Употреба на етакринска киселина за третман на нарушувања на чувствителноста на храната - ZEDIRA GMBH

1. Употреба на етакринска киселина со формулата, како и фармаколошки прифатливи соли или хидрати на етакринска киселина за третман на нарушувања на чувствителност на храна, нетолеранција на храна и кожни болести.

2. Употреба според барањето 1, назначена со тоа, што нарушувањето на чувствителноста на храната, нетолеранцијата на храна и/или кожна болест е избрана од групата која се состои или се состои од целијачна болест, нетолеранција на фруктоза, чувствителност на протеини од житни култури, нетолеранција на лактоза, нетолеранција на хистамин, уртикарија, ангиоедем, дерматитис херпетиформис, псоријаза и морб витил Дуринг.

Пронајдокот се однесува на употребата на етакринска киселина за профилакса и третман на интолеранција на храна и нарушувања на чувствителноста на храна и кожни болести, особено на целијачна болест.

Етакринска киселина (2- [2,3-дихлоро-4- (2-метилидебенбуаноил) фенокси] оцетна киселина) е диаретик на јамка, кој е развиен од Merck & Co под трговско име Edecrin®. Етакринската киселина промовира брза екскреција на вода со инхибиција на повторното земање на натриум. Етакринската киселина е особено погодна за третман на акумулации на течности во ткивото, што не може да се третира со други диуретични лекови, а исто така се користи за лекување на висок крвен притисок.

Под поимот нарушувања на чувствителноста на храна или нетолеранција на храна се подразбира широк спектар на негативни физиолошки реакции што можат да се појават во врска со јадење и уживање во голем број на храна.

Честопати, овие негативни физиолошки реакции на храна, пијалоци, додатоци на храна или соединенија во храната се јавуваат и предизвикуваат симптоми во еден или повеќе органи. Овие неалергични нарушувања на чувствителноста на храната се абнормален физиолошки одговор на организмот и обично е тешко да се идентификува предизвикувачкиот агенс бидејќи реакциите често се одложуваат, зависни од дозата, а повеќето соединенија се наоѓаат во широк спектар на храна. Ова мора да се разликува од алергии на храна, за кои е потребно присуство на IgE антитела против храната.

Нарушувања на чувствителноста на храната може да се појават како резултат на различни механизми. Овие можат да резултираат од недостаток на одредени хемикалии или ензими потребни за варење на храната, како што се: B. во наследна нетолеранција на фруктоза. Исто така, може да биде предизвикана од неспособност на телото да апсорбира хранливи материи, како што е случајот со малапсорпција на фруктоза. Нарушувања на чувствителност, исто така, можат да се појават против хемикалии што се појавуваат природно во храна или медицински производи од растенија, како на пр B. против салицилат. На крајот на краиштата, нарушувањето на чувствителноста на храната или нетолеранцијата на храна може исто така да бидат резултат на имунолошки одговор не-со посредство на IgE.

Реакциите на храна или додатоци на храна можат да бидат фармаколошки или метаболички по природа, како и да вклучуваат гастроинтестинални реакции. Метаболните реакции на храна вклучуваат наследни или стекнати метаболички нарушувања како што се: Б. кај дијабетес мелитус, дефицит на лактаза, фенилкетонурија и фаворизам. Фармаколошките реакции генерално се насочени против хемикалии со ниска молекуларна тежина, или се јавуваат како природни соединенија како што се салицилати и амини, или како адитиви како конзерванси, бои, емулгатори и засилувачи на вкус. Овие хемикалии се во состојба да предизвикаат биохемиски несакани ефекти (ефекти слични на лекови) кај подложни лица. Гастроинтестиналните реакции често се карактеризираат со малапсорпција или други абнормалности во гастроинтестиналниот тракт. Имунолошките реакции на храна се претежно имуноглобулини кои не потекнуваат од семејството IgE и препознаваат одредена храна како туѓи тела. Исто така, постојат познати реакции на токсини кои се природно присутни во храната, или z. Б. се ослободуваат од бактериите во храната.

Нарушувањата на чувствителноста на храната честопати се придружени со други симптоми и болести кои првенствено влијаат на кожата, респираторниот тракт, гастроинтестиналниот тракт (ГИТ) или индивидуално или во комбинација. Осип, уртикарија (коприва), ангиоедем, дерматитис и егзема може да се развијат на кожата. Респираторните симптоми вклучуваат назална конгестија, конгестија на синус, иритација на грлото, астма и кашлица. Гастроинтестинални симптоми вклучуваат чиреви во устата, грчеви во стомакот, гадење, гасови, интермитентна дијареја, запек, синдром на нервозно дебело црево и анафилакса.

Повеќето нарушувања на чувствителноста на храната тешко се лекуваат и бараат голема дисциплина во нивните навики во исхраната од засегнатите. Затоа постои голема потреба од фармацевтски активни супстанции кои можат да овозможат ефикасен третман на нарушувања на чувствителноста на храната и кожни болести.

Овој пронајдок е заснован на цел да обезбеди фармацевтски активни супстанции кои можат да се користат за профилакса и третман на нарушувања на чувствителност на храна, нетолеранција на храна и кожни болести.

Овој проблем се решава со техничко учење на независните побарувања. Понатаму поволни префинетости, аспекти и детали на пронајдокот произлегуваат од зависните тврдења, описот и примерите.

Изненадувачки е докажано дека етакринската киселина и нејзините соли и/или хидрати се особено погодни за профилакса и/или третман на нарушувања на чувствителност на храна, нетолеранција на храна и кожни болести.

Употребата на етакринска киселина со формулата прикажана за производство на лек за профилакса и/или третман на нарушувања на чувствителност на храна и кожни болести е исто така поволна.

Етакринска киселина може да се администрира и во форма на фармаколошки активна сол. Соодветни примери на соли на етакринска киселина вклучуваат соли на алкални метали како што се натриумовата сол, калиумовата сол, литиумската сол, магнезиумската сол, калциумовата сол или алкиламониумските соли.

Нарушувањата на чувствителноста на храната и нетолеранцијата на храна се претпочитаат со етакринска киселина, која спаѓа во групата што ја сочинуваат или се состојат од нетолеранција на фруктоза, чувствителност на житни протеини, нетолеранција на лактоза, целијачна болест и нетолеранција на хистамин.

Кожни болести кои спаѓаат во групата која се состои или се состои од уртикарија (коприва), ангиоедем, дерматитис херпетиформис, псоријаза, витилиго и болест на Дуринг, по можност се третираат со етакринска киселина.

Третманот со етакринска киселина, особено, ја намалува сериозноста на симптомите како што се замор, хронична дијареја, малапсорпција на хранливи материи, губење на тежината, гасови, анемија, абнормални, обемни, пенливи и исто така мрсни столици, надуен стомак и чисти раце и нозе Повраќање, губење на апетит, болки во стомакот, нерасположеност, замор, бледило, недостаток на железо, чешање плускавци на кожата, доделување на мускулите, болка во коските и мускулите, застој во растот и/или губење на тежината.

Терминот "третман", како што се користи овде, опфаќа и превенција од болести и третман на постоечка состојба. Третманот на тековната болест за стабилизирање или подобрување на клиничките симптоми на пациентот е критичен аспект на овој пронајдок. Таквиот третман е целисходно спроведен пред губење на функцијата во погодените ткива, што значи дека профилаксата е од голема важност. Доказите за терапевтскиот ефект може да се видат при секое намалување на тежината на болеста. Други индикации се присуството на про-воспалителни цитокини и Т-клетки.

Нарушување на чувствителност на храна или нетолеранција на храна се карактеризира со фактот дека телото реагира на протеини, пептиди, аминокиселини, шеќери, сахариди, полисахариди и/или протеини кои можат да предизвикаат имунолошка, воспалителна и/или алергиска реакција. Таквите протеини, пептиди, аминокиселини, шеќери, сахариди, полисахариди и/или протеини не предизвикуваат реакции од ваков вид кај здрави луѓе. Ова ги вклучува сите протеини, пептиди, аминокиселини, шеќери, сахариди, полисахариди и/или протеини кои се јавуваат природно или преку адитиви во храната. Матичната форма на протеини, пептиди, аминокиселини и/или протеини веќе може да предизвика реакции споменати погоре, или може да се претвори само во форма преку промени/модификации во или надвор од телото, што потоа ја стимулира имунолошката, воспалителната и/или алергиската реакција предизвикувачи. Конверзијата, исто така, вклучува додавање на други групи, формирање на комплекси, особено со антитела и може, за. B. се направи ензимски.

Соединенијата според пронајдокот се погодни за третман на цицачи - особено луѓе - но соединенијата според пронајдокот исто така може да се користат за ветеринарни цели. Ова вклучува особено домашни животни, вклучително и без ограничување мачки, кучиња и коњи.

Етакринската киселина се претпочита да се користи во форма на нејзините фармацевтски композиции. Понатаму, се откриваат фармацевтски композиции кои се подготвени со употреба на етакринска киселина или нивна сол.

Покрај етакринската киселина, фармацевтските композиции содржат фармаколошки прифатлив носач, ексципиенс и/или барем еден растворувач.

Фармацевтските композиции можат да бидат во форма на трансдермални системи за апликација (малтери, филмови), капки, орални спрејови, спрејови за нос, таблети, таблети, таблети, слоеви таблети, супозитории, гелови, масти, сирупи, прашоци за вдишување, гранули, супозитории, емулзии, дисперзии, микрокапсули, капсули, Раствори во прав или инјекции се подготвуваат и администрираат. Покрај тоа, фармацевтските композиции според пронајдокот содржат формулации како слоеви таблети за контролирано и/или континуирано ослободување на активната состојка, како и микрокапсулации и липозомски формулации како посебна форма на администрација.

Таквите формулации се соодветни, меѓу другото, за инхалација или за интравенска, интраперитонеална, интрамускулна, поткожна, мукокутана, орална, ректална, трансдермална, локална, букална, интрадермална, интрагастрична, интракутана, интраназална, интрабукална, перкутана или сублингвална администрација.

Лактоза, скроб, сорбитол, сахароза, целулоза, магнезиум стеарат, дикалциум фосфат, калциум сулфат, талк, манитол, етил алкохол и слично може да се користат на пример како фармаколошки прифатливи носители. Прашокот и таблетите може да се состојат од 5 до 95% од таков носач.

Како врзувач, исто така, може да се користат скроб, желатин, природни шеќери, природни и синтетички непца како што се гуми за багрем или гуар, натриум алгинат, карбоксиметил целулоза, полиетилен гликол и восоци. Како лубриканти може да послужи борна киселина, натриум бензоат, натриум ацетат, натриум хлорид и слично.

Понатаму, во фармацевтските композиции може да се додадат средства за распаѓање, средства за боење, ароми и/или средства за врзување.

Течните формулации вклучуваат раствори, суспензии, спрејови и емулзии. На пример, раствори за инјектирање на вода или вода-пропилен гликол за парентерални инјекции.

Восоци со мало топење, естри на масни киселини и глицериди по можност се користат за подготовка на супозитории.

Капсулите се направени од метил целулоза, поливинил алкохол или денатуриран желатин или скроб, на пример.

Скроб, натриум карбоксиметил скроб, природни и синтетички гуми за џвакање, како гуми за скакулци, караја, гуар, трагакант и агар и деривати на целулоза како што се метил целулоза, натриум карбоксиметил целулоза, микрокристална целулоза и алгинати, глини и бентонити може да се користат како дезинтегранти. Овие компоненти може да се користат во количини од 2 до 30% по тежина.

Шеќер, скроб направен од жито, ориз или компир, природни непца како багрем, желатин, трагакант, алгинска киселина, натриум алгинат, амониум калциум алгинат, метил целулоза, натриум карбоксиметил целулоза, хидроксипропил метил целулоза, поливинилпиролидон и неоргански соединенија како што се магнезиум -Се додаваат силикати. Врзива може да се додадат во количини од 1 до 30% по тежина.

Како средства за подмачкување, може да се користат стеарати како магнезиум стеарат, калциум стеарат, калиум стеарат, стеаринска киселина, восоци со високо топење и материи растворливи во вода, како што се натриум хлорид, натриум бензоат, натриум ацетат, натриум олеат, полиетилен гликол и аминокиселини како леуцин. Таквите лубриканти можат да се користат во количини од 0,05 до 15% по тежина.

Така, етакринската киселина е корисна за производство на фармацевтски формулации за третман на нарушувања на чувствителност на храна и кожни болести.

Преферираните дози се помалку од оние што се користат за диуреза. Овие можат да бидат дози што се помалку од околу 0,5 мг на кг телесна тежина. Дози од 25 mg на кг телесна тежина или помалку се особено соодветни. Поголемите дози доведуваат до губење на течности и електролити. Исто така, се претпочитаат формулации отпорни на гастричен сок кои ја ослободуваат активната состојка на почетокот на тенкото црево. За просечното лице вешто во уметноста ќе биде очигледно дека дозата мора да се прилагоди индивидуално за секој пациент.

Примери Пример 1: Студии на случај пациент 1:

42 години, во третман на хепатален едем со истовремена целијачна болест. Дијагнозата на целијачна болест е поставена пред 2 години и е потврдена серолошки (антитела против деамидиран глијадин и автоантитела против ткивна трансглутаминаза). Биопсијата открила атрофија на вилус.

Според неговите сопствени изјави, пациентот не се држи целосно до диетата без глутен и се жали на болки во стомакот и водени столици слични на грчеви.

Третман: За 3 месеци едем на црн дроб со етакринска киселина орално 2 таблети 50 mg на ден, што одговара на доза од околу 1,4 mg/kg.

Субјективен пациент: Покрај дехидрацијата, и покрај постојаните навики во исхраната, забележително подобрување на благосостојбата, особено поплаките во цревната област.
Лабораториска хемија: Серолошко намалување на титарот на антителата.
Хистолошки: нема наоди од биопсија на тенкото црево.

60 години, во третман на едем со истовремена целијачна болест. Серолошки потврдената дијагноза е поставена пред 15 години (антитела против глијадин) и се потврдува со биопсија.

Пациентот вели дека се придржува до диетата без глутен, но субјективно се жали на болки во стомакот, честа дијареја, слаба е и нема погон.

Крвна слика: чиста, но јасно препознатлива, мала анемија:

Еритроцити: 3,1 [милиони/dL] Норма: 3,5-4,5 [милиони/dL]
Хемоглобин: 11 [g/dL] Норма: 13-14 [g/L]
Хематокрит: 30 [%] Норма: 37–52 [%]
MCV: 78 [fl] Норма: 83–97 [fl]
(Среден единечен волумен на еритроцити)
Серумско железо: 30 [μg/dL] Норма: 60–110 [μg/dL]

Третман: едем со етакринска киселина орално 3 таблети од 25 mg на ден, што одговара на доза од околу 1,1 mg/kg.

Пациентот вели дека се придржува кон пропишаната диета

Субјективен пациент: Зголемување на подобрувањето во општата благосостојба. Зголемување на телесната тежина за време на третманот 5 кг; Стекнување квалитет на живот.
Лабораториска хемија: редовно право; значително зголемување на серумското железо до 100 μg/dL
Хистолошки: нема наоди од биопсија на тенкото црево

Двете презентирани студии јасно ја докажуваат ефективноста на применетата етакринска киселина, и субјективно и клинички и објективно. Двајцата пациенти субјективно пријавиле дека немаат болка. Клинички, хистолошки и објективно, јасно и целосно заздравување на атрофичните ресички на тенкото црево може да се забележи кај двајцата пациенти по третманот.
Заклучок: Применетите дози од 1,1 до 1,4 мг/кг телесна тежина, поделени во 2-3 апликации на ден, изненадувачки имаат позитивен ефект врз целијачна болест покрај диуретичниот ефект.