Варијабилност во геномот на човекот Значење за истражување на болести

Цихон, Свен

Резиме
Хуманиот геном е во голема мерка секвенциониран и идентификувани се приближно од 30 000 до 40 000 гени. Ова е важен чекор со цел подобро да се разберат молекуларните биолошки процеси во човечкото тело. За разјаснување на наследните причини за болести, од голема важност е уште еден аспект: познавање на индивидуалните разлики во наследните информации, генетската варијабилност. Тој претставува клуч со кој можат да се идентификуваат генетските разлики кои менуваат одредени физиолошки процеси и со тоа придонесуваат за развој на болести. Работата дава преглед на различните форми на генетска варијабилност кај луѓето, нивната фреквенција и дистрибуција. Треба да придонесе за разбирање на важноста на генетската варијабилност за истражување на болеста.

Клучни зборови: генетска варијабилност, проект за човечки геном, секвенционирање на гени, молекуларна биологија, генска мутација

Резиме
Варијабилноста на човечкиот геном и неговата важност за медицинските истражувања
Работен нацрт за човечки геном е завршен и идентификувани се околу 30.000 до 40.000 гени. Овој научен напредок има големо влијание врз разбирањето на биолошките механизми што управуваат со функциите на човечкиот организам. Нова димензија на човечкиот геном се додава со истражување на варијабилноста присутна кај индивидуите. Знаењето за генетската варијабилност ќе биде клучен извор за разбирање на генетските разлики што доведуваат до изменети физиолошки процеси и, како последица на тоа, до развој на болеста. Овој ракопис ги испитува тековните сознанија за класите на варијабилност,
релативни фреквенции и дистрибуции ширум геномот.

Поднесен ракопис: 13.08.2002 г., прифатен: 28.08.2002 г.

Како се цитира овој напис:
Dtsch Arztebl 2002; 99: A 3091-3101 [број 46]

Броевите во загради се однесуваат на библиографијата, која е достапна од авторот во посебен отпечаток и преку Интернет (www.aerzteblatt.de).

Адреса за авторите:
Д-р рер. нат Свен Цихон
Одделение за медицинска генетика
Универзитет во Антверпен
Universiteitsplein 1, 2610 Антверпен, Белгија
Е-пошта: [email protected]

Дополнителни информации на Интернет:
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/index.html
www.ensembl.org/

Алеле
Одреден израз на променлива (полиморфна) ДНК секвенца во геномот. Термините варијанта или варијанта на низа се користат исто така синонимно со алел. Единствени нуклеотидни полиморфизми (СНП) кај популацијата обично имаат два алела, мини сателити и микросателити можат да имаат повеќе од десет алели.

Генетски локус
Позиција во геномот на кој се наоѓа одредена генетска низа или одредени генетски информации. Локус може да биде, на пример, единствена базна позиција, микросателит, ген или цитогенетска лента.

Полиморфизам
Првично дефиниран како генетски локус за кој постојат неколку алели и алелната фреквенција на пореткиот алел во популацијата е најмалку еден процент. Оваа граница треба да ги разликува неутралните варијанти од мутациите со неповолни ефекти, но е нејасна. Во медицинската генетика, полиморфизмот исто така често се користи за да се опише променлива точка во геномот што останува без фенотипски ефекти.
Во статијата, поимот полиморфизам генерално се користи за позиции во ДНК-редоследот од кои постојат два или повеќе алели во популацијата, односно независно од алелната фреквенција и фенотипскиот ефект. Во овој контекст, поимот полиморфизам одговара на англискиот термин варијација на низа, кој беше предложен како дел од новата номенклатура за неутрален опис на разликите во низата (Ден Данен и Антонаракис, Хум Генет 2001; 109: 121-124).

Генетски маркер
Полиморфизам чија точна хромозомска позиција е позната и чии различни алели се релативно чести кај популацијата.

мутација
Наследна промена во ДНК кај индивидуа. Постои отстапување на низата од дивиот тип или референтната низа. Видови на мутација: Размена на една база (мутација на точка), губење на една или повеќе бази (бришење), вметнување на една или повеќе бази (вметнување), удвојување на парче од низа (удвојување), пресврт на основната низа на парче од низа (инверзија). Терминот мутација може да се користи за промена на низата, без оглед на нивниот фенотипски ефект. Во медицинската генетика, сепак, најмногу се користи за промени во низата со фенотипски последици (особено оние што предизвикуваат болест).