Уринарни катехоламини од Медлајф
Катехоламини се синтетизираат во мозокот, надбубрежната медула, хромафинските клетки расфрлани во други ткива и во нервните завршетоци на симпатичкиот нервен систем (1).
Почетниот чекор во синтезата на катехоламин е претворање на тирозин во L-допа (3,4-дихидрокси-фенилаланин) под дејство на тирозин хидроксилаза.
Преку низа реакции, Л-допа последователно се трансформира во Допамин (Д), Норепинефрин (норадреналин) (НЕ) и Епинефрин (адреналин) (Е), последните три амини се општо познати како катехоламини.
Епинефринот се произведува скоро исклучиво на медуларно надбубрежно ниво (каде што односот НЕ/Е е 1: 4); бидејќи сите три катехоламини се произведуваат надвор од надбубрежната медула, периферниот сооднос НЕ/Е е 9: 1 (2)
Катехоламини се метаболизираат со реакции катализирани од два ензими: COMT (катехол - О - метилтрансфераза) и МАО (моноамин оксидаза).
Во првиот чекор, производите за деградација се:
• Од допамин: 3-метокси-тирамин и 3,4-дихидрокси-фенилацетна киселина
• Од норедреналин: Норматанефрин (NMN) и 3,4-дихидрокси-манделична киселина
• Од епинефрин: метанефрин (MN) и 3,4-дихидрокси-манделична киселина
Под дејство на истите ензими (COMT и MAO) на овие средни производи се формираат финалните производи на деградација на катехоламин.
Така, крајниот производ на деградација на допамин е хомованилна киселина (HVA). Крајниот производ на деградацијата на норадреналинот и епинефринот, соодветно на Норматанефрин и Метанефрин е ванилманделична киселина (ВМА) (1).
Терминот метанефрин генерички ги вклучува средните производи на деградација на катехоламин, имено Норматанефрин и Матанефрин. Норадреналин (НЕ) предизвикува зголемување на васкуларниот отпор на периферно ниво како резултат на вазоконстрикција со зголемување на систолниот и дијастолниот крвен притисок.
Рефлекс, исто така, ќе предизвика зголемување на отчукувањата на срцето. Адреналинот (Е) предизвикува зголемување на систолниот крвен притисок со намалување на дијастолниот крвен притисок и зголемување на срцевиот ритам.
Покрај тоа, адреналинот има и метаболички ефекти: ја потиснува лачењето на инсулин и ја зголемува лачењето на глукагон; истовремено има намалување на потрошувачката на периферна гликоза и стимулација на гликолиза и глуконеогенеза. Резултатот од овие дејства е хипергликемија.
Адреналинот (Е) исто така создава зголемување на концентрацијата во крвта на неесенцијални масни киселини со активирање на липазата (1). Феохромоцитом е редок тумор, кој лачи катехоламини.
Иако 90% од феохромицитомите се бенигни по природа, хипертензијата и аритмиите можат да го загрозат животот на пациентите.
Првично, феохромоцитомот беше поврзан со 3 наследни синдроми: фон Хипел-Линдау, МЕД 2 (мултипла ендокрина неоплазија тип 2) и неврофиброматоза тип 1; Во моментов има 10 познати гени кои можат да претрпат мутации што доведуваат до формирање на феохромоцитом (3).
Приближно 85% од туморите се наоѓаат во надбубрежната жлезда и 98% се наоѓаат интраабдоминално; 10-15% се наоѓаат надвор од надбубрежната жлезда (параганглиом). Такви локации во екстраадреналните хромафински клетки се: орган Цукеркандл, wallид на мочниот меур, срце, медијастинум, каротид (3).
Феохромоцитом е почест во 3-та и 4-та деценија од животот. Околу 10% се јавуваат кај деца, од кои 50% се осамени, со адренална локализација, 25% билатерални и 25% екстраренални (3).
Дозирање на катехоламини и метанефрини во плазмата и урината се препорачува за дијагноза на феохромоцитом кај пациенти со: главоболка, потење, палпитации, тремор, гадење, слабост, бледило, вознемиреност, епигастрична болка, болка во пределот, запек, слабеење со епидемии на хипертензија или хипертензија отпорна на третман (3).
Како прва намера, се препорачува дозирање на слободни плазма метанефрини (МН и НМН).
Дозирање на плазматските катехоламини (НЕ, Е, Д) се препорачува доколку се соберат во целосно хипертензивно опкружување.
24-часовно дозирање на катехоламини (НЕ, Е, Д) и метанефрини (МН, НМН) во урината дополнително се препорачува за дозирање во плазмата и особено за спорадичен феохромоцитом (2).
Ниски вредности на катехоламини и метанефрини може да се најдат во многу ретки ситуации: синдром Рајли-ден, синдром на срамежлив-Драгер, синдром на Леш-Нихам (1).
Зголемено ниво на катехоламини и метанефрини се наоѓаат во феохромоцитом и други тумори кои лачат катехоламин (параганглиом, невробластом).
Концентрациите во плазмата на катехоламини и метанефрини кои надминуваат 4 пати поголема од нормалната вредност, укажуваат со голема веројатност за дијагноза на феохромоцитом.
Уринарна екскреција на катехоламини или метанефрини што надминува 3 или 4 пати поголема од нормалната вредност, најверојатно укажува на дијагноза на феохромоцитом.
Се препорачува собирање крв за дозирање на катехоламини и плазма метанефрини да се изврши со пациентот во клиностатизам.
Може да има зголемување од повеќе од 50% во вредностите на катехоламин во ортостатизам во споредба со клиностатизам (1).
Катехоламини имаат деноноќниот ритам, па затоа се препорачува да се собираат наутро.
Кај постари пациенти има повисоки нивоа на норадреналин во плазмата со можност за добивање лажно позитивни резултати; Се препорачува 24-часовно дозирање на урина.
Се препорачува да се земат предвид разликите во специфичноста и чувствителноста при изборот на тестови за дијагноза на феохромоцитом (ЦФ) (2).