Уринарни наоди аминоацидурија

Нарушувања на метаболизмот на аминокиселините

Познати се повеќе од 70 вродени или стекнати нарушувања на метаболизмот на аминокиселините (аминоацидопатии). Сепак, тие се ретки во целина, т.е. околу 1 од 1000 живородени деца.

Аминоацидопатиите може да се поделат на

Хипераминоацидурија
Болести за складирање на аминокиселини
Нарушувања поради ензимски дефекти

Хипераминоацидурија

Аминоацидурија се јавува и кај здрави луѓе. Сепак, тие потоа се привремени и се поврзани со зголемен внес на протеини.

Повторната апсорпција на гломеруларно филтрираните аминокиселини се одвива во проксималните бубрежни тубули преку рецептори кои препознаваат и транспортираат специфични аминокиселини или групи на аминокиселини. Нарушувања се јавуваат кога рецепторот е заситен, конкурентно зафатен од други подлоги или неговата структура или функција е нарушена.

Вистинската амино ацидурија може да се подели на примарна и секундарна. Примарната аминоацидурија е вродена (вродени грешки во метаболизмот). Секундарните амино киселини се базираат на заболување на орган (црн дроб) или општа тубуларна дисфункција.

Цистинурија
Цистинуријата е најчесто вродено нарушување. Таа е предизвикана од дефект на рецепторот на мембраната што ги препознава дибазни аминокиселини лизин, аргинин, орнитин и цистин. Со околу 300 mg/L урина, цистинот покажува најмала растворливост во вода на овие аминокиселини. Прекумерната екскреција во урината (хомозиготни носители излачуваат 600-1800 мг цистин на ден) затоа доведува до формирање камења во бубрег (уролитијаза).
Клинички, цистинуријата се изразува првенствено со симптоми на бубрежни камења: бубрежна колика, хематурија, нарушувања на одливот на урина (опструктивна уропатија) и инфекции.
Дијагностички е хроматографско или електрофоретичко откривање на цистин или откривање на цистин во камен во бубрег.

Откривањето на цистински кристали во киселиот талог на урина дава прва трага. Цистинските кристали се безбојни и се појавуваат како шестоаголни таблети. Тие се растворливи во хлороводородна киселина, но не и во оцетна киселина. Тие брзо се уништуваат во урината што содржи бактерии, затоа мора да се побара свежа урина за преглед.

Сл. 1: Цистински кристали

Терапевтски, фокусот е на зголемување на волуменот на урината. Внесот на течности од 4-8 литри на ден е наменет за. Бидејќи растворливоста во вода на цистин брзо се зголемува на pH повеќе од 7,5, може да се обиде и со алкализација на урината со натриум бикарбонат или ацетазоламид.

Генерализирани аминокиселии
Ако тубуларната реапсорпција е генерално оштетена, постои зголемена екскреција на сите аминокиселини. Како по правило, се додаваат и други функционални нарушувања, како што се глукозурија, фосфатурија, итн.

Болести за складирање на аминокиселини

Цистиноза
Цистинозата е ретка идиопатска болест која се карактеризира со акумулација на кристали што содржат цистин во бројни ткива како што се рожницата, коскената срцевина, лимфните јазли и бубрезите.
Дете, малолетничка цистиноза и цистиноза кај возрасни може да се разликуваат во однос на појавата. Кај детска и малолетничка форма, оштетувањето на бубрезите е во преден план, додека возрасната форма е поблага и е главно ограничена на складирање на цистин во рожницата (фотофобија).

Алкаптонурија
Алкаптонурија е ретко, наследно нарушување на распаѓањето на тирозин, предизвикано од неисправна хомогентинска оксигеназа.

Сл. 2: Метаболизам на фенилаланин. Фенилаланинот е почетна точка за виталните соединенија

Постои зголемена екскреција на хомогентинска киселина во урината, но исто така и акумулација на хомогентизин во ткивото. Кога хомогентизинската киселина се врзува за колаген, се создава сино-сива пигментација позната како охроноза. Преферирани места се ткива со мало снабдување со крв како што се уво и назална 'рскавица, склера, интервертебрални дискови.

Клинички, болеста се манифестира преку охронотска пигментација и артритис со напади на болка слични на гихт, како и со дегенеративни промени во зглобовите и 'рбетот. Дијагностика е затемнување на урината кога се остава да отстои подолго време и мерење на хомогентитинска киселина во урината.

Нарушувања поради ензимски дефекти

Фенилкетонурија
Фенилкетонуријата се заснова на автозомно рецесивно наследна намалена каталитичка активност на ензимот фенилаланин дехидроксилаза. Ова ја нарушува конверзијата на фенилаланин во тирозин.

Во Швајцарија, болеста се снима преку општ скрининг на новороденчиња. Инаку, без третман, кој мора да започне во рок од 30 дена по раѓањето, ќе се акумулира фенилаланин и неговите метаболити. Во текот на првата година од животот ова доведува до сериозна ментална и психомоторна ретардација, како и хиперактивност, тремор и напади.

Третманот се состои од диета во која голем дел од протеините се заменуваат со мешавина од аминокиселини која содржи малку фенилаланин.

Хомоцистинурија
Терминот хомоцистинурија вклучува група на биохемиски и клинички различни болести во кои амонокиселината хомоцистин што содржи сулфур се акумулира во крвта и урината.

Акумулацијата на хомоцистин доведува до нарушување на формирањето на колаген.

За да се спречи можна штета, нарушувањата во метаболизмот на аминокиселините мора да се дијагностицираат што е можно поскоро по породувањето. Сепак, овие болести се ретки и симптомите често се неспецифични. Истражувањата се индицирани во случај на постојано повраќање, недостаток на развој, невролошки симптоми, особено ако се придружени со промена на исхраната.

Следниве методи се користат дијагностички за да се утврдат аминокиселини:

Хроматографија со тенок слој: може да се изврши како едн или дводимензионална хроматографија. Се користи првенствено како скрининг тест.
Хонматографијата со јонска размена или HPLC се погодни за квантитативно одредување.
Најдобри резултати се постигнуваат со GC/MS (гасна хроматографија/масена спектрометрија).