Универзитет за анемија и ретки болести во Фанкони
Михаела Батинеани, Маргит Шербан
Клиничка дефиниција
Фанкони анемија (АФ) е ретка генетска болест, но најчеста форма на наследна медуларна инсуфициенција, која се карактеризира со низок раст, скелетни аномалии, апластична анемија, зголемена инциденца на леукемија и цврсти тумори и зголемена клеточна чувствителност на токсични агенси за ДНК.
Фреквенција на болеста
AF беше опишан во сите раси и машкиот: женскиот однос е 1,2: 1. Инциденцата на болеста е околу 1 случај кај 360 000 новороденчиња, со поголема инциденца кај Евреите Ашкенази: 1 случај кај 30 000 новороденчиња и кај африканското население во Јужна Африка: 1 случај кај 22 000 новороденчиња.
Генетски аспекти
AF е наследна болест со автозомно рецесивно пренесување во 99% од случаите.
До денес, идентификувани се најмалку 12 гени чии мутации го одредуваат изгледот на AF. Само генот FANCB се наоѓа на хромозомот Х и неговиот пренос ќе биде рецесивно поврзан со Х.
Протеините кодирани со AF гени имаат улога во клеточниот одговор на оксидативниот стрес, во регулацијата на клеточниот циклус, во поправката на ДНК и хромозомската стабилност, во супресијата на туморот. Затоа, клетките на пациентите со АФ се карактеризираат со: подложност на слободни радикали на кислород, дефекти во регулацијата на клеточниот циклус и доминантно оштетување на клетките во кои нормалната репликација на клетките е од витално значење (хематогена срцевина) што доведува до медуларна инсуфициенција поради рано стареење на клетките. матични и прогенитори, зголемена чувствителност на јонизирачко зрачење и одредени клеточни токсични агенси, неправилна поправка на ДНК и хромозомска нестабилност, склоност кон неконтролирана клеточна пролиферација со појава на леукемија или цврсти тумори.
Не може да се наведе дека постои корелација помеѓу генотипот и фенотипот, но со сигурност се знае дека, во случаи кога има апсолутен квантитативен или квалитативен дефицит на вклучениот протеин, клиничките манифестации се со голема сериозност.
Клинички знаци
Во клиничката слика доминираат разни абнормалности (коски, бубрези, кожа, гонади) присутни при раѓање, на кои се додаваат, подоцна во животот, манифестации карактеристични за апластична анемија (бледило, модринки, крварење, инфекции).
Структурните аномалии се претставени со:
• Висина: мала, со нежни карактеристики
• Кожа: генерализирана хиперпигментација во трупот, вратот, меѓуинтригинозни области, млечни кафени точки, хипопигментирани области.
• Горни екстремитети: полиција - отсутни или хипопластични, натброени, бифидни, рудиментирани, кратки, долни вметнати, триаголни, тубуларни, хиперстекстензивни; радиус - отсутен или хипопластичен (дефектот во радиусот никогаш не се појавува поединечно, но во врска со дефектот на палецот); раце - клинодактилија, еминентна хипопластична тетива, 6 прсти, отсуство на први метакарпални, абнормално конформирани прсти, кратки; улна - диспластична
• Гонади: Машки - хипогенитализам, крипторхизам, хипоспадија, отсуство на тестиси, азооспермија, фимоза, абнормална уретра, микропенис, одложен пубертет; Femaleенски - хипогенитализам, двородена матка, аплазија на матката и вагината, атрезија на јајниците.
• Други абнормалности на скелетот: цефаличен екстремитет - микроцефалија, микрогнатија, птичји профил, скафоцефалија, хоанална атрезија; врат - краток, палмат, ниско вметнување на косата; 'рбет - спина бифида, сколиоза, абнормалности на' рбетници, синдром Клипел-Фејл, дополнителни пршлени; стапала - синдактилија, ненормално усогласени прсти, рамно стапало, 6 прсти, кратки прсти; долните екстремитети - вродена дислокација на колкот, бутот во лето.
• Очи: микрофталмија, страбизам, епикантус, хипетелоризам, птоза на очните капаци, катаракта, астигматизам, епифора, нистагмус, мал ирис.
• Уши: глувост (обично возење), атрезија, дисплазија, пониско вметнување, абнормалности на средното уво.
• Бубрег: ектопична, во форма на потковица, хипопластична, апластична или диспластична, хиперпластична, хидронефроза, ротирана, дисфункционална, со абнормална васкуларност.
• Гастроинтестинален тракт: висок палатален лак, езофагеална атрезија, јејунум, дуоденум), езотрахеална фистула, дивертикулум на Мекел, папочна хернија, хипопластичен лутеум, абнормално обликуван мегаколон, синдром Буд-Киари
• Кардиопулмонален систем: перзистенција на артерискиот канал, дефект на вентрикуларен септал, аортна стеноза, коарктација на аортата, отсуство на лобуси на белите дробови, васкуларни малформации, аортни атероми, тетралогија на Фало, абнормална дренажа на белите дробови, кардиомиопатија
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Дијагнозата на АФ се предлага во сите ситуации во кои структурни аномалии се поврзани со апластична анемија. Дијагнозата се потврдува со цитогенетски преглед на периферна крв, што покажува хромозомски раскинувања и со нагласување на хромозомската кршливост. Бидејќи во ¼ од случаите на AF нема структурни дефекти, туку само апластична анемија, задолжително е да се изврши цитогенетски преглед кај сите пациенти со апластична анемија.
Методите на молекуларна генетика можат да ги идентификуваат гените вклучени во појавата на AF. Овие тестови генерално се изведуваат само во лаборатории за истражување, со исклучок на идентификување на најчестата мутација кај Евреите од Ашкенази.
Други методи на истражување: комплетна крвна слика што покажува анемија со макроцитоза, ретикулопенија, тромбоцитопенија и леукопенија, аспирација или биопсија на коскена срцевина открива хипоцелуларна срцевина на позадината на масно оптоварување, абдоминалниот и срцевиот ултразвук се задолжителни прегледи во сите случаи, на кои се додаваат радиографии и снимање со нуклеарна магнетна резонанца, сето тоа изведено со цел да се идентификуваат можните структурни дефекти.
Генетски совет
Да се биде автосомно рецесивно заболување, двајцата родители мора да бидат носители за да имаат болно дете. Ако и двајцата родители се носители, постои ризик од 25% за секоја бременост да има погодено дете.
Исто така, сите браќа и сестри на пациент со АФ треба да бидат генетски тестирани дури и ако се чини дека не покажуваат знаци што укажуваат на болеста.
Пренатална дијагноза
И пренаталната и преимплантационата дијагноза извршена на ембрионот се можни ако веќе има погодено дете во двојка. Во клетките земени со биопсија од хорионски ресички, амниоцентезата или кордоцентезата може да покажат хромозомски раскинувања. Мутацијата на гените може да се идентификува со методи на молекуларна генетика.
Еволуција и прогноза
AF е болест со голема сериозност, која се смета за една од пред-малигните состојби, со шанса за преживување се зголемува денес, на возраст над 30 години како резултат на напредокот во терапијата. Главната причина за смртта останува апластична анемија проследена со леукемија и солидни малигни заболувања.
Ако дијагнозата на АФ била поставена пред појавата на хематолошки промени, се препорачува да се изврши хемограм во интервал од 3 месеци и 'рбетниот мозок годишно за рано идентификување на првите знаци на' рбетната аплазија. Темелното периодично испитување може да го идентификува ракот во рана фаза, со што се намалува стапката на смртност во АФ.
Можности за третман, нега и следење
Медуларна инсуфициенција и леукемија може да се третираат или спречат со трансплантација на хематопоетски матични клетки или генска терапија. Пациентите со AF продолжуваат да бидат изложени на зголемен ризик во споредба со општата популација да развиваат цврсти тумори и покрај успешната трансплантација на коскена срцевина (зголемен ризик од рак на црн дроб, леукемија, тумори на главата и вратот, рак на хранопроводот, вулвар).
Акутна миелоидна леукемија е пријавена кај 10% од пациентите со АФ и миелодиспластичен синдром во приближно 6% од случаите. Ризикот од развој на овие болести се зголемува со возраста. 10-30% од пациентите со AF ќе развијат солидни тумори.
Пациенти со бубрежна малформација може да развијат хронична бубрежна инсуфициенција и оние со сериозни срцеви малформации, пулмонална хипертензија и срцева слабост. Сериозни проблеми со видот и губење на слухот исто така можат да бидат сериозни.
Чести и често тешки, опасни по живот компликации се крварење и инфекции, директен израз на слабост на 'рбетниот мозок.
Траума, крварење мора да се избегнува, ригорозна хигиена на телото и забни зафати мора да се одржат за да се спречат инфекции кои можат да заземат многу тешка привлечност.
Секојдневниот живот, образование
Присуството во многу случаи на скелетни дефекти ја нарушува нормалната дневна активност, за некои од пациентите е потребен постојан придружник. И покрај овие скелетни абнормалности, интелигенцијата е обично нормална, а образованието и професионалното планирање треба да се охрабруваат.
Важна улога за пациентот со АФ, со влијание врз еволуцијата на болеста, игра неговото образование, но и целото семејство. Образованието, исто така, мора да се осврне на превенцијата од рак - избегнување пушење, алкохол, здрава исхрана и урамнотежен начин на живот.
Importanceе се објасни важноста на терапијата за замена на лекови и трансфузија, како и повторените прегледи за рано откривање на карцином.