Универзитет Барде-Бидел за ретки болести
Делија Михаилов
Клиничка дефиниција
Синдромот Барде-Бидел (СББ) е автозомно рецесивно пренослива генетска состојба, со различен клинички израз од личност до личност, дури и меѓу членови на исто семејство. Се карактеризира со нарушен интелектуален развој (ментална ретардација), вид (ретинопатија пигментоза), екстремитети (зголемен број на прсти-полидактилија), бубрези и сексуални органи (хипогонадизам) и дебелина.
Синдромот го доби името по орж Барде и Артур Бидл. Orорж Бардет беше лекар со унгарско потекло, кој практикуваше медицина во Виена и Прага и кој го опиша случајот на две сестри кои страдаа од ретинитис пигментоза, полидактилија, хипогонадизам и дебелина. Две години подоцна, Артур Бидл од Универзитетот во Париз ги наоѓа истите симптоми кај две други неповрзани сестри како што ги опиша Барде.
Слична состојба првично беше наречена Лоренс-Мун-Барде-Бидел синдром, вклучувајќи ги имињата на двајцата англиски лекари Johnон Захарија Лоренс и Роберт Чарлс Мун. Во моментов, Лоренс-Мун синдромот и Барде-Бидел се сметаат за две одделни ентитети, а првиот има параплегија без полидактилија и дебелина.
Фреквенција на болеста
Преваленцата на СББ во Северна Америка и Европа се движи од 1: 140 000 до 1: 160 000 живородени деца.
Генетски аспекти
СББ се пренесува автосомно рецесивно. Локусот на хромозомот 3 е одговорен за производство на полидактилија во сите четири екстремитети, хромозомот 15 е вклучен во почетокот на раниот морбидитет, дебелината и хромозомот 16 е поврзан со поблаги форми.
Клинички знаци
Во многу случаи, дијагнозата на СББ е одложена, веројатно поради недоволно познавање на состојбата, како и поради постепено појавување на симптоми поврзани со пигментоза ретинитис и бубрежна дисфункција (што предизвикува презентација на лекар).
• Оштетување на окото може да се појави рано или може да се појави подоцна во текот на болеста. Се проценува дека приближно 98% од пациентите имаат оштетување на видот на возраст од 30 години. Многу деца со СББ ќе имаат миопија или страбизам пред да се појават вистинските нарушувања на видот.
Дебелината обично се појавува во детството, дури и во првата година од животот, а нејзината сериозност се зголемува со возраста. Дебелината на СББ не реагира на диета и често е комплицирана од неинсулин-зависен дијабетес мелитус и хипертензија.
• Дефекти на екстремитетите. Полидактилија се наоѓа во повеќе од половина од случаите на СББ и е многу важен знак за дијагностицирање на состојбата, но може да не биде присутен кај секој засегнат член на семејство. Покрај тоа, опишани се и други малформации на екстремитетите: брахидактилија (кратки прсти), делумна синдактилија (залепени прсти) или клинодактилија (закривени прсти).
• Менталната ретардација е променлива, честопати умерена. Постојат случаи на СББ кои се совршено нормални интелектуално
• Тешкотии во учењето, главно поврзани со ментална ретардација и визуелни нарушувања
• Може да се погоди половината (низок раст)
• Малформации на уринарниот тракт. Неуспехот на бубрезите е водечка причина за болеста СББ. Постојат многу абнормалности во уринарниот тракт: цистична тубуларна болест, малформации на уринарниот тракт, хроничен гломерулонефритис.
• Невролошки нарушувања како што се атаксија со нарушувања на координацијата и рамнотежата
• Нарушувања во однесувањето: емоционална лабилност, фрустрација, опсесивно-компулсивно нарушување, тешкотии во концентрацијата.
• Дефекти на говорот: носен глас, промена на првата согласка во зборови, што доведува до потешкотии во разбирањето, за што придонесува ограничениот вокабулар што се користи.
• Стоматолошки абнормалности, како што се мали заби, хипопластична емајл и кратки забни корени.
• Астма-асоцијација со астма се наоѓа кај некои пациенти со СББ кои имаат одреден вид генетска мутација
• Плодност. Мажите со СББ обично страдаат од неплодност поради малформации на генитоуринарниот тракт и хипогонадизам
• Дијабетес мелитус. Околу 4% од оние со СББ е опишано дека имаат неинсулин-зависен дијабетес мелитус поради развој на сериозна инсулинска резистенција.
Како заклучок, клиничките знаци на СББ се:
основно (4 од следниве знаци се потребни за дијагноза):
• ретинопатија, полидактилија, дебелина, пречки во учењето, машки хипогонадизам, бубрежни абнормалности
споредно (Потребни се 3 основни и два споредни критериуми):
• Говорни нарушувања, Страбизам/катаракта/астигматизам, Брахидактилија/синдактилија, Развојни нарушувања, Полиурија, полидипсија (зголемен внес на урина и течност), Координација и нарушувања на рамнотежата, Спастичност во екстремитетите, Дијабетес, Стоматолошки нарушувања, Вродени срцеви заболувања, Фиброза на црниот дроб
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Децата со СББ треба да се проценат за сите манифестации на "клинички знаци". За ова, се врши следново:
• Комплетна семејна историја, семејна медицинска историја
• Комплетен преглед, вклучително и крива на тежина и да се следи присуството на споменатите вродени аномалии, вклучително и ментална ретардација
Корисни истражувања за дијагностицирање и следење на пациенти со СББ:
ОСНОВНО: Електроретинограм/евоцирани визуелни одговори, бубрежен ултразвук, урографија, електрокардиограм и срцев ултразвук, молекуларни тестови за исклучување на синдромот Прадер-Вили
повеќе: Компјутеризирана томографија/церебрална и/или бубрежна слика со нуклеарна магнетна резонанца, Електроенцефалограм, Психолошки преглед, Консултации за логопедија
На 6 месеци: Краток тест за урина
Годишно: уреа и серумски креатинин, крвен притисок
Генетски совет
За двојка со едно или повеќе заболени деца, ризикот од раѓање на друго дете со СББ е 25%, има 50% шанси да се роди дете кое ќе биде асимптоматски носител на болеста и 25% веројатност дека ќе биде здраво. и да не се пренесува болеста.
Генетското советување е тешко поради неодамнешните податоци за можноста неколку гени да бидат вклучени истовремено во производството на болеста во исто семејство. Хетерозиготите (носители на гени) се секогаш асимптоматски.
Пренатална дијагноза
Пренаталната дијагноза на СББ е можна со помош на биохемиски или молекуларни тестови, само кога мутацијата одговорна за болеста е веќе идентификувана кај еден од членовите на семејството, сигурно погодено.
Ултразвукот може да препознае полидактилија, како и одредени малформации на бубрезите, но треба да се забележи дека овие знаци не се во согласност.
Еволуција и прогноза
Прогнозата на овие пациенти е диктирана главно од бубрежно и оштетување на видот.
Развојот на бубрежна инсуфициенција ја затемнува прогнозата.
Визуелните проблеми обично се јавуваат во детството и можат да имаат различни форми, како што се стеснување на видното поле, вид на тунел, проблеми со прилагодување на варијациите во интензитетот на светлината, тешкотии во перцепцијата на боите (светлите бои не можат да се разликуваат едни од други). Постепено, видната острина се намалува стабилно. Страбизам и нистагмус (треперење во очното јаболко) се чести симптоми.
Појавата на горенаведените компликации, особено дијабетесот и хипертензијата имаат негативно влијание врз прогнозата.
Можности за третман, нега и следење
Во моментов нема куративен третман (за лекување на болеста), затоа можеме да зборуваме само за симптоматски третман, наменет за ублажување на симптомите на СББ. Главно се однесува на офталмолошки, бубрежни аномалии, дебелина и нејзини компликации (дијабетес, хипертензија), кои мора внимателно да се следат и тестираат од специјалист.
Од особено значење се некои мерки што можат да ги намалат или избегнат компликациите:
• Консултирајте се и евентуално генетски тестови
• Во секој случај треба да се разгледа хируршка корекција на дефекти при раѓање, како што се малформации на екстремитетите или можни малформации на срцето.
Секојдневниот живот
Во врска со секојдневниот живот на пациентите со СББ, треба да се напомене дека нивните главни проблеми се поврзани со ментална ретардација и нарушувања на видот, затоа е добро што тие се упатуваат на центар со искуство во лекувањето на овие случаи.
Постојат сложени прашања поврзани со социјалната интеграција и социјалната интеракција на овие пациенти, некои специјалисти се однесуваат на нив користејќи го изразот „благ аутизам“.
Како што споменав претходно, некои деца имаат говорни нарушувања, па затоа е добро да се упатуваат на логопед, а во случај на СББ, од исклучително значење е членовите на семејството да ги знаат применетите терапевтски методи, со цел ефикасна комуникација со детето.
Пациентите со ментална ретардација треба да бидат упатени во посебни училишта. Како што споменав, има случаи на СББ што претставува нормален интелектуален развој. Тие обично се карактеризираат со изразена бавност, што доведува до нарушувања на училишната интеграција. Треба да се напомене дека има пациенти со СББ кои се во можност да посетуваат нормални училишта, па дури и да бидат универзитетски дипломирани студенти.
Многу е важно на членовите на семејството да им се обезбеди психолошка и социјална поддршка.