по започнувањето со DEN, HQ доведува до зголемени GGT-позитивни фокуси [Greim 1994].
За долгорочни студии се достапни уште две неодамнешни студии на стаорци и глувци со гаважа или администрација во храната.
Сè уште има некои постари, претежно недоволно документирани студии кои не ги исполнуваат денешните барања:
Во студија за хранење од 1953 година на 10 млади стаорци/пола и доза од Спраге Доули (доза: 0; 0,1; 0,5; 0,5 или 1,0% HQ во добиточната храна 103 недели) (што одговара на приближно 66-660 mg/kg телесна тежина/ден) само во текот на првиот месец од експериментот од 0,5% HQ во добиточната храна до привремена ретардација на телесната тежина. Хематолошките и хистопатолошките прегледи на крајот од експериментот беа без наоди [Greim 1994].
Во друга студија за хранење [Леман и сор. 1951 година] секоја група од 12-18 стаорци/дози доби храна со содржина на HQ од 0 или 0,125-2,0% (приближно 80-1330 mg/kg телесна тежина/ден) за период од 2 години. Зголемувањето на телесната тежина во првите 6 месеци и стапката на преживување по 2 години беа споредливи со контролите во сите групи. Имаше само доказ за зголемена инциденца на гастроинтестинални улцерации и бубрежни тумори кај животните од групата од 2% (без детали).
Третман на 6 машки стаорци Sprague-Dawley со 0,029% HQ во исхраната (приближно 20 mg/kg телесна тежина/ден) за 9 месеци, проследено со двомесечен период на набудување со диета без HQ, не доведе до цироза на црниот дроб или тумори на црниот дроб [ Милер и Милер 1948 година].
Третманот на 14 возрасни стаорци за 9 недели со 5% HQ во исхраната (приближно 3300 мг/кг телесна тежина/ден) доведе до сериозно губење на тежината (46%) и апластична анемија во комбинација со атрофија на органите кои формираат крв. Исто така, откриени се атрофија на црниот дроб, слезината, масното ткиво и мускулите, како и површни улцерации и крварење на гастричната мукоза; Нема појавено тумори (Greim 1994). Имплантација на 10 mg холестерол пелети со содржина на HQ од 20% во мочниот меур на глувчето (2 mg HQ/животно; приближно 100 mg/kg телесна тежина) извршена по 25 недели до инциденца на карцином на мочниот меур од 6/19 (32%); кај контролните животни (примена на холестерол пелет без HQ) стапката на карцином на мочниот меур е 5/77 (6,5%) и комбинирана инциденца на карцином на мочниот меур и Папилома во 9/77 (12%) [Greim 1994].
80-неделен орален третман на млади кучиња со HQ (16 мг/кг телесна тежина на ден, 80 недели; 1,6 мг/кг телесна тежина/ден, 31 недела проследено со 40 мг/кг телесна тежина/ден за уште 49 недели) и Третманот на возрасни кучиња со HQ (100 мг/кг телесна тежина/ден орално) за 26 недели немаше ефект [Карлсон и Бруер 1953].
Постојат 3 кохортни студии за лица професионално изложени на седиште. Во сите 3 студии немало докази за канцероген ефект на седиштето. Информативната вредност на студиите е, сепак, многу ограничена поради недоволниот период на набудување (10 или 15 години) и недоволниот број на групи [Greim 1994].
Исчезнати или споени прсти на задните екстремитети и исчезнати бубрези, исто така, беа пронајдени со мала инциденца од 667 mg/kg и повеќе (без детали). Оваа студија на тој начин дава индикации за ембриотоксичен ефект на HQ во сè уште мајчино токсичен опсег [Кавлок 1990]. Сепак, бидејќи другите репродуктивни токсиколошки студии не дадоа никакви индикации за такви малформации, овие наоди не се сметаат за релевантни за проценката.
Администрација на гагаж од 300 mg HQ/kg телесна тежина/ден на 6-15 ден од бременоста доведе до мали знаци на токсичност на мајката кај ЦД стаорци (зголемување на телесната тежина и потрошувачка на храна намалена), како и малку намалена просечна тежина на фетусот. Од испитуваните репродуктивни токсиколошки параметри, значително е зголемен само бројот на варијации на фетална 'рбетна колона. Другите тестирани дози (30 или 100 mg/kg телесна тежина/ден) немаа ефект [Greim 1994].
Во студија од 2 генерации, 30 стаорци Спраг-Доули/пол, доза и генерација добиле 0 дневно; 15; 50 или 150 mg HQ/kg телесна тежина со стомачната цевка најмалку 10 недели. Кај неколку родители F0 и F1 од групата 150 mg/kg и еден родител F0 од групата 50 mg/kg, тресење се случило по дозирање. Третманот со седиштето немаше влијание врз репродуктивните токсични параметри [Greim 1994].
Администрацијата на HQ со гаважа од 6-ти до 18-ти ден од бременоста (убиство на 30-тиот ден од бременоста) доведе до токсичност на мајката кај зајаци од 75 mg/kg нагоре (намалување на потрошувачката на храна и губење на тежината на телото; значајно само со 150 mg/kg KGW). Инциденцата на надворешни малформации и скелетни и висцерални малформации и варијации кај потомството не се разликуваат значително од контролните вредности. Само во групата 150 mg/kg, 3/125 испитани фетуси од 2/15 легла имале микрофталмија и инциденцата на дефекти во 'рбетот и ребрата, како и промените во хиоидната коска биле малку, но не биле значително зголемени. Најниската доза од 25 mg/kg телесна тежина/ден немаше ефект во брани или потомци.
Во оваа студија, слабите ембриотоксични ефекти се јавуваат само во токсичниот опсег на мајката. Во прелиминарниот експеримент за утврдување на дозата, се случиле смртни случаи од доза од 300 мг/кг телесна тежина на ден [Марфи и сор. 1992].
Кај доминантниот смртоносен тест кај машки ЦД стаорци, администрацијата од 30-300 mg HQ/kg телесна тежина/ден (5 дена/недела, 10 недели) со гаважа не доведе до какви било промени во параметрите токсични за извештајот [Greim 1994].
Администрацијата на 0,003 или 0,3% HQ во добиточната храна (приближно 2 или 200 mg/kg телесна тежина/ден) во текот на 10 дена пред оплодувањето немаше ефект врз репродуктивните токсични параметри кај стаорци [Ames et al. 1965 година].
Не се појавија надворешни токсични симптоми кај 10 оплодени стаорци на кои им дадоа вкупно 500 mg HQ со храната за време на бременоста (убиени 22 дена по оплодувањето). При преглед на утерината, најмалку 1 ресорпција е пронајдена кај сите животни и 26,8% од сите имплантации завршија со ресорпција. Од 126 контролни животни, само 40,8% покажале најмалку 1 ресорпција и вкупно 10,6% од сите имплантации биле ресорбирани [Телфорд и сор. 1962 година].
Кожна администрација од 54; 210 или 810 mg HQ/kg телесна тежина/ден од 6-ти до 19-ти ден од бременоста на 20 стаорци/доза не доведоа до никакви позитивни резултати при некропсија [CTFA 1980].